解热镇痛药.ppt

1,解热镇痛抗炎药,共同作用：解热、镇痛、抗炎抗风湿 共同作用及特点: 一. 退热作用 特点： 散热过程，不影响产热过程 对发热病人有效，对正常人无效。 只对症不对因 大量可因出汗过多而至虚脱,2,发热的原因,外 热 源 （微生物、内毒素、抗原抗体）,白细胞释放内热源,下丘脑前部,前列腺素（PG） 合成,PG释放,下丘脑后部,刺激体温调节中枢,调定点,卵磷脂,磷脂酶 A 2,花生四烯酸,环氧化酶,解热镇痛药,体温,退热的原理: 抑制环氧化酶PGE合成及释放减少从而使升高的体温调定点恢复到正常水平，此时血管扩张，出汗，散热体温。,3,4,解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响,5,二镇痛作用 1 特点： 1) 作用于外周 2) 镇痛程度中等 3）只对慢性钝痛有效，而对锐痛无效 4）无欣快感及成瘾性 2、钝痛产生的原因,6,组织损伤或炎症,局部产生或释放致炎、致痛物质,缓激肽 组织胺 5-羟色胺 PG,痛觉感受器,疼痛及炎症反应,血管扩张 通透性 渗出,解热镇痛药,增敏, 镇痛原理： 主要是抑制外周组织PG的合成与释放，减少致痛物质对N末梢痛觉感受器的刺激及降低痛觉感受器对其他致痛物质的敏感性。,7,解热镇痛作用与镇痛药比较,8,三抗炎抗风湿作用（除苯胺类药外） 1特点：强、快、好，只对症不对因 2抗炎原理 （1）抑制外周组织PG的合成、释放。 （2）稳定溶酶体膜水解酶释放 （3）抑制WBC凝集及趋化性 （4）减少缓激肽生成 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通过抑制环氧酶-抑制PG的合成和释放而产生,9,10,环氧酶： 环氧酶-1（COX-1）：位于血管、胃和肾 环氧酶-2（COX-2）：在炎症组织中由细 胞因子和炎症介质诱导产生,11,常用药分类,一、水杨酸类:阿斯匹林(乙酰水杨酸） 二、苯胺类：对乙氨基酚（扑热息痛） 非那西丁 三、吡唑酮类：保泰松、布他酮、羟布宗 四、其它类抗炎有机酸类： 吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、甲芬那酸 氯芬那酸、双氯芬酸、布洛芬、奈普生、 酮洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等,12,阿斯匹林 药动学： 特点： 口服易吸收，但易被酶水解为水杨酸。 可分布于全身各组织，可进入关节腔，脑脊液，也可通过胎盘。 主要经肝代谢，肾排泄 1g/次代谢减慢，t1/2延长中毒 大剂量时，尿液pH对药物排泄量的影响大 碱性尿时排出85%，酸性尿时排出5% 昼夜节律：早晨7时服药比晚上7时好,13,作用、用途：,1解热、镇痛、抗炎抗风湿作用- 强 2. 抑制血小板聚集-抗血栓形成 特点：强、持久 小剂量抗血栓 大剂量促血栓形成 原理：,14,膜磷脂,磷脂酶 A2,花生四烯酸,PAF,环加氧酶,环内过氧化物（PGG2 PGH2),血小板,血管内皮,PGI2合成酶,血栓素A2合成酶,TXA2,PGI2,促血小板聚集 收缩血管,血小板聚集 扩张血管,阿斯匹林,血小板聚集过程,原理： 抑制环加氧酶环内过氧化物（PGH2、PGE2）合成TXA2血小板释放ADP血小板聚集。,小剂量（抗血栓） 抑制环氧化酶及TXA2合成酶。 大剂量：则可抑制血管内皮中的PGI2合成酶，使PGI2合成减少，而促进血栓形成。因PGI2是TXA2的生理拮抗剂。,15,用途： 1、首选用于风湿性、类风湿性关节炎、 风湿热，但用量较大（35 g 日） 也可作鉴别诊断 2、各种发热及慢性钝痛（0.5g 日） 3、预防血栓形成（小剂量：4050mg） 4、对缺血性心脏病和心肌梗死可降低 病死率及再梗死率。,16,其他用途： 驱胆道蛔虫-治疗胆道蛔虫病 促尿酸排泄-治疗痛风 辅助治疗糖尿病 预防妊娠高血压综合征 防癌、防中风等。,17,三. 不良反应,1. 胃肠反应： 恶心、呕吐、上腹不适、胃酸分泌诱发胃溃疡和胃出血 原因： 局部刺激损伤胃粘膜 抑制PG的合成与释放，胃酸及胃蛋白酶 刺激延脑催吐化学感受区 防治：饭后服用或把药片压碎服用 与适量碳酸钙同服（但不易用碳酸氢钠） 溃疡病患者慎用或禁用 改服肠溶片,18,2. 水杨酸反应:胃肠反应 + 听力、耳鸣 为治疗风湿病时最常见的反应 3. 凝血障碍：出血时间及凝血酶原时间 原因： 抑制 PG合成，而抑制血小板聚集 对抗维生素K的作用，凝血酶原的生成 防治：用维生素K治疗，慎用于维生素K缺 乏症、严重肝损害、低凝血酶元症 等。手术前一周应停用，以防出血。,19,4、过敏反应：如荨麻疹、血管神经性水肿、 哮喘（阿斯匹林性哮喘） 原因：与抑制PG的合成与释放有关 拟肾上腺素药对此哮喘效差 禁忌症： 哮喘病、心肌炎 、胃溃疡、血友病、维生素K缺乏症、荨麻疹等,20,苯胺类,对乙酰氨基酚（扑热息痛）、非那西丁 一、体内过程,21,亚氨基醌 （毒性产物）,对乙氨基酚,17%,高铁血红蛋白 （中毒反应）,22,二. 作用、用途 解热作用与阿斯匹林相似 镇痛作用 外周PG的合成,23,特点： （1）缓慢、持久 （2）对胃刺激少 （3）对凝血功能无影响 用途：发热、慢性钝痛 三不良反应 高铁血红蛋白症 1015g/日可致肝损害 久用致肾损害,24,保泰松,一、作用 1、抗炎抗风湿解热镇痛 特点： 缓慢、持久； 易透过关节腔，且维持时间长 2、促进尿酸排泄,25,二、用途： 风湿性或类风湿性关节炎 急性痛风 三