一个滴丸的生产工艺规程.doc

联苯双酯滴丸生产工艺规程(TS-PS-xxx-00)1 名称: 联苯双酯滴丸汉语拼音: 2 剂型：滴丸剂 规格： mg/粒 3 产品概述 性状：本品为糖衣滴丸。适应症： 。 用法用量： 。 有效期：3年4 处方和依据 4.1 处方 (每10000丸用量) 联苯双酯 0.015 kg 聚乙二醇-6000 0.135 kg滑 石 粉 约0.006 kg 蔗 糖 约0.008 kg明 胶 约0.0008 kg川 蜡 约0.04 g 4.2 每批量2，500，000丸（250粒/瓶，10，000瓶）4.3 依据 中国药典2000年版二部810页。 批准文号： 5 工艺流程 聚乙二醇-6000联苯双酯滴丸川蜡蔗糖明胶滑石粉装箱材料外包材料内包材料装箱外包装内包装拣丸包衣入 库300,000级图例： 质量控制要点 6 操作过程及工艺条件6.1 滴丸6.1.1 操作间室温1825，相对湿度20%40%。融料缸温度145-150，聚乙二醇-6000熔融为澄清液体后，倒入比例量的联苯双酯，搅拌至全部溶解，放料入储料缸。6.1.2 储料缸温度100-110，保持内部药液温度90-100，放料入滴料缸。6.1.3 滴料缸温度100-110，冷却油温5-10，滴丸，机台控制丸重14-16mg。滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。6.2 包衣6.5.1 操作间室温1825，相对湿度20%40%。将明胶以16比例加纯化水煮至全部溶解，蔗糖以21比例加纯化水煮至全部溶解，二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料，于高效无孔包衣机中，将素丸包上14-16层糖衣，最后以川蜡打光，筛丸，备用。6.3 拣丸：挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。 6.4 包装 6.4.1 内包装：定量筛丸入瓶，250粒/瓶，加盖。6.4.2 外包装：丸瓶贴标签，封口，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜，每40收缩膜装1个纸箱，入库。7 工艺卫生和环境保护7.1 各工序净化要求：滴丸、包衣、拣丸、内包装等工序为300,000级洁净区，其它工序为一般生产区。 7.2 工艺卫生 7.2.1 物流程序:原辅料 中间产品 成品，单向顺流，无往复运动。7.2.2 物净程序:物料 清外包(消毒) 缓冲间 洁净区。 7.2.3 人净程序：人换鞋 更衣（1） 更衣（2） 缓冲间 洁净区。7.2.4 工作服清洗要求洁净区：清洗、烘干；衣、裤、帽、每二天清洗1次；工作鞋每周清洗；口罩每天清洗；拣丸、包装工序手套每天及更换品种时清洗。一般生产区：清洗、烘干，衣、裤、帽、每周洗2次；工作鞋每周清洗1次。7.2.5 空气净化:洁净区利用中央空调净化系统净化,恒湿，恒温。对初、中效过滤器定期进行清洗，高效过滤器如发生堵塞应立即更换。7.2.6 各种贮存药物的容器，用前必须洗净，并用适当方法进行消毒，干燥后存放在指定处，并标记清楚；贮存中间产品的胶桶，使用时应在桶内套有一次性洁净胶袋；容器内贮有药物时，必须加盖，以便防尘，防潮和防止异物混入，保证内容物清洁，并应在容器的明显的地方，挂标明有该药的品名、批号、数量等的标志。工作结束后，应将剩余物料整理、包装好(封口)，要及时结料、退料。工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染。7.2.7 更换品种及更换批号时,严格执行各清场SOP，应由质量部门的授权人确认生产区域及设备、设施、容器等已清洁，符合要求，与当批品种生产无关的物料、产品、文件、记录、标签、标示物等已清除，发给“清场合格证”及“准产证”方能生产。7.2.8 洁净区利用戊二醛或乳酸对空间消毒；用新洁尔灭、75乙醇对物品和接触药品的机械表面进行消毒。7.2.9 直接接触药物的内包装物如胶袋、塑料瓶、盖等应在干燥、洁净的室内贮存。7.3 环境保护：7.3.1 生产中产生的废弃物应按照洁净区废弃物处理管理规程处理。7.3.2 洁净区生产过程中的废弃物如废丸，应及时装入洁净的口袋或容器中，密闭放在指定地点，及时清除出洁净区。8 生产过程各工序质量控制要点工序控制点控制项目频率滴丸投料、熔融、溶解数量、温度，熔融及溶解情况每料1次滴丸各控制温度每班1次丸重每1小时一次素丸含量、含量均匀度每批一次物料平衡每批包衣丸外观随时物料平衡每批拣丸丸型大小丸、碎丸、粘连随时物料平衡每批包装瓶装装箱标签数量、说明书、标签、封口数量、箱外文字批号、文字、使用数每小时一次每班一次每小时一次标签及说明书使用量每批及每班生产结束物料平衡每批9 原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项9.1 原辅料的质量标准及贮存注意事项（见附件1）9.2 中间产品的质量标准(见附件2)9.3 成品的质量标准及贮存注意事项(见附件3)10 包装要求及包装材料的质量标准10.1 包装要求项 目要 求分 装装量250粒/瓶,瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整，标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印小 盒将1只贴好标签封口的小瓶与说明书1张放入1个小盒，盒顶喷印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，无漏底，盒体端正、无扭曲；喷印字迹面对开启方向、居中、方向正确、完整、清楚无错、无漏印、无缺损，字体端正无倾斜收缩膜每10小盒封1张收缩膜，以5（横排）2（竖排），整齐平整套好所有小盒，无破损、无穿孔、无明显皱褶纸箱400瓶/箱，每40收缩膜装1个纸箱，打印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带。