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第十六章抗癫痫及抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant 制作 肖逸 目的要求 了解常用抗癫痫药作用原理 特点 及临床应用 熟悉苯妥英钠 卡马西平等药的主要特点及临床应用 一 抗癫痫药 癫痫 局部病灶异常放电 临床分类 发病可能与中枢抑制性和兴奋性神经递质间平衡失调有关 减少病灶异常放电或阻止其扩散是本类药基本作用方式 一 常用抗癫痫药 苯妥英钠 phenytionsodium 体内过程 特点 1 口服吸收慢而不规则 疗效缓慢 2 血浆蛋白结合率高 药物相互作用 3 代谢具 饱和性 药酶诱导与药酶抑制剂的影响 4 代谢个体差异大 作用机制 作用机制 稳定神经细胞膜 抑制钙调素激酶活性 增强GABA功能 选择性高 阻止病灶异常放电扩散 临床应用 抗癫痫 大发作首选 小发作无效 对三叉 坐骨和舌咽神经痛有一定疗效 抗心律失常 不良反应 1 局部刺激2 齿龈增生3 神经系统 精神紊乱 昏迷等 4 血液系统 巨幼红细胞性贫血等 5 骨骼系统 佝偻病 骨软化症等 6 过敏反应 粒细胞减少 再障等 7 骤停药可诱发癫痫持续状态 丙戊酸钠 valproatesodium 宜小发作 大发作不及苯妥英和苯巴比妥 作用机制 阻止异常放电扩散 可能与抑制电压敏感性Na Ca2 通道或与增强脑内GABA功能有关 消化道 神经系统 肝脏影响 致畸 苯巴比妥高效 速效 低毒 作用快 大发作首选 用于癫痫持续状态 小发作疗效差 连续用药常出现嗜睡 精神萎靡等副作用 阻止异常放电扩散 抑制病灶异常放电 机制 增强GABA效应 抑制Na Ca2 通道 地西泮与氯硝西泮作用机制 增强GABA抑制功能 地西泮 癫痫持续状态首选药 氯硝西泮 小发作和肌阵挛性发作 乙琥胺主要用于小发作 大发作无效 作用机制 可能与增强GABA作用和抑制Ca2 通道有关 不良反应少 偶见粒细胞减少 红斑狼疮和再障等 注意检查血象 卡马西平 carbamazepine 精神运动性发作疗效优 大发作有效 尤适于伴精神症状的癫痫 抗神经痛 三叉和舌咽神经痛 作用机制 增强GABA作用 阻滞Na 通道 不良反应 嗜睡 共济失调 精神错乱等 粒细胞缺乏 血小板减少 再障等 其它抗癫痫药 扑米酮拉莫三嗪托吡酯氟桂利嗪抗痫灵等 二 抗癫痫药应用原则 1 药物选择 根据发作类型选择药物 2 用法 单药 联合用药 换药原则 3 剂量 小剂量开始 加量不能过急 4 长期治疗 无根治效果 避免复发 5 定期检查 血象 肝肾功等 注意致畸 二 抗惊厥药 除巴比妥类 水合氯醛和地西泮外 注射硫酸镁可抗惊厥 硫酸镁作用与给药途径 口服 肌注 静脉 作用及应用 泻下及利胆 抗惊厥和降压 Mg2 Ca2 竞争 神经末梢乙酰胆碱释放减少并降低肌肉对神经冲动的敏感性 可抑制中枢及松弛骨骼肌 缓解子痫
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