LC-15岛津高效液相色谱仪确认方案.doc

成都力思特制药股份有限公司第 1 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 起 草 人 日期 审 核 人 日期 批 准 人 日期 生效日期 生效人 颁发部门 质量部拷贝号 分发部门 QA QC 岛津岛津 LC 15LC 15 高效液相色谱仪确认方案高效液相色谱仪确认方案 目 录 1 概述 2 2 验证目的 2 3 验证范围 2 4 验证小组成员及职责 2 5 验证方案培训 2 6 验证进度计划 2 7 验证方案的执行 2 7 1确认数据的记录与审核 2 7 2文件要求 3 8 验证的内容 3 8 1安装确认 3 8 2运行确认 4 9 变更与偏差 6 10 验证的评定和结论 9 10 1 验证结果的审批 9 10 2 验证的评定结论 9 11 附件 9 附件 A 人员培训 参与情况确认记录 10 附件 B 验证使用的器具及试剂 11 附件 C 安装确认记录 page1 3 12 附件 C 安装确认记录 page2 3 13 附件 C 安装确认记录 page3 3 14 附件 D 运行确认记录 page1 3 15 附件 D 运行确认记录 page2 3 成都力思特制药股份有限公司第 2 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 16 附件 D 运行确认记录 page3 3 17 附件 E 变更偏差情况确认记录 18 附件 F 验证评定与结论 19 1 概述 岛津 LC 15 高效液相色谱仪确认方案是成都力思特制药股份有限公司根据质量 控制的目的和要求采购的精密分析仪器 仪器配置了单元泵 柱温箱 紫外检测器 能够进行原辅料 中间体 成品定量检测 满足实验室质量检测和控制的要求 仪器的基本情况 仪器名称仪器编号 型 号主机 生产厂家 序列号 软件 工 作 间负责人 2 验证目的 岛津 LC 15 高效液相色谱仪主要用于原料药成品 中间体 原辅料的定量分析 按照 GMP 的要求 需要对该仪器进行有效确认验证 以确定该仪器的备件 资 料文件化工作是否完整 实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用 仪器的性 能是否满足验证可接受标准和我们日常分析检验工作的需要 3 验证范围 本方案适用于公司所有岛津 LC 15 高效液相色谱仪 4 验证小组成员及职责 部门及职务验证工作中职责 QC人员验证执行人 负责起草验证方案 执行验证方案 负责验证过程 中相关的检验操作 收集整理数据 起草验证报告 QA人员 负责验证方案 验证报告审核 审核验证过程中发生偏差的解决 方案 以及采取纠正行动 QC负责人 验证小组组长 组织验证实施 负责验证方案的审核 组织起草 验证报告并审核 成都力思特制药股份有限公司第 3 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 质量部部长验证总负责人 负责验证方案 报告的批准 5 验证方案培训 验证方案经批准后 实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行 培训 培训确认情况记录在附件 A 人员培训 参与情况确认记录 中 6 验证进度计划 整个验证活动分三个阶段完成 安装确认 从2013年6月7日至2013年6月8日 运行确认 从2013年6月9日至2013年6月11日 起草报告 从 2013 年 6 月 12 日至 2013 年 6 月 17 日 7 验证方案的执行 7 1 确认数据的记录与审核 确认数据应记录在已批准方案的记录表中 并要有执行者的签名与日期 7 2 确认过程中产生的图谱 偏差处理记录 以及设计图 布置图等资料 应作为 确认的附件 并在相应的确认记录表的 包括附件 栏中注明 建立索引关系 7 3 确认完毕拟制确认报告 需注明每项总结内容与确认方案中记录表 附件的索 引关系 7 4 文件要求 书写或打印应清晰 所有的工作只使用不退色的笔记录 修改时要求在错处划单线 签名 日期和必要时的说明 8 验证的内容 8 1 安装确认 8 1 1 仪器的基本信息 8 1 1 1 主机 检查确认高效液相色谱仪的主要组成以及它们的型号 序列号相关信息 检查 确认高效液相色谱仪主要性能参数 记录于附件 C 中 8 1 1 2 软件 该液相工作站软件为 LC solution 为高效液相色谱仪标准配置的软件 为国 内外广泛使用的商业标准版软件 检查确认软件的名称 序列号 版本号等信息 成都力思特制药股份有限公司第 4 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 以及存放地点 确保妥善保存 记录于附件 C 中 