肝癌的实验室诊断进展

AFP-L3 GP73在原发性肝癌实验室诊断的研究进展,肝细胞癌Hcc90%,肝外胆管细胞癌ICC10%,原发性肝癌,原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC,),HCC是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二位早期诊断是提高患者生存率的最重要因素基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和应用，HCC标志物的研究取得了新进展,肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC),原发性肝癌诊疗规范(2011年版),高危人群的监测筛查常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和肝脏超声检查(US)。对于40岁的男性或50岁女性，具有HBV和/或HCV感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔6个月进行一次检查。,AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生HCC的危险因素。新近，有些欧美学者认为AFP的敏感性和特异度不高，2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标，但是我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况，对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。,AFP,甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白,糖蛋白,正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。,正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克升。,血清甲胎蛋白增高的原因,肝癌（阳性率80-90%）,随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,急性肝炎慢性肝炎肝硬化,孕妇;其他肿瘤的肝转移,一过性升高随着病情的恢复，血清甲胎蛋白值会下降,生殖细胞肿瘤阳性率50%,AFP阳性,新生幼稚肝细胞（未分化完全）,分泌AFP量很大,肝癌细胞（尚未分化的肝细胞）,甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。,However,!EXCEPTION!,部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象。同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。AFP敏感度39-64%，特异度76-91%，阳性预测值9-32%。,肿瘤标志物检查原发性肝癌诊疗规范(2011年版),肿瘤标志物检查 血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。其他可用于HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73),AFP-L3,AFP-L3 AFP是一种单链糖蛋白，由于其糖链结构的差异，而存在着不同的分子变异性。通常将氨基酸序列相同糖链结构或蛋白质等电点不同的AFP称为AFP变异体。根据AFP分子与外源性凝集素的亲和力不同可将其分为AFPLl、AFP-L2、和AFPL3共3个组分，AFP-L3(即小扁豆凝集素反应性AFP)是HCC患者血清中AFP的主要形式。,FDA,FDA于2005年批准检测该指标应用于肝癌预警，并把AFP-L3诊断肝癌的阳性界定值为10%。如果患者血清中总AFP升高而AFP-L3所占的比例超过10%，肝癌发生危险率增加7倍。Leerapun等人的研究结果表明，在血清AFP略微增高（10-200ng/ml)的患者中，当AFP-L3%的诊断值界定为35%时，它对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性分别为33%和100%。,国际国内,AFPL3对于低水平AFP的HCC，尤其是小肝癌的诊断具有重要的临床意义，有助于预警肝癌发生。AFPL3有助于区分AFP升高的良性肝病与HCC的鉴别诊断。AFPL3对HCC诊断的特异性高达93%-100%,AFP诊断HCC标准,甲胎蛋白（AFP）含量测定：与肝癌的大小有一定的相关性，原发性肝细胞癌时AFP阳性率为7090。其诊断标准为（1）AFP定量400ugL持续1个月者；（2）AFP由低浓度逐渐升高不降者；（3）AFP200ugL持续2个月以上并排除假阳性者。,我们研究,35例AFP 20-400ugL,影响学检查阴性、最后确诊为HCC病人。AFP-L3升高较影像学检查阳