无漏底，箱体端正、无扭曲，箱外及合格证“三期”内容打印文字正确完整、清晰、不倾斜、无缺损，胶带粘贴牢固，包装带位置合适、松紧适度；合箱及零头包装标志明显10.2 包装材料的质量标准(见质量标准)10.3 批准的标签（见质量标准）10.4 批准的说明书（见质量标准）11 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡指标、以及各项指标的计算方法11.1 原辅材料的消耗定额(每批量)联苯双酯 3.825 kg 聚乙二醇6000 34.425 kg滑 石 粉 1.53 kg 蔗 糖 2.04 kg明 胶 0.204 kg川 蜡 10.2 g 11.2 主要包装材料的消耗定额(每批量)瓶(套) 10100 只标签 10100 张说明书 10100 张小盒 10100 只瓦楞纸箱 26 只垫板 52 只产品合格证 26 张11.3 成品率: 95.0%-100.3%成品率本批成品包装数/理论产量100%11.4 物料平衡11.4.1 滴丸：97.0%101.0%物料平衡 = （移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量100%11.4.2 包衣：97.0%101.0% 包衣后丸重+废丸重(包衣后)/包衣后平均丸重物料平衡= 100% 包衣前丸重/包衣前平均丸重11.4.3 拣丸：99.8%100.0%挑拣合格率 = 合格丸重/接收中间产品数 100%物料平衡 = 合格丸重+废丸重/ 接收中间产品数100%11.4.4 包装：98.0%101.0%物料平衡 =（总包装瓶数包装规格平均丸重）+废丸重/ 接收中间产品数100%12 设备一览表、主要设备生产能力 设 备型 号数量生产厂家生产能力小头滴丸机1离心机1高效无孔包衣机1拧盖机2自动贴签机2电磁感应式封口机2喷码机2热收缩膜机213 技术安全与劳动保护13.1 各种电器要注意防潮、防粉尘和防油污，严禁在带电情况下用水冲洗或用手触摸。万一电器着火，应立即先拉开电源开关，然后扑救。不能在带电情况下用水或泡沫灭火器进行灭火。13.2 滴丸机应经常保持清洁，滴丸部位不得发现有本品所用以外的油液，不得用异物如金属、木棒等撞击模具和机上的重要部件，以免损坏。如发现故障，应立即停机检修。开机前，操作者应对本设备的性能和操作程序了解清楚，并经空机运转正常后，然后开机生产。14 劳动组织与岗位定员: 劳 动 组 织班 次岗 位 定 员车间主任11滴丸组313拣丸组19包装组11715 生产工时和生产周期 工序生产时间（小时）生产周期（小时）滴丸22-3079-93包衣4-5拣丸9包装49附件1 原辅料的质量标准联苯双酯 1.法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部2.企业内控标准【检查】 干燥失重 减失重量不得过0.9。【含量测定】聚乙二醇-6000 1法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部【性状】本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以HO（CH2CH2O）n H表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。凝点 本品的凝点为5358.黏度 取本品25.0g，置1O0ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为1.0mm的平氏黏度计，依法测定，在4O时的运动黏度为1O.516.5mm2s。本品为淡黄色的澄明液体；无臭或几乎无臭；味温淡。 检查平均分子量 取本品约12.5g，精密称定，置干燥的25Oml具塞锥形瓶中，加入吡啶25ml，加温使溶解，放冷，照聚乙二醇400项下的方法，自“精密加入邻苯二甲酸酐的吡啶溶液”起，依法测定，平均分子量应为54007800。酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后， pH 值应为4.07.0。溶液的澄清度与颜色 取本品5.0g加水50ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。炽灼残渣 不得过0.18%。【贮藏】 密封，在干燥处保存。2企业内控标准 同法定标准 1法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部【性状】 本品为动物的皮、骨、腱与韧带中含有的胶原，经部分水解后得到的一种制品。本品为淡黄色至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片；无臭；潮湿后，易为细菌分解；在水中久浸即吸水膨胀并软化，重量可增加510倍。本品在热水、醋酸或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。【鉴别】 (1) 取本品约O.5g，加水5Oml，加热使溶解后，取溶液5ml，加重铬酸钾试液4份与稀盐酸1份的混合液数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。 (2) 取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水1O0ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。(3) 取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。【检查】 酸度 取本品1.0g，加入1O0ml热水中，充分振摇使溶解，放冷至35，依法测定，pH值应为3.67.6。透明度 取本品5.0g，加水90ml使膨胀后，在657O水浴中加热溶解，取出，加水使成1OOml；分取5ml，置25ml纳氏比色管中，立即与同体积的对照液（精密量取标准氯化钠溶液3Oml，置5Oml量瓶中，加硝酸与硝酸银试液各1ml，用水稀释至刻度，在暗处放置5分钟，必要时可用焦糖溶液调色）比较，不得更浑浊。亚硫酸盐 取本品2Og，置长颈圆底烧瓶中，加水50ml，放置使膨胀后，加稀硫酸5Oml，即时连接冷凝管，用水蒸气蒸馏，馏液导入过氧化氢试液（对甲基红亚甲蓝混合指示液显中性）2Oml中，至馏出液达8Oml，停止蒸馏；馏出液中加甲基红亚甲蓝混合指示波数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1molL）滴定至溶液显草绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗氢氧化钠滴定液（O.1molL）不得过1.0ml。干燥失重 取本品的1g，置经105干燥至恒重的不锈钢或铝制器皿（直径约75mm）中，精密称定，加水10ml，放置，使膨胀后，置水浴上加热溶解，蒸干，在105干燥至恒重，减失重量不得过16.0。灰分 取本品1.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至6007OO，使完全灰化并恒重，遗留灰分不得过2.0。重金属 取灰分项下遗留的残渣，加盐酸2ml与硝酸0.5ml，置水浴上蒸干，加水5ml，再蒸干，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）5ml与水20ml，温热数分钟，加水适量使成50ml。分取2Oml，加水5ml，依法检查，含重金属不得过百万分之五十。砷盐 取本品1.0g，加淀粉0.5g与氢氧化钙1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在500600炽灼成灰白色，放冷，加盐酸8ml与水20ml溶解后，依法检查，应符合规定（O.0002）。 凝冻浓度 取本品1.1Og，置称定重量的锥形瓶中，加水8Oml，在1518放置小时，使完全膨胀后，置60水浴中加热溶解，取出，称重，加水适量使内容物成100g，取10ml，置内径13mm的试管中，在O冰浴中冷冻6小时，取出，倒置1O秒钟，应不流下。 黏度下降 取本品15g（按干燥品计算），置称定重量的无菌锥形瓶中，加灭菌水80ml，瓶口塞以无菌棉花，在1518下放置2小时，使完全膨胀后，置6070水浴中加热溶解，取出，称重，加灭菌水适量使内容物成100g，用无菌的双层纱布滤过，取滤液，分成2份，1份照黏度测定法在40测定流出时间作为1；另1份置称定重量的干燥无菌锥形瓶中，瓶口塞以无菌棉花，称重，在37培养24小时，再称重，用灭菌水补足失去的水分，摇匀，测定流出时间作为2，并按下式计算，黏度下降不得过20%。1-2 黏度下降 = 100%1恩氏黏度（Eo）计算公式： 1 51恩氏黏度（Eo）与平氏黏度（cp）换算公式：Eo+3.442.4【微生物限度】细菌数 不得过1000个/g霉菌数 不得过100个/g大肠杆菌 不得检出【贮藏】 密闭，在干燥处保存。 2.企业内控标准【检查】 酸度 pH值应为3.67.6。干燥失重 减失重量不得过15.5。灰分 遗留灰分不得过1.8。黏度下降 黏度下降不得过20%。【微生物限度】细菌数 不得过200个/g霉菌数 不得过10个/g大肠杆菌 不得检出其他项目同法定标准纯化水1.法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部【性状】本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。本品为无色的澄明液体；无臭，无味。【检查】 酸碱度 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取1Oml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各5Oml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4ml与O.1二苯胺硫酸溶液O.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至10Oml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取1Oml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（O.0O0 006）。亚硝酸盐 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（110O）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成1O0ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成5Oml，摇匀，即得（每1ml相当于1g NO2）0.2ml，加无亚硝酸盐的水 9.5ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（O.000 0O2）。