8 1 1 3 个人电脑 为保证液相软件的正常运行 需要检查确认采购的电脑的配置是否高于推荐的 配置 记录于附件 C 中 8 1 1 4 备件 备品 检查确认高效液相色谱仪所有备件的名称 型号 部件号 生产厂家和数量 以及存放地点 方便以后的采购 结果记录于附件 C 中 8 1 2 仪器性能描述 在附件 C 中记录高效液相色谱仪的主要性能参数 8 1 3 售后服务 在附件 C 中记录高效液相色谱仪维护服务的服务商名称 地址和联系电话 8 1 4 文件的确认和保管 8 1 4 1 仪器手册 收集并在附件 C 中记录高效液相色谱仪的主要的操作手册的名称 对应部件的 型号 系列号或编号 存放地点 8 1 4 2 证书 检查确认高效液相色谱仪主要组成的合格证名称 数量 存放地点 8 1 4 3 操作规程 检查确认高效液相色谱已经制定相应的操作规程或草案 记录于附件 C 中 8 1 5 安装环境确认 确认仪器的安装地点和环境是否符合仪器说明书及供应商的要求 在附件 C 中 记录检查项目 检查结果和结论 8 1 6 安装检查 目的 确保仪器的每个部件 线路 电子插件及设备各个部分之间正确连接和 安装 同时检查软件安装是否正常 结果记录于附件 C 中 8 1 6 1 高效液相色谱仪的安装 8 1 6 1 1 仪器的外观检查 确认没有划痕 污点 或其他异常 8 1 6 1 2 仪器的安装检查 确保电源线路 连接管线等按照安装操作手册进行了 正确安装 8 1 6 1 3 仪器自检检查 电源开通 仪器自检自动运行 正常 成都力思特制药股份有限公司第 5 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 8 1 6 2 软件安装 检查并记录电脑主要软件的安装情况 确认工作站软件安装的路径 数据保存 位置 用户权限及密码设置等信息 8 1 6 3 电脑设置 确认电脑的时间和日期与标准时间是否一致 否则进行调整 确认电脑的登陆用户 人员及密码设置 6 1 6 4 设备通讯 检查主机与数据处理系统的连接通讯情况 打开主机和电脑的电源 确保均正 常启动 进入工作站界面 8 1 7 安装的结果及结论 对安装确认的结果汇总于附件 C 中 并给出结论 8 2 运行确认 8 2 1 器具与试剂 水 超纯水 标准紫外溶液 色谱纯 乙腈 甲醇等试剂 色谱纯 吸收池 容量瓶 玻璃注射器 秒表 温度测试表等 确认以上器具 试剂 确保在有效期内 确认情况记录到附件 B 中 8 2 2 软件系统安全性确认 打开计算机开关 待屏幕运行 Windows 系列操作系统以后 授权操作该仪器的 检验员设定登陆用户名 密码 重新启动系统 再让其他不知被授权人员登陆 尝 试输入用户名和密码 尝试能否进入计算机系统 没有授权的用户名应无法登陆计 算机系统 对仪器工作站同样进行检查 结果记录于附件 D 中 8 2 3 泵性能的测试 8 2 3 1 判断标准 泵性能指标 测试项目判断标准指标 流速设定值 mL min 0 51 01 5 流速设定值误差 SS 5 2 2 成都力思特制药股份有限公司第 6 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 流速稳定性误差 SR 3 2 2 8 2 3 2 SS 和 SR 的测定 用两通代替色谱柱 连接至液相色谱仪 以过滤脱气的超纯水为流动相 分别 设定流速为 0 5mL min 1 0mL min 1 5mL min 等值 平衡 15min 后进行校验 待 流速稳定后 用秒表计时 在流动相流出口处用容量瓶准确地收集流动相 流速为 0 5mL min 校验时流动相收集时间 10min 其他流速流动相收集时间 5min 各测量 3 次 称重后用温度计测量超纯水温度并记录 按下式计算 SS 和 SR 并记录测 试数据和结果 F W2 W1 t Ss Fm Fs Fs 100 SR Fmax Fmin Fm 100 式中 F 流速实测值 mL min Fm 同一组测量值的平均值 mL min Fs 流量设定值 mL min W2 容量瓶和流动相的质量 g W1 容量瓶的质量 g 试验测试温度下流动相的密度 g cm3 t 收集流动相的时间 min Fmax 同一组测量中流量最大值 mL min Fmin 同一组测量中流量最小值 mL min 8 2 4 柱温箱温度稳定性测试 8 2 4 1 判断标准 柱温箱稳定性指标 测试项目判断标准指标 温度设定值 303540 温度设定值误差 T 2 控温稳定性误差 TC 1 8 2 4 2 柱温箱温度设定值误差 T 和控温稳定性 TC 的检定 将数字温度计探头固定在柱温箱内 选择要求的温度进行检定 通电升温 待 成都力思特制药股份有限公司第 7 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 