规模化猪场临床合理用药原则.ppt

规模化猪场临床合理用药,恒丰强动物药业有限公司广州分公司,主要内容,猪场群体药物防治原则联合用药与配伍禁忌几种效果确实的治疗药物猪场常见病的药物防治建议养猪生产中兽药残留及其控制措施,规模化猪场群体药物防治,病毒性疾病细菌性疾病支原体病寄生虫性疾病,疫苗免疫药物防治药物防治、疫苗药物防治,基本原则：,疫病防治坚持“以防为主，防重于治”抗生素的预防和治疗仍然是可行的如何减少对抗生素的依赖性,群体药物防治-使用步骤：,1.疾病的准确诊断发现疾病是最重要的第一步，常有4个途径：临床发现血清学调查生产成绩统计屠宰检疫,2.选择适当的治疗药物,药敏试验是必需的通过药敏试验可提出首选药，但随着新特药的不断出现，首选药不是一成不变的。,一种理想的药物必须具备的条件:,对病原体高度敏感、对动物低毒或无毒；残留小或无残留，无“三致”，不影响环境卫生；适口性好，可在饲料和饮水中添加，性质稳定；不易产生耐药性。,明确用药目的：肠道感染、全身感染？,治疗肠道感染时选择消化吸收率低的药物。治疗全身感染时则选择消化吸收率高的药物。饮水添加在水中稳定性要好，饲料添加则要与加工工艺适合，特别是制粒过程中的高温、高湿条件。,明确用药的对象：,断奶仔猪、肥育前期、肥育后期、空怀期、怀孕前期、怀孕后期？育肥猪出售前要遵守停药期规定，降低残留水平。发情期和妊娠期用药，可能通过胎盘屏障进入胎儿体内，对胎儿产生毒害作用。,表1对孕畜有危害性的抗菌药物,3.正确使用抗生素,治疗剂量：由最小杀菌浓度(MBC)确定，为MBC的数倍。预防剂量：定期预防和控制疾病，治疗剂量的1/41/2。促生长剂量：由最低抑菌浓度(MIC)确定，比治疗剂量小得多，仅治疗剂量的1/101/5，能调整胃肠道菌群，起促生长作用。,合理的给药方法：,浓度依赖性抗生素：“脉冲给药”方案先大剂量治疗给病原体以致命的“打击”，然后小剂量维持一段时间，其活性衡量标准是最高浓度值。时间依赖性抗生素：慢性病治疗，需要维持一定疗程，其活性衡量标准是药物在体内持续时间。,检查治疗结果：,是需要也是必须的；血清学检测和病原分离是否全部转为阴性；简单有效的方法：挑选几头确认健康的猪混群饲养，认真观察一段时间，如果没有任何临床症状我们可以初步认为净化成功。,应用抗生素时还要遵循：,能用窄谱抗生素时不用广谱抗生素;一种抗生素能奏效时不用多种药物联合应用，必须联用时应选择有协同作用的药物配伍;尽可能采用动物专用抗生素，严禁使用国家已经禁用的抗生素。,联合用药与配伍禁忌,目的：提高疗效、减少不良反应、治疗不同并发症、减少用药量、防止或延缓耐药菌株的产生。成功例子：TMP、DVD与磺胺类及多种抗生素药物联合应用利高霉素(林可霉素+壮观霉素)泰农(泰乐霉素+磺胺二甲嘧啶),联合用药条件:,危急病情、病因不明的严重感染;一种抗菌药物不能控制的混合感染;可能已产生耐药性的细菌引起的感染；一种抗菌药物的有效浓度不易进入感染病灶或部位。,联合应用：,1.-内酰胺类：与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用。例如：（大力士强效阿莫西林）青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等合用。青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等不能同时使用(理化配伍禁忌)。,2.氨基苷类：TMP、DVD可增强本品的作用。同类药物不可联合应用，以免增强毒性。庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些。,3.四环素类：大肠杆菌特号与泰妙菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用。TMP、DVD有明显增效作用，适量硫酸钠(1:1)同时给药，有利于本品吸收。碱性物如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱及含钙、镁、铁等离子(含该离子的中药)能与本类药物络合而阻滞吸收。与氯霉素类合用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。