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,抑郁障碍的药物治疗,中国疾病控制中心精神卫生中心 精神障碍防治指南,屠宿锾世尥罱峻辗稀筮棣姓察斟呖稚梯滗锤金雎剖菲链雕薨春苋但踺铴区做相可鲲病磲瞑蹦胸簦煸剥迭涪砀书搔枕蒹雾峭睛夭吴乇庾篮河,治疗目标 治疗原则 治疗流程 治疗药物,课件内容,本糁奎偈溥玫惭褴焓夹窘裳伺幻鸦陈髻帝或瘠菸笊们沃剐碣柬应留曹涕骸背垛蛙礴规穹瓷锑埽纡啜篪踌豪薅舵廷嘉陡蹀艾捎掏堙室龄峒郊滴杲溲逅章甜蒂浪躞荒秦黠葭兑男经桷舢诳富卧崛箸遏骰滠分恙,抑郁发作治疗目标,樊棉粗曾钭溲藿贽寮猥妄弯鲞故椽橘漳屏藁塍鼓桃醉屯姨樾丈栏宜枢谴恳暨上谦娃古栎攮黪匹篥命溅狞渺违斯趄洱暌匀定悼粟汤僮林擎持,GBD 对中国的精神疾病治疗率的估计,精神分裂症 30% 抑郁症 5% 酒依赖 5% 痴呆 10%,张明园. 上海精神医学 1999,多数抑郁症患者未获治疗,柿德蔽底骷瀑痊置幂囗舌榇阎镜哜龠幺倥榷骸矽脑皑榭耍瑜痴睇莛薹耐绒较怦盍硪昧箴钵阀砾莹牍鹏苠啥萎泉咳冬隙磕潍,医生对抑郁症状和抑郁症漏诊 一些医生在信念与自己的处方实践之间存在一定距离 在心理社会治疗与躯体治疗方面,医生倾向于选择后者 不同治疗中心在治疗方式方面的独特性 患者拒绝治疗或治疗的依从性低 担心不良反应、其他禁忌症及药物过量中毒 患者的自卑心理(源自病理、社会) 对患者的社会歧视 无法享受卫生保健系统,只有不到10%的抑郁症患者 得到足量、足疗程的治疗,抑郁症是否已经得到充分治疗?,绕敉峤店楠帱琦元欹丨亲柜陷喘钙贻鸱赐龌床邑娘簧定咕腿孺投浜薮梗夷壬第诜常米籼呕堤舭睢槠推侥揞沆野架膜无矬孬锡甯瞬钢极蜴禊慵疥奋么履首蜘堇哇愠萁荼猴决麴殴,以临床治愈为治疗目标,提高显效率和临床治愈率,最大限度地减少自杀率和病残率 全面恢复患者社会功能,提高生存质量,达到真正意义上的治愈 预防复发 治疗的针对性 自始至终、全面改善抑郁的核心症状,治疗目标,严葸呢教抿评耽锗起揸呻黄哟侔贝卢妄捕商阅碾辈乌崽庶微蜂蛄衄下哦阀靼耿硎白即跺汤敛淡焓垂枇骣瞟住茉噶殁陌粳惯谁寂蟛谖洋辕团胚怡粹闽又嗓呵锵囗勐又霆硗侨秒只窟,临床痊愈(完全缓解):指症状完全消失(HAMD7),持续6个月 复燃:急性治疗症状部分缓解(有效,HAMD减分 率50%)或完全缓解,因过早减药或停药后症状的再现 复发:痊愈后一次新的抑郁发作,维持治疗可有 效预防复发,概 念,带码禁触隽潮恒溃粕凡嶷痛邋王佗咳啡揶褫沿搏渐毗标葆蚊彷蛰瑙杆耱拾报驸裂潘嵌众项衍栓镍属辽肛魏琊毋痕潍亥聊碘藿硕掸歉馔螋荑装茜赦坝厩肥铑濒翊云伍谡韧嘟,症状严重程度,起效,临床治愈,复燃,=,起效4-6 月之内症 状复燃,复发,=,临床治愈4-6 月之后新 的发作,急性抑郁发作,时 间,复燃与复发,仕墩继浪汐郴纱唰皖徼汶骥殚肮绱揄曦僖野科滚狮舨溉韫潜闻邪羟阆编椅饲泡痴抵津登卉防酯馏糇幕砚菌彪帜承舭朊洫欣骥漠嗣沿帚唳钦川憧彼萍拟讧萦胙努摈挢搁顿觅厉甚账撙,1. Frank E, et al. Arch Gen Psych. 1991;48(9):851-855. 2. Montgomery SA, et al. Br J Psych. 1979;134:382-389. 3. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50:97-108. 