温度稳定后 记下温度计读数并开始计时 以后每隔十分钟记录一次读数 共计 7 次 求出平均值 平均值与设定置之差为 T 7 次读数中最大值与最小值之差为控 温稳定性 TC 8 2 5 检测器性能测试 8 2 5 1 波长准确度 8 2 5 1 1 判断标准 标准溶液波长 nm 扫描波长误差 257 不超过 2nm 350 不超过 2nm 8 2 5 1 2 测试方法 取紫外标准溶液 利用吸收池进行扫描测试 紫外标准溶液吸收峰值为 257nm 和 350nm 打开紫外检测器稳定 1h 然后取空白溶液充满吸收池 进行空白扫描 参数设计为 空白扫描 波长范围选择 240 365nm AUFS2 0 扫描速度 100nm min 扫描后换成标准溶液进行标准溶液扫描 扫描后显示图谱和峰值波长 将波长与标准波长对照 8 2 5 2 基线噪声与漂移 8 2 5 2 1 判断标准 测试项目判断标准指标 基线噪声 5 10 4AU 基线漂移 5 10 3AU h 8 2 5 2 2 测定方法 将仪器的各部分连接好 紫外检测器波长调到 254nm 流动相为 100 甲醇 流 速为 1 0mL min 开机 待基线稳定后 记录基线 30 40 分钟 计算基线漂移和噪 声 基线漂移应 5 10 3 AU h 基线噪声应 5 10 4 AU 8 2 5 3 线性测试 8 2 5 3 1 判断标准 线性测试 相关系数 R2 0 999 8 2 5 3 2 测试方法 流速 1 0mL min 流动相 甲醇 水 85 15 检测波长 254nm 柱温 成都力思特制药股份有限公司第 8 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 30 进样量 20uL 测试 待系统平衡后 分别取联苯标样配成 0 1 10 2mg mL 0 2 10 2mg mL 0 24 10 2mg mL 0 3 10 2mg mL 0 34 10 2mg mL 0 4 10 2mg mL 以 20 L 定量环进样 记录色谱图 以标样浓度 C 为横坐标 以联苯峰面积 A 为纵坐 标作线性回归 得其线性方程及相关系数 R2 8 2 6 进样器精密度与残留测试 8 2 6 1 判断标准 测试项目判断标准 保留时间 RSD 1 5 进样器精密度 峰面积 RSD 3 0 残留面积 0 200 残留 残留高度 0 400 8 2 6 2 测试 流速 1 0mL min 流动相 甲醇 检测波长 254nm 柱温 30 进样量 20uL 测试 待系统平衡后 分别取联苯标样配成 0 1 10 2mg mL 0 2 10 2mg mL 0 24 10 2mg mL 0 3 10 2mg mL 0 34 10 2mg mL 0 4 10 2mg mL 以 20 L 定量环进样 基线稳定后 先进 3 针甲醇空白溶液 然后连续进 6 针联苯 甲 醇标准溶液 最后再进 1 针甲醇空白溶液 记录保留时间和峰面积 分别按下式计 算保留时间和峰面积的相对标准偏差 RSD RSD Xi X平均 2 6 1 1 2 X平均 100 式中 Xi 第 i 次测量的保留时间或峰面积 X平均 6 次测量结果的算术平均值 残留按下式计算 式中 A4 第四针空白的峰面积 A3 第三针空白的峰面积 A6 第六针联苯标液峰面积 43 6 HH 100 H 残留高度 43 6 AA 100 A 残留面积 成都力思特制药股份有限公司第 9 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 式中 H4 第四针空白的峰高度 H3 第三针空白的峰高度 H6 第六针咖啡因标液峰高度 8 2 7 运行确认的结果及结论 根据检查项目和可接受标准 对每个项目的检查结果进行确认 并给出运行确 认的结论 结果记录于附件 D 中 9 变更与偏差 若验证方案需要变更 须按方案制定时的审批程序进行批准 若系统发生重大 变更 应重新制定验证方案 验证过程中应严格按照本验证方案执行 出现个别项目不符合标准结果时 应 按偏差管理规程进行处理 有异常事项未解决时 不得进行下一步的工作 所有偏差 异常情况处理过程均应记录备案 并登记到附件 E 中 10 验证的评定和结论 验证结果的审批 由 QA 对安装确认 运行确认的过程进行检查 确认所有测试项目已经完成 变更和偏差都已经得到解决和批准 每个项目均应符合它们的确认可接受标准 验 证记录完整 并填写完成了相应的附件内容 将确认过程评定填入附件 F 验证评 定与结论 中 验证的评定结论 验证结束 由验证小组长在 验证评定与结论 中签署评审结论 提交验证总 负责人进行批准 11 附件 附件附件名称页数 附件 A人员培训 参与情况确认记录 1 附件 B验证使用的器具及试剂 1 附件 C安装确认记录 