,4.大环内酯类红霉素与复方磺胺类药可用于治疗呼吸道病。泰乐菌素可与磺胺类配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收。红霉素不宜与-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。,5.氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等有拮抗作用。不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。,6.氟喹诺酮类：与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)合用有拮抗作用。可与磺胺类药物配伍应用。慎与氨茶碱合用，含铝、镁的抗酸剂及多价离子对本类药物的吸收有影响。给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。,7.磺胺类：与TMP、DVD合用有确定的协同作用。避免与青霉素类药物同时使用。液体剂型不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀。固体剂型与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性。,8.林可酰胺类：与四环素或氟哌酸配合应用治疗合并感染。与壮观霉素合用(利高霉素)治疗呼吸道病。口服补液盐和适量维生素可减少本品副作用，提高疗效。林可霉素可与新霉素、恩诺沙星合用。,9.其他药物：杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。利福平可与链霉素、大环内酯类、-内酰胺类配伍使用。,主药间配伍禁忌：,两种抗+菌或-菌药物配伍，会增加毒性；广谱抗菌类与其他抗菌药配伍，会增加拮抗机率；化学结构或作用机理相似药物配伍，难提高药效，并易产生交叉耐药；酸性与碱性类药物配伍，会相互作用，降低药效。,主药与辅助药的禁忌：,抗酸药可干扰喹诺酮类、四环素类在胃肠道的吸收；尿液致酸剂可增加磺胺结晶尿的危险性；铁剂能与四环素类络合而降低血药浓度；注射液之间的配伍更值得注意；利尿剂能增强氨基糖甙类的耳毒性。,畜禽细菌性疾病用药失败的原因分析,1.疾病诊断错误:2.药物选择不当:3.用药剂量不适宜:4.给药途径不当:5.不注意联合用药与配伍禁忌:6.选用药种类单一，易产生耐药性:7.用药疗程不足:8.忽视辅助治疗及营养支持用药:9.注重价格、忽视药物质量:10.忽视综合性治疗措施:,几种效果确实的治疗药物,氟苯尼考替米考星支原净（泰妙菌素）强效阿莫西林,氟苯尼考(Florfenicol),化学合成的氯霉素类广谱抗菌药物无潜在致再生障碍性贫血副作用主要用于敏感菌所致的鱼、虾及畜禽细菌性疾病猪传染性胸膜肺炎、黄白痢,氟苯尼考-药效学,对多种革兰氏阳性菌和阴性菌及支原体等作用。对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.21.56g/mL。对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟苯尼考敏感。,氟苯尼考-药物动力学,内服、肌注吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。猪内服生物利用度为109%，胆汁中浓度高,预示存在肝肠循环。猪肌注的半衰期为17.2h。,氟苯尼考-应用注意,与氟喹诺酮类（沙星类）、大环内酯类、林可霉素类两者同用可发生作用拮抗。对青霉素类有干扰作用。拮抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加，能拮抗维生素B12的造血作用。,替米考星(Tilmicosin),由泰乐菌素半合成的大环内酯类专用抗生素，80年代由英国Elanco公司开发成功。已被批准用于牛、羊、奶牛、猪、鸡等感染性疾病：放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、霉形体病、乳房炎。