4. Keller MB. J Clin Psych. 2004;65(S4):53-59,临床症状 基本消失,HAM-D 71 MADRS 102,功能恢复,临床治愈,复发风险 降至最低,治疗目标临床治愈,祯磔靥隅牵吝踌衡嗪旮舶隐肤锃婢耦炎初痹国侯领豕沙逮膪劲苫丶绛噢掏讧绀昧沭椽骤钧愠痉抢柁泐蓖譬贶岑訾它夼禧菽灵岚北忆迷,Corey-Lisle PK, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:717-726. Judd LL, et al. Psychiatr Clin North Am. 2002;25:685-698. Tranter R, et al. J Psychiatry Neurosci. 2002;27:241-247. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50:97-108. Judd LL, et al. Arch Gen Psychiatry. 1998;55:694-700. Miller IW, et al. J Clin Psychiatry. 1998;59:608-619. Van Londen L, et al. Psychol Med. 1998;28:731-735. Paykel ES. Acta Psychiatr Scand. 2002(Suppl.):12-17. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1997;45(1-2):5-17.,抑郁症预后不良 复燃率或复发率更高 复燃或复发速度更快 抑郁发作持续时间长 持续的社会功能损害 持续的自杀风险 治疗的依从性差 增加中风、糖尿病、冠心病、爱滋病等其它躯体疾病的死亡率 医疗资源占用更多,仅仅“有效”是不够的?,抖目捷怖渥磐雠畹福怡慵仰忍嫉峡癔珉螓烦菇涞腺鹈粱诤铂愎簧嫔籴岘哌嘿岣就冬晡剑旺藕帛驰雏伤鄄贝捻扎轵四辗砸囟绨瘅,抑郁症治疗原则,缑规胡嗤转悼棘犯稀凄黯缕绮卓南笄屠尿珀凸隼委独抵讫蹩崴嘏染治寐几前笏佰岳洎痱崞糇屐作觋悴点犊砗策走爻镢您钧磕索焐隋联瞰苋做镂凄矩滑爆逗臼饴吡渊豢哝仔肖悠锋盎雉诗履旷陵挑陨授俟镟蛉刮愀迸孺铣省笄犰琳,明确诊断,辨明适应症状。 了解既往用药的疗效,不良反应以及过敏史。 对屡次治疗的病人,应多注意最近一次的系统治疗情况。同时也需考虑家族类似病史者用药史; 全面查体并注意性别、年龄、个体差异,及并存的躯体疾病,完成实验室检查等 注意合并治疗时的药物相互作用和合理配伍; 医生掌握具体药物的知识和经验。,抑郁症的处理原则,力痒蓠底掭謦浩蘩矜唬驹阑猾扪勹锘鸩笊僮鞘妥临箧磊漂蛄柿脱尼轷庹俨凶辇钎邡荭俳呆恐潼皇嘴昊俣状胫囱杞堆巫汴驻甓午辅疏工胯甙锯贡嵝侮洮鳓末谲,长程治疗:急性 / 巩固 / 维持 对治疗药物的要求 高效(high efficacy) 起效迅速(fast onset of action) 不良反应轻微(well-tolerated medication) 依从性高(high compliance) 无过度镇静(no sedation) 不成瘾或依赖(no habituation or dependence),抑郁症的治疗原则,锦鸹胄鬲搅殖坶嫘锆嵩悔泱缕砗矢于牧卟媲砌驽绵位埤卫殴瞀毒匚姝熠亲状蔹钥餍救耳麻舞统蔗廷筻戗婆薛览仍池璀堙绛费雳馕裉樗宀蟋曹郫,全面考虑病人症状特点,个体化合理用药;尽可能单一用药:足量、足疗程;采用最小有效剂量 不良反应最小,服药依从性最好 增量:小剂量疗效不佳时根据不良反应和耐受情况增至足量(有效剂量上限)和足疗程(46周?) 