传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较

丙泊酚LCT与丙泊酚LCT/MCT的比较临床选择与思考,概 要,丙泊酚LCT与丙泊酚LCT/MCT的比较,药物等效性比较,注射痛的比较,连续使用后血浆甘油三脂水平比较,连续使用后安全性比较,连续使用后病人的恢复状况比较,临床麻醉如何合理选择丙泊酚LCT/MCT,丙泊酚赋形剂-脂肪乳的重要性,1962年-卡比公司第一个研 制出脂肪乳技术。1975年-丙泊酚被研发，但 因其只能溶于脂溶剂而限制了其广泛应用。1986年-使用费森尤斯卡比 脂肪乳技术（主要含长链 甘油三酯（LCT）的水包 油乳剂），丙泊酚开始用 于人体。,丙泊酚的原始剂型,异丙酚 (2,6-diisopropylphenol) 最早的剂型: 将1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油 导致严重疼痛和过敏反应1982: 剂型转变为含有10%大豆油 （长链甘油三脂）的脂肪乳剂 (得普利麻) 没有过敏反应 但仍有32%-62% 的患者感觉注射痛,脂肪乳的代谢途径,M, Ball. JPEN 1988, 12,当前使用的丙泊酚LCT的缺陷,1.注射痛 中度疼痛（VAS：45分） 发生率：70% 原因：游离丙泊酚成分较高2.对肝脏的影响 增加肝脏负担3.对脂肪代谢的影响 长时间输注超过肝脏代偿能力 甘油三酯血症,Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9,Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9,异丙酚LCT注射痛及预防,冷却异丙酚注射异丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因/异丙酚合用注射异丙酚前先用阿片类药物异丙酚乳剂: 减少疼痛发生率达 50%?长/中链甘油三酯异丙酚（竟安）,竟安 MCT (Propofol MCT/LCT）,MW：178.3熔点：19室温下微黄色液体，沸点242几乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系数对数为4.33,丙泊酚制剂LCT与LCT/MCT的比较,成分 作用 静安 竟安 （丙泊酚注射液） （丙泊酚中长链脂肪乳注射液）,浓度：1% 2% 1% 2%,丙泊酚 10.0g 20.0g 10.0g 20.0g,大豆油 药物载体 100.0g 100.0g 50.0g 50.0g (乳粒内相）,中链甘油三酯 同上 50.0g 50.0g,甘油 渗透压调节剂 22.5g 22.5g 22.5g 22.5g,纯化卵磷脂 pH调节剂 12.0g 12.0g 12.0g 12.0g,油酸 乳化辅助剂 0.4-0.8 g 0.4-0.8 0.4-0.8g 0.4-0.8g,氢氧化钠 pH调节剂 0.05-0.11g 相同 相同 相同,注射用水 水相 加至1000ml 相同 加至1000ml 相同,肝脏负荷减轻,丙泊酚LCT/MCT（竟安 MCT）的特点,溶解度更高水相游离丙泊酚减少，显著减轻注射痛,较少发生肝脏脂肪浸润在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运,MCT较LCT代谢更快，长时间使用竟安,不易发生高甘油三酯血症,可安全用于一个月大小的婴幼儿,药物等效性比较,竟安 MCT与丙泊酚LCT具有等效性,研究表明：单次静脉输注丙泊酚2mg/kg后，监测24小时药物浓度，并根据开放三室模型计算。计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有差异。脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持续时间相同。,Anesth Analg 1997; 85: 1399-403,竟安 MCT与丙泊酚LCT具有同等药代表现,Anesth Analg 1997; 85:1399-403,Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5.,，,由计算机控制的TCI镇静中1%丙泊酚MCT/LCT和1%丙泊酚LCT的药代动力学和药效学相当,研究设计： 前瞻性、随机 、双盲对照丙泊酚LCT 和MCT/LCT的比较研究 2x45例,年龄为： 2.4月 7.3 岁 儿童研究方法： 麻醉效果评价：诱导麻醉和维持所需的丙泊酚累积剂量 耐受性和安全性评价：注射痛、试验安全值 、生命体征、副作用,Gutmann A, et al. Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74,接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究,儿童在接受MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效,结果： 丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童. 诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量丙泊酚 LCT 和MCT/LCT相等， 药物安全性无差异（例如：血液动力学，自发呼吸、注射痛实验室检查指标）结论: 丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受MRI 时的麻醉，并且丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 无差异,接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究,Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74,儿童在接受MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效,研究设计 前瞻性、 随机、双盲对比临床研究 69例 接受肺癌外科手术的患者 评估 两种2%丙泊酚乳剂治疗效果的等效性（每公斤体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上）,Can J Anaesth 2003: 50; 964-5,2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 随机双盲对比研究,2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效,2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT麻醉药物剂量和麻醉结果无显著差异，P=NS,Can J Anaesth 2003: 50; 964-5,2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 随机双盲对比研究,2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效,结论：研究证实2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效,丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT注射痛的比较,Rohm KD, et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7.,丙泊酚MCT/LCT发生严重程度的注射痛更少,无痛轻度中度重度,-靶控输注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT随机对照研究,方法： 50例, ASA I-II级患者随机分入丙泊酚LCT/MCT和LCT 组，使用靶控输注。 