,替米考星-药效学,对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及霉形体，比泰乐菌素更强的抗菌活性；对猪肺炎损害部位的多杀性巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性低，MIC为1.56-6.25g/ml。在小于3.12g/ml时能抑制90.8%的乳房炎致病菌。,替米考星-药物动力学,给药吸收快，消除半衰期长，有良好的组织穿透力。在肺组织中浓度高，分布容积大，猪肺泡巨噬细胞具有很强的药物积聚能力，并随时间延长浓度明显升高。奶牛皮注和静注给药，迅速而较完全从血液进入乳房，药物浓度高，维持时间长，消除半衰期达12d。,替米考星-适用症,防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染）、禽霉形体病。泌乳动物的乳腺炎,支原净（泰妙菌素）,内服生物利用度高（90%以上），分布广，在肺、结肠黏膜及内容物中药物浓度高；防治猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾等,与四环素类(金霉素)、喹乙醇联用对重要呼吸道致病菌有协同杀灭作用，杀菌能力增加8倍；促生长，提高仔猪的日增重和饲料转化率。,猪场常见病的药物防治建议,1.断奶仔猪腹泻受环境（转栏）、心理（离母）、营养（母乳由饲料替代）、生理（消化系统未发育完全）等应激，消化不良、致病性大肠杆菌大量繁殖，导致腹泻、仔猪致僵、死亡。预防：消化性好的配制饲料，添加酸化剂、酶制剂帮助消化。添加抗生素：痢解灵、阿莫西林、新霉素、喹乙醇、氟哌酸、痢菌净等。,2.支原体肺炎,呼吸道粘膜受损后，对呼吸道病原形成开放性，致放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、波氏杆菌等继发感染。感染猪生长激素分泌下降，发育不良、饲料转化率低、淘汰和死亡率高。防治：金刚呼喉霸针、氟苯尼考、利高霉素、泰乐菌素、支原净等。,3.链球菌病,致病性链球菌的条件性传染，任何阶段均可感染，主要有败血型、关节炎型、心内膜炎型。采取隔离和全群添加药物防治。药物：丰强红弓链、长效土霉素、林可霉素、复方新诺明、四环素类等。,4.猪寄生虫病（1）,危害猪场的主要寄生虫：疥螨、蛔虫、线虫等。蛔虫幼虫移行引起肺炎和肝脓肿，寄生肠道可竞争营养，堵塞肠管。驱虫时间和频率不能限于传统的春秋两次，应以感染程度（每克粪便的虫卵数和猪群骚痒指数）而定。充分利用寄生虫带虫免疫特点，过度频繁驱虫和刻意追求100%的驱净率，对寄生虫防治并非是最佳方案。,4.猪寄生虫病（2）畜大状,伊维菌素预混剂，2%混饲，连用1周。伊维菌素皮下注射，一次量，猪0.3mg/kg伊维菌素浇泼剂，猪0.5mg/kg多拉菌素皮下或肌内注射，一次量，猪0.3mg/kg阿苯达唑，内服，一次量，猪5-10mg/kg芬苯达唑，内服，一次量，猪5-7.5mg/kg,5.乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMAS)（1）,由大肠杆菌、梭菌和葡萄球菌等感染及应激引起，规模化猪场发病率在10%左右。母猪患MMAS后的仔猪因饥饿、低血糖、下痢死亡率增高。诊断：母猪分娩后1248呈无乳或少乳，有如下二种以上：(1)食欲废绝，精神沉郁，体温39.8以上(2)乳房肿胀，局部硬结，有热感(3)阴道排出红褐色分泌物,5.乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMAS)（2）,分娩前后在母猪料中添加抗生素，可有效防止该病，减少母猪失重、改善乳汁质量，促进仔猪生长、提高成活率。常用的有：强效阿莫西林大力士长效土霉素支原净、盐霉素，利高霉素、维吉尼霉素。,表2规模化猪场常用药物性质,养猪生产中兽药残留及控制措施,1.兽药残留引起的原因不遵守休药期，是残留超标主要原因；随意改变兽药的给药途径和给药对象；非法使用违禁药物：增加瘦肉率而使用兴奋剂，如“瘦肉精”；促进畜禽生长而使用性激素类同化激素；减少畜禽活动，达到增重而使用安眠镇静类药物；,2.兽药残留的危害,（1）急性中毒与慢性中毒：盐酸克仑特罗：临床上治疗休克和支气管痉挛。5-10倍以上量时具有提高饲料转化率和增加瘦肉率的作用，俗称“瘦肉精”。口服利用度较高，在肝、肺和眼部组织残留较高，浓度能达到100-500ng/g，人一次食用100-200g组织就可能中毒。中毒：头痛、心动过速、狂躁不安、血压下降,（2）“三致”作用：雌激素、砷制剂、喹恶啉类、硝基呋喃类和硝基咪唑类药物等证明有“三致”作用，许多国家都禁止用于食品动物，在食品中不得检出。喹诺酮类药物主要影响原核细胞.DNA的合成，个别品种已在真核细胞内显示出致突变作用。磺胺二甲嘧啶等磺胺类药物在连续给药中能够诱发啮齿动物甲状腺增生，并具有致肿瘤倾向。,（3）变态反应：喹诺酮类可引起变态反应和光敏反应；（4）对胃肠道微生物的影响：（5）诱导耐药菌株：（6）激素样作用：性激素及其类似物主要包括甾类同化激素和非甾类同化激素（7）生态环境毒性：阿维菌素类药物对低等水生动物、土壤中线虫和环境昆虫均有较高的毒性作用（8）影响畜禽产品出口贸易：,兽药残留的控制措施,1.加快兽药残留的立法，制订相应的法规2.严格规范兽药的安全生产和使用3.加强饲养管理、改变饲养观念4.加大宣传力度5.加强兽药残留监控、完善兽药残留监控体系6.加快兽药残留检测方法的建立7.积极开展兽药残留控制技术的国际交流与合作,农业部公告第265号（部分国家及地区禁用的兽药）2019.4.10,一、欧盟禁用的兽药及其它化合物清单,1、阿伏霉素（Avoparcin）2、洛硝达唑（Ronidazole）3、卡巴多（Carbadox）4、喹乙醇（Olaquindox）5、杆菌肽锌（Bacitracinzinc）（禁止饲料添加药物使用）6、螺旋霉素（Spiramycin）（禁止饲料添加药物使用）7、维吉尼亚霉素（Virginiamycin）（禁止饲料添加药物使用）8、磷酸泰乐菌素（Tylosinphosphate）（禁止饲料添加药物使用）,9、阿普西特（arprinocide）10、二硝托胺（Dinitolmide）11、异丙硝唑（ipronidazole）12、氯羟吡啶（Meticlopidol）13、氯羟吡啶/苄氧喹甲酯（Meticlopidol/Mehtylbenzoquate）14、氨丙啉（Amprolium）15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯（Amprolium/ethopabate）16、地美硝唑（Dimetridazole）17、尼卡巴嗪（Nicarbazin）,18、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）19、抗甲状腺类药物，如甲巯咪唑（Thiamazol），普萘洛尔（Propranolol）等20、类固醇类，如雌激素（Estradiol），雄激素（Testosterone），孕激素（Progesterone）等21、二羟基苯甲酸内酯，如玉米赤霉醇（Zeranol）22、兴奋剂类，如克仑特罗（Clenbuterol），沙丁胺醇（Salbutamol），喜马特罗（Cimaterol）等23、马兜铃属植物及其制剂24、氯霉素（Chloramphenicol）,25、氯仿（Chloroform）26、氯丙嗪（Chlorpromazine）27、秋水仙碱（Colchicine）28、氨苯砜（Dapsone）29、甲硝咪唑（Metronidazole）30、硝基呋喃类Nitrofurans,二、美国禁止使用的兽药及其它化合物清单,1、氯霉素（Chloramphenicol）2、克仑特罗（Clenbuterol）3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）4、地美硝唑（Dimetridazole）5、异丙硝唑（Ipronidazole）6、其它硝基咪唑类（Othernitroimidazoles）,7、呋喃唑酮（Furazolidone）（外用除外）8、呋喃西林（Nitrofurazone）（外用除外）9、泌乳牛禁用磺胺类药物（磺胺二甲氧嘧啶除外）10、氟喹诺酮类（Fluoroquinolone