3 附件 D运行确认记录 3 成都力思特制药股份有限公司第 10 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 附件 E变更偏差情况确认记录 1 附件 F验证评定与结论 1 附件 A 人员培训 参与情况确认记录人员培训 参与情况确认记录 日 期课 时 授课方式授课地点 部门岗位培训人 日期 部门岗位受培训参与方案实施人员 日期 确认标准确认结果 确认所有参与执行本确认的人员已经 得到培训 并在培训记录中签字 确认结论 成都力思特制药股份有限公司第 11 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 包括附件 检查人 日期 复核人 日期 附件 B 验证使用的器具及试剂验证使用的器具及试剂 序号名 称编号证书编号有效期至 确认标准确认结果 确认所有的器具 试剂均经过校准或标定 均 在有效期内 确认结论 成都力思特制药股份有限公司第 12 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 包括附件 检查人 日期 复核人 日期 附件 C 安装确认记录 安装确认记录 page1 3page1 3 房间内温度 相对湿度 记录时间 温湿度表编号 检定有效期至 确认项目确认结果 名称 本厂编号 生产厂商 型号 序列号 编号 外形尺寸 电源 频率 主要性能参数范围精度 主 机 性能参数 打印机型号 序列号 编号 软件名称 软件序列号 软 件 存放位置 判定标准确认结果 是否符 合 CPUPentium II 仪器设 备相关 信息 电 脑 内存 64M RAM 成都力思特制药股份有限公司第 13 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 硬盘 2GB 显示器SVGA 彩显 800 600 操作系统 Windows XP 服务商名称 地址 售后服务 联系人 电话 附件 C 安装确认记录 安装确认记录 page2 3page2 3 名称型号生产厂家数量存放位置 备品备件 名称数量存放位置 操作手册等资料 证书 合格证等 文件的 确认 操作规程 确认项目判定标准确认结果 是否符 合 场地 通风良好 无阳光直射 无震动 无强电磁场 无腐蚀性气体及障碍物 温度 5 40 仪器安 装环境 湿度 5 90 成都力思特制药股份有限公司第 14 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 电压 209V 231V 频率 50Hz 地线有接地防止触电 仪器外观 划痕 污点 或其他异 常 安装 确保电源线路 连接管 线等按照安装操作手册 进行了正确安装 仪器安 装 仪器自检 电源开通 仪器自检自 动运行 正常 附件 C 安装确认记录 安装确认记录 page3 3page3 3 日期设置当日 电脑设定 时间设置当时 电脑设定 电 脑 设 置用户设置 用户设置及权限情况 主机开机 系统启动正 常 设备通讯 各部件通讯是否正常 电脑安装的其它主要软件 文件系统 用户密码设置及权限情况 软件安装位置 数据文件保存位置 软件安装 软件安装和使用检查 确认结论 成都力思特制药股份有限公司第 15 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 包括附件 检查人 日期 复核人 日期 附件 D 运行确认运行确认记录 记录 page1 3page1 3 确认项目判断标准确认结果 是否符 合 电脑用户登陆安全 性 没有授权的用户名无法登陆计算机 系统 软件系统安全性 没有授权的用户名无法进行该权限 的操作 1 泵性能测试 流速设定值 FS mL min 0 51 01 5 W1 g t min W2 g W2 W1 g F W2 W1 mL min Fm mL min Ss Fm Fs Fs 100 SR Fmax Fmin Fm 100 流速设定值误差 SS 5 2 2 判定标 准 流速稳定性误差 SR 3 2 2 结论 2 柱温箱性能测试 成都力思特制药股份有限公司第 16 页 共 20 页 药品生产质量管理文件 温度设定值 303540 1 2 3 4 5 6 测量值 7 测量平均值 附件 D 运行确认记录 运行确认记录 page2 3page2 3 T TC 判定标准 T 2 TC 1 是否符合 3 检测器性能测试 3 1 波长准确度测试 标准溶液波长 nm 测试波长 nm 波长误差判定标准是否符合 257 不超过 2nm 350 不超过 2nm 3 2 基线噪声 漂移测试 测试项目结果判定标准是否符合 基线噪声 5 10 4AU 基线飘移 5 10 3AU h 3 3 线性测试 联苯甲醇溶液浓度 10 2mg mL 0