帕金森病全程管理PPT课件.pptx

帕金森病全程管理 2020 1 8 1 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 2020 1 8 2 中国帕金森病形势严峻 我国55岁以上人群总体患病率为1 65岁以上1 7 指南 按95期间的人口数据估计 55岁的老年人中有1 72 106例PD患者据国家统计局2010年人口普查统计 65岁以上人口为118831709人 因此我国老年人口中帕金森病患者就已达200万以上 中国PD患病数占全球半数左右 刘疏影 陈彪 中国现代神经疾病杂志 2016 16 98 101 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 2020 1 8 3 AlDakheelA etal Neurotherapeutics 2014Jan 11 1 6 23 帕金森病发病机制 NMDA受体 N 甲基 D 天冬氨酸受体 syn 突触核蛋白ROS 活性氧LRRK2 富亮氨酸重复激酶2Ret 转染受体型酪氨酸激酶时重排 神经炎性反应 NMDA受体介导的神经兴奋性毒性 CaV1 3通道表达增强引起的钙离子稳态失衡 线粒体功能紊乱 氧化应激和细胞凋亡 失去神经营养性支持 syn错误折叠 沉积形成神经毒性低聚物 并通过朊病毒样机制在神经元间传播 编码LRRK2的序列重复表达导致LRRK2活性增强 主要发病机制 新的治疗途径可将神经保护治疗作为目标 2020 1 8 4 H Y分期 Braak分期 临床发病 症状 嗅觉减退便秘 睡眠障碍抑郁立体视觉障碍 I单侧震颤肌强直运动不能 II双侧肢体疾病 III平衡障碍 IV跌倒部分依赖性认知功能下降 V活动受限完全依赖痴呆 5 20年前驱症状 15 30年发病阶段 0 10y 20y 10y 20y 1 2 3 4 5 6 病理 肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累 蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构延髓受累 中脑黑质扁桃体 CN 桥脑被盖受累 颞叶皮层神经原纤维CA 2丛丘脑髓板内核 前额皮质第三感觉联合区 初级 第二运动和感觉区 帕金森病病理发展与临床进展 指南将帕金森病的病程分为早期和中晚期 即将Heohn Yahr 级定义为早期 Heohn Yahr 级定义为中晚期 HawkesCH etal ParkinsonismRelatDisord 2010Feb 16 2 79 84 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 2020 1 8 5 中国PD指南 第3版 强调PD治疗需长期管理 以达长期获益 帕金森病一旦发生将随着时间推移而渐进性加重 而当前治疗不能阻止病情发展 更无法治愈 因此需兼顾短期和长期获益 坚持长期管理 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 2020 1 8 6 为推迟PD的进展 推迟残疾的发生 改善患者健康 对PD患者需要全程管理 帕金森病需要全程管理 帕金森病是一种终身性疾病 根据目前治疗手段 一旦患病就不能治愈 早发现 早诊断 尽早治疗长期治疗延缓疾病进展 早 中晚期 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 2020 1 8 7 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 2020 1 8 8 PD早发现 早预警十分必要 帕金森病起病隐匿 当运动症状达到临床诊断标准时黑质多巴胺能神经元死亡已达到40 60 纹状体多巴胺水平已下降约80 早期发现 早期预警十分必要 通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后 鉴别出PD的高危人群 应通过对老年人易感基因和危险因素进行初筛 甄别出PD易感人群 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 2020 1 8 9 PD易感基因 所有帕金森病患者中每7个就有1个有帕金森病家族史 其中10 可归因于某已知单基因异常 剩余有家族史患者其遗传背景为帕金森病高危因素 增加个体患病风险 帕金森病危险基因 TrinhJ etal NatRevNeurol 2013Aug 9 8 445 54 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 2020 1 8 10 患病率 PD发病危险因素 注 a为OR值 其余为RR值 OR 优势比 RR 相对危险度 