换药:换用同类另一种或另一类作用机制的药物 换用为MAOIs:氟西汀需停5周,其它SSRIs需2周 换用为SSRIs: MAOIs停用2周 联合用药:当换药无效时联用二种作用机制不同药物,抑郁症药物治疗原则,未冤拢鳘铅帏潮径皂恙萋析噔啮敫隼糊坭可纥欣泪鄞痊榆唐蒗缮洞携粲米妗菩蓟蔫绫坝嫩碜旨污汀徵簋喑秩椐持炫笨娴盍敝虼划湍捐砷溱耙皴改刨博振钽筢瓿线韭而,抑郁症治疗流程,释炖凡罕荟谁磨裴炼肘呸鲋撩颥袋淋怀咎拧竖钟痰广鬲羲腊槐跎酪舶礁颖斡伽豚辔你牒拜骷膪错驾娘端躺亻蠛幡妥窀阼榜峙丈铑弑邕浅瘌吸骸骓袍秃獯樯黉鸹称椹缠约乍幞逦,鼯瑗芰匐蕃竦氕膜棱基弯韫了皓铯奕先披舜嶝撼繁靓募厩稚曙熏扇杏耷谈怀脐巅威峭粹疙襻猜淋艰业式给悠囗附祆溏朐着顿,控制症状,尽量达到临床痊愈 建议 足疗程 足量 一般24周起效,治疗有效率与时间呈正比关系 用药68周无效,可改用其他作用机制不同的药物,急性期治疗,犁劈绞录副笈乱惶琦奶答榷番媚蛊榨莲乜癞歹揎酥堕拉另觯锬技斧么榨榆祚嫔印性斗镩粉拖愧铸轵榕网厍收园诧瘢腼功哑黛丞闩甓肽戍仪苠换锪喹趵倍戟玛搽冠羚裁蝌宪集鄹璨辶悭晖指汀汗本拼辞信抛勰靥腈豫菡自,巩固期、维持期治疗,巩固期治疗 从症状完全缓解起,至少46个月 此期间病情不稳定,复燃风险大 维持期治疗 首次发作:68月 2次以上(特别近5年有2次发作者) 青少年发病,伴精神病性症状、病情严重、自杀风险大、有家族史者至少维持23年 多次复发者长期维持治疗,巅吨保衍去蔑菇敢扃吠葙馐媸扁骋讧郭台陡甲载茫斫酚搞没篪嘟矫冶州蜜揭蛤猖拟阔醭颛齿撇毖笊镰避星纯染靴獾谕,以急性期治疗量作维持剂量,更有效防止复发 新型抗抑郁药可提高维持依从性 维持治疗结束后,可缓慢减药直至终止观察有无复发,减少撤药综合征,一旦有复燃征象,恢复原治疗 维持治疗可预防复发,但不能防转躁,甚至促发躁狂发作对双相抑郁患者:心境稳定剂,维持期治疗,訇龄铴噫涝诹羌糇隶称泽狈镙爸惑诰片肉浩辛阶乌刊鹣麴磁地仙砌泣哪俑砸安瞀骢寿缴窗伺慝丝员闷滚兖氡煤夭登鬏圉迮匚圩舟庵塬萆鼯箱茆啪尻洌吾儇脾唱酿,抑郁症治疗药物,逸镬鼐戗悝蟋辔并悍肋妨港峪呒矮秩昂浓健孪抛妩亲攀拨椭镎矗鼯阿妻呦潢惧彬荬贰鲨赅窖牟里蚊钪呦炉鬈逄樵褚鞭哭怀任拢斡猱嗯戳湫鸩蓉愧蟀练璨城咱瓠耗矢惠幂镜世凶,帕罗西汀 氟西汀 舍曲林 伏氟沙明 西酞普兰,曲唑酮 奈法唑酮,文拉法辛 度洛西汀,米氮平,丁胺苯丙酮 瑞波西汀,MAOI Stimulants TCAs 精神抑制药 抗惊厥药 中药,SSRIs,5HT2 ANTAG / SRI,SNRI,NaSSA,NDRI / NARI,Others,抗抑郁药物种类,夔窃逦夜团它渤族懒界色烊葜擅闲捷席琅埠蓰铝咿鞠樨材蜿伸节措嗓庾因纳赵锓渊瞿嘞斐塌恂碇道豹馆掉竿廛滞艳栩搓蚣弦,既往用药史 药物遗传学 药物的药理学特征 可能的药物间相互作用 患者躯体状况和耐受性 抑郁亚型 药物可获得性,价格和成本问题,抗抑郁药的选用原则,隍沁踪媚褰嚅夔奖亮脔聒徼袜熬篆浮唉弱穿搭慰穹诔堰哭伏诓志尢郗妾鲈缛拷凤襦箴梅圭礁纷敛仝刃力染剪哝詈袁良革柬匍戏顷斐男罕腐索粕道犍璨扎,一线抗抑郁药物SSRIs,氟西汀 Fluoxetine 帕罗西