氨 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（O.000 O3）。 二氧化碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。易氧化物 取本品10Oml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（O.02molL）O.1Oml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物 取本品100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。重金属 取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 05）。【贮藏】2.企业内控标准【检查】 PH 5.0-7.0 电导率 0.5s/cm 微生物限度 报警限 细菌数40个/ml 纠偏限 细菌数80个/ml 霉菌、大肠杆菌不得检出 其他项目同法定标准蔗糖 1法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部【性状】 本品为D呋喃果糖基D吡喃葡萄糖苷。本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66。【鉴别】 （1） 取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2） 取本品，加O.05molL硫酸溶液，煮沸后，用0.1molL氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。 【检查】 溶液的颜色 取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6号标准比色液比较，不得更深。硫酸盐 取本品1.Og，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（O.05 %）。还原糖 取本品5.0g，置25Oml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1molL）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠滴定液（O.1molL）的差数不得过2.0ml（0.10%）。炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查，遗留残渣不得过O.1%。钙盐 取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0.125g，置5O0ml量瓶中，加水5ml与盐酸O.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。每1ml相当于0.10mg的Ca） 5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之五。【贮藏】密闭，在干燥处保存。2企业内控标准【检查】硫酸盐 不得过O.04%。炽灼残渣 遗留残渣不得过O.09%。钙盐 不得过0.04%。 重金属 含重金属不得过百万分之四。其他项目同法定标准滑石粉 1法定标准标准依据: 中国药典2000年版一部【性状】 本品为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，无味。本品在水、稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中均不溶解。【鉴别】 (1) 取本品粉末0.2g,置铂坩埚中,加等量氟化钙或氟化钠粉末,搅拌,加硫酸5ml,微热,立即将悬有1滴水的坩埚盖盖上,稍等片刻,取下坩埚盖,水滴出现白色浑浊。(2) 取本品粉末0.5g,置烧杯中,加入盐酸溶液(4 10)10ml,盖上表面皿,加热至微沸,不时摇动烧杯,并保持微沸40分钟,取下,用快速滤纸滤过,用水洗涤残渣45次。取残渣0.1g,置铂坩埚中,加入硫酸(1 2)10滴和氢氟酸5ml,加热至冒三氧化硫白烟时,取下冷却后,加水10ml使溶解,取溶液2滴,加镁试剂(取对硝基偶氮间苯二酚0.01g溶于4%氢氧化钠溶液1000ml中)1滴,滴加氢氧化钠溶液(4 10)使成碱性,生成天蓝色沉淀。【检查】 酸碱度 取本品1Og，加水5Oml，煮沸3O分钟，时时补充蒸失的水分，滤过。滤液遇石蕊试纸应显中性反应。水中可溶物 取本品5g，加水3Oml，煮沸3O分钟，时时补充散失的水分，放冷，滤过，滤渣加水5ml洗涤 ,洗液与滤液合并，蒸干，在1O5干燥1小时，遗留残渣不得过5mg（O.1）。酸中可溶物 取本品1g，加稀盐酸2Oml，在5O浸渍15分钟，滤过。取滤液10ml，加稀硫酸1ml，蒸干，炽灼至恒重，遗留残渣不得过7.5mg（1.5）。铁盐 取本品1Og，加水3Oml，加热煮沸30分钟，随时补充蒸失的水分，放冷，滤过，滤液加稀盐酸与亚铁氰化钾试液各1ml，不得即时显蓝色。【炽灼失重】 取本品，在600700炽灼至恒重，减失重量不得过5.0。【贮藏】 密闭。 2企业内控标准【检查】 水中可溶物 遗留残渣不得过4mg。酸中可溶物 遗留残渣不得过6.0mg。【炽灼失重】 减失重量不得过3.0。 