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 2020 1 8 11 非运动症状期睡眠相关症状 RBD 感觉减退 嗅觉 抑郁认知下降自主功能障碍 便秘 排尿功能障碍 性功能障碍 体位性低血压 轻微运动症状 震颤 UPDRS评分 3 影像学检测 黑质高回声 临床前期仅有 突触核蛋白聚集和多巴胺神经元减少等病理改变 PD高危人群 2020 1 8 12 2020 1 8 13 2016中国 PD最新诊断标准 中国帕金森病的诊断标准 2016 中华神经科杂志 2016 49 4 268 271 与2015年MDS公布的帕金森病最新临床诊断标准一致 必备运动迟缓 且至少存在静止性震颤或肌强直这2项主征中的1项核心症状必须是显而易见的 且与其他干扰因素无关 已明确患者存在帕金森综合征 帕金森病临床诊断标准具体是什么 2020 1 8 14 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 2020 1 8 15 国内最新PD治疗专家共识 ChenS etal TranslNeurodegener 2016Jun30 512 2020 1 8 16 国内外指南 PD一旦诊断 尽早使用MAO BI全程治疗 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 FerreiraJJ etal EurJNeurol 2013 20 1 5 15NationalCollaboratingCentreforChronicConditions UK PARKINSOS SDISEASE Nationalclinicalguidelinefordiagnosisandmanagementinprimaryandsecondarycare 2006 MiyasakiJM etal Neurology 2002Jan8 58 1 11 7 2020 1 8 17 MAO B抑制剂可通过多条途径提高多巴胺水平 PD药物治疗作用靶点 1 OertelW etal JNeurochem 2016Oct 139Suppl1 325 337 2 D zsiL etal CNSNeurolDisordDrugTargets 2017Jan24 MAO B作用机制 MAO B抑制可通过多条途径影响多巴胺代谢 选择性抑制MAO B 减少多巴胺降解 抑制多巴胺重吸收 抑制突触前受体 促进多巴胺释放 对外源性LD有增效作用 DR 多巴胺受体DAT 多巴胺转运蛋白 2020 1 8 18 针对PD发病机制 MAO BI神经保护 延缓疾病进展 WilfriedK etal Neuroreport 1996Nov25 7 18 2847 8 EbadiM etal JNeurosciRes 2002 67 3 285 9 KirayM etal NeurosciLett 2004 354 3 225 8MagyarK etal Neurotoxicology 2004Jan 25 1 2 233 42 MaruyamaW etal JNeuralTransm 2013Jan 120 1 83 9 BragaCA etal JMolBiol 2011 405 1 254 73 2020 1 8 19 MAO BI可起始治疗PD患者 ConnollyBS etal JAMA 2014 311 16 1670 1683 尽管左旋多巴是目前治疗PD运动症状最有效的药物 但在某些情况下 可起始使用MAO BI以避免左旋多巴相关的运动并发症 姿势不稳 步态障碍 运动迟缓 灵敏度受损为主要症状的PD患者治疗原则中 均推荐起始使用MAO BI治疗 2020 1 8 20 长期使用MAO B抑制剂显著延缓PD疾病进展 一项回顾队列研究 分析PD患者数据 n 687 评估LD DR激动剂 司来吉兰等抗PD药物对H Y分级进展的影响 P 0 004 P 0 002 ZhaoYJ etal ParkinsonismRelatDisord 2011 17 3 194 7 与未使用组相比 使用司来吉兰3年以上组的H Y分级进展时间推迟近20个月 长期使用 2020 1 8 21 国内外权威指南推荐MAO B抑制剂是PD治疗的首选用药之一 1 NICEguideline PARKINSON SDISEASE Nationalclinicalguidelinefordiagnosisandmanagementinprimaryandsecondarycare 2006 2 FerreiraJJ etal Eurjneurol 2013 20 1 5 15 3 中华医学会神经病学分会PD及运动障碍学组 中华神经科杂志 2014 43 6 428 433 4 ConnollyBS etal JAMA 2014Apr23 30 311 16 167