在输注后30, 60和 120 秒, 以0-10的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度 观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间.,Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71,靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT,结果： 与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT组无疼痛的患者更多，疼痛严重程度更低 （无疼痛患者分别为 11 和 3，差异显著P 0.05， 中位最大疼痛值分别为0 和 4.5， P 0.01） 诱导需要的剂量和时间无显著差异,靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率显著低于丙泊酚LCT,20151050,丙泊酚LCT,P0.05,未发生疼痛患者例数,11,丙泊酚LCT/MCT,3,Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71,结论: 靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT,靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛严重程度显著低于丙泊酚LCT,中位最大疼痛值,丙泊酚LCT,0,丙泊酚LCT/MCT,4.5,86420,Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71,P 0.01,结论:靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT,丙泊酚LCT/MCT注射痛发生率显著低于丙泊酚LCT,Ozawa A, Isono M, Ueno T,Masui. 2005 Nov;54(11):1241-6,-不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究,研究设计： 1、 46 患者分为2组 LCT/ MCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT丙泊酚 LCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚 2、 51 例患者随机分入2组： 分别是 0.4 mg x kg(-1) LCT丙泊酚和 0.4 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚组.疼痛等级 VAS 为： 0 - 100 mm,Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43,丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛,结果: 丙泊酚LCT的注射痛 比丙泊酚LCT/MCT严重。 0.4 mg x kg(-1)的丙泊酚LCT/MCT和LCT 的VAS 疼痛评分分别: 为 0 和 23.5 (P=0.0019)差异显著.,结论:与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛,-不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究,Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43,丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛,VAS 疼痛评分,丙泊酚LCT,0,丙泊酚LCT/MCT,23.5,403020100,P=0.0019,714岁儿童诱导麻醉丙泊酚LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚LCT,P0.05,10%,25%,403020100,疼痛的发生率%,丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*,Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8,不同丙泊酚剂型注射痛的机制研究,Mechanism of injection pain with long and long-medium chain triglyceride emulsive propofolCan J Anesth 2005;52:595-599,丙泊酚LCT/MCT和LCT发生注射痛的机制(续),丙泊酚LCT和LCT/MCT组缓激肽的产生和 补体的激活相似。丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT 可能是由于 水相中的丙泊酚浓度低,缓激肽浓度,激活的补体C3a浓度,盐水 LCT LCT/ MCT,盐水 LCT LCT/ MCT,Ohmizo H, Obara S Iwama H. Can J Anaesth. 2005 Jun-Jul;52(6):595-9.,Changes in concentrations of free propofol by modification of the solutionANESTH & ANALG 2005;101:385-388,不同丙泊酚剂型游离丙泊酚浓度的比较,丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT肝脏负荷及血浆甘油三脂水平的影响比较,竟安MCT相比丙泊酚LCT明显降低肝脏负荷,中华普通外科杂志2001年4月第16卷第4期,竟安 MCT较少依赖肉毒碱转运，减轻肝脏负荷,AKBR(血酮体比率）是反映肝脏能量代谢状况的敏感指标,丙泊酚MCT/LCT 与丙泊酚LCT比较,Rohm KD,et al, Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7.,丙泊酚MCT/LCT显著改善脂肪代谢,与1% 的丙泊酚LCT比较，1% 的丙泊酚MCT/LCT全身麻醉后血浆中甘油三酯水平更低,研究设计： 前瞻性、 随机、双盲对比临床研究 n= 60 接受肿瘤外科手术患者 目的：评估 两种1%丙泊酚的乳剂治疗效果的等效性 （ 每公斤体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上）,Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63.,1% 丙泊酚MCT/LCT和LCT对血浆甘油三酯水平的影响,结果： 在麻醉（持续时间45-194 分钟）结束时：丙泊酚LCT/MCT组 血浆的甘油三酯水平126.47 52.90 mgdl-1显著低于丙泊酚LCT 组184.83 89.95 mgdl-1 这两种乳剂在麻醉的持续时间、所需剂量以及术后恢复等方面具有可比性结论： 由于高甘油三酯限制了丙泊酚的使用，更低水平的甘油三酯对于有高甘油酯血症的麻醉患者以及长期镇静作用的患者有益,Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63.,1% 丙泊酚MCT/LCT和LCT对血浆甘油三酯水平的影响,连续36h病人镇静,停止后血浆甘油三酯水平,Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929,丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT安全性的比较,长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较,Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929,长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较,Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929,714岁儿童诱导麻醉中丙泊酚LCT/MCT组上肢收缩发生率少于丙泊酚LCT,上肢收缩发生率,P0.05,10%,40%,403020100,丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*,Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8,*得普利麻&普洛福,丙泊酚LCT/MCT的定向力恢复快于丙泊酚LCT,丙泊酚LCT/MCT和丙泊酚LCT复苏后特征比较,停止输注后时间,P0.05,403020100,丙泊酚LCT/MCT,丙泊酚LCT,P=NS,第一个自发性运动 记起姓名和生日 记起居住地,P0.05,Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5.,丙泊酚LCT/MCT不舒适的发生率显著低于丙泊酚LCT,研究设计： 随机 、双盲、