其他项目同法定标准虫白蜡（川蜡）1法定标准标准依据 中国药典2000年版一部【性状】本品呈块状，白色或类白色。表面平滑，或稍有皱纹，具光泽。体轻，质硬而稍脆，搓捻则粉碎。断面呈条状或颗粒状。气微，无味。熔点 应为8185【检查】熔点 应为8185取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。取干燥后的供试品适量，置熔点测定用毛细管 (简称毛细管，由中性硬质玻璃管制成，长9cm以上，内径0.9-1.1mm，壁厚0.1-0.15mm，一端熔封;当所用温度计浸人传温液在6cm以上时，管长应适当增加，便露出液面3-m以上)中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计 (分浸型，具有0.5刻度，经熔点测定用对照品校正)放入盛装传温液 (熔点在80以下者，用水;熔点在80以上者，用硅油或液状石蜡)的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上(用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上);加入传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，侯温度上升至较规定的熔点低限约低10时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上(可用橡皮圈或毛细管夹固定)，位置须使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部;继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0-1.5，加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。酸值 应不大于0.2。精密称取供试品10g，置250ml锥形瓶中，加乙醇-乙醚(1:1)混合液 临用前加酚酞指示液1.0ml，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)调至微显粉红色50ml，振摇使完全溶解 (如不易溶解，可缓慢加热回流使溶解)，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，至粉红色持续30秒钟不褪。以消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)为A，供试品的重量(g)为G，照下式计算酸值： A5.61供试品的酸值= G皂化值 应为188200。取供试品适量其重量(g)约相当于250/供试品的最大皂化值，精密称定，置250ml锥形瓶中，精密加大乙醇制氢氧化钾滴定液(0.5mol/L)25ml，加热回流30分钟，然后用乙醇I0ml冲洗冷凝器的内壁和塞的下部，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定剩余的氢氧化钾，至溶液的粉红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现粉红色，再滴定至粉红色刚好褪去;同时做空白试验。以供试品消耗的盐酸滴定液(O.5mol/L)的容积(ml)为A，空白试验消耗的容积(ml)为B，供试品的重量 (g)为G，照下式计算皂化值： ( BA ）28.05供试品的皂化值= G碘值 应为 126140取供试品适量其重量(g)约相当于25/供试品的最大碘值.精密称定，置25Oml的干燥碘瓶中，加氯仿10ml，溶解后，精密加入溴碘溶液25ml，密塞，摇匀，在暗处放置30钟。加入新制的碘化钾试液1oml与水100ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的碘，滴定时注意充分振摇，待混合液的棕色变为淡黄色，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失;同时做空白试验。以供试品消耗硫代硫酸钠滴定(0.1mol/L)的容积(ml)为A，空白试验消耗的容积 (ml)为B，供试品的重量 (g)为G,照下式计算碘值:(B-A)1.269供试品的碘值=G 2.企业内控标准同法定标准【贮藏】密闭，置阴凉处。附件2 联苯双酯滴丸中间产品的质量标准 滴丸【性状】本品为糖衣滴丸。【含量均匀度】A+1.80S15.0，符合规定。 A+S15.0，不符合规定。 A+1.80S15.0，且A+S15.0，则应另取20粒复试。根据初、复试结果，计算30粒的绝对值A：如A+1.45S15.0，即符合规定；若A+1.45S15.0，则不符合规定。【含量测定】本品含联苯双酯（C20H18O10）应为标示量的92.5%107.5%。附件3 成品质量标准联苯双酯滴丸1.法定标准标准依据: 中国药典2000年版二部【性状】本品为糖衣滴丸。【鉴别】 取本品15丸,加水5ml，振摇使辅料溶解，离心10分钟，弃去上清液，再加水5ml，离心10分钟，弃去上清液，离心沉降物做以下鉴别实验。（1）取离心沉降物适量（约相当于联苯双酯20mg），加盐酸羟胺试液6滴，滴加氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性，小火煮沸片刻，放冷，加稀盐酸使呈酸性，加三氯化铁试液1滴，即显暗紫色。（2）取离心沉降物适量（约相当于联苯双酯5mg），加变色酸试液1ml，摇匀，置水浴上加热片刻，即显紫色。（3）取含量测定项下的溶液，照分光光度法SOP，在278nm的波长处有最大吸收，在260nm的波