巴比妥类药物分析.ppt

学习目标,1.掌握苯巴比妥的鉴别试验及银量法含量测定的原理、操作方法、注意问题 2.熟悉巴比妥类药物的结构特征及主要性质 3.了解苯巴比妥的杂质检查,学习目标,4.能根据药品质量标准，对苯巴比妥等典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，能正确进行结果计算和结果判断 5.牢固树立药品质量第一的观念，具有认真负责、严谨求实的工作态度,一、典型药物结构与性质,二、苯巴比妥及其制剂的分析,巴比妥类药物的分析,二酰亚胺基团,一、典型药物结构与性质,一、典型药物结构与性质,一、典型药物结构与性质,与醋酸铅-氢氧化钠试液反应： 生成白色沉淀，加热后变黑色沉淀,S元素 性质,一、典型药物结构与性质,用化学方法区别苯巴比妥钠、司可巴比妥钠和硫喷妥钠 试说出两种方法，并说明试验现象,课堂活动,二、苯巴比妥及其制剂的分析,1.外观与臭味 白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；饱和水溶液显酸性反应 2.溶解度 在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,（一）性状,1.丙二酰脲类的鉴别反应 （1）银盐反应：,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解,（二）鉴别,1.丙二酰脲类的鉴别反应 （1）银盐反应：,（二）鉴别,苯巴比妥 紫色或紫色沉淀,1.丙二酰脲类的鉴别反应 （2）铜盐反应：,吡啶-硫酸铜（铜吡啶）,取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀,（二）鉴别,2.苯环的鉴别反应 （1）硫酸-亚硝酸钠反应：,取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转为橙红色,（二）鉴别,2.苯环的鉴别反应 （2）甲醛-硫酸反应：,苯巴比妥,甲醛-硫酸,接界面显玫瑰红色,（二）鉴别,3.红外分光光度法 本品的红外吸收图谱应与药品红外光谱集相应的对照图谱一致,（二）鉴别,1.酸度 目的：控制苯巴比妥合成过程中的副产物苯基丙二酰脲 原理：其酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示液显红色,取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过， 取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色,（三）杂质检查,2.乙醇溶液的澄清度 目的：控制苯巴比妥酸等乙醇中不溶解的杂质 原理：杂质在乙醇中的溶解度小于苯巴比妥，加热可使苯巴比妥溶解，而杂质不溶,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清,（三）杂质检查,3.有关物质 方法：高效液相色谱法 结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂 质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）,（三）杂质检查,4.中性与碱性物质 目的：控制反应中间体、副产物及分解产物等杂质 原理：苯巴比妥溶于氢氧化钠试液，杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚用乙醚提取杂质后干燥称重，判断杂质是否超过限量,（三）杂质检查,1.苯巴比妥的含量测定银量法 滴定介质：甲醇、新制3无水碳酸钠溶液 滴 定 液：硝酸银滴定液（0.1mol/L） 终点指示：电位法,（四）含量测定,1.苯巴比妥的含量测定-银量法,（四）含量测定,实例 取本品约0.2g，精密称定为0.2052g，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1006mol/L）滴定，消耗8.75ml。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的。中国药典2010年版规定，本品按干燥品计算，含不得少于98.5。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定,实例分析：苯巴比妥的含量测定,分析 结果判断： 99.698.5，所以，该苯巴比妥供试品的含量符合中国药典2010年版的规定,实例分析：苯巴比妥的含量测定,2.苯巴比妥片的含量测定-HPLC，外标法 固定相：辛烷基硅烷键合硅胶 流动相：乙腈-水（30 70） 检测波长：220nm,（四）含量测定,1.巴比妥类药物的共同性质有 弱酸性、水解性、银盐反应、铜盐反应等 2.苯巴比妥的鉴别方法有 银盐反应、铜盐反应、硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛-硫酸反应及红外分光光度法 3.苯巴比妥原料药的含量测定方法是 银量法，苯巴比妥片剂的含量测定方法是 高效液相色谱法 4.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有 酸度、乙醇溶液的澄清度、有关物质及中性或碱性物质,点滴积累,一、单项选择题（A型题） 1.巴比妥类药物的基本母核是（ ） A.水杨酸 B.对氨基苯甲酸 C.环状丙二酰脲 D.对氨基苯磺酰胺 E.吡啶环 2.苯巴比妥与铜吡啶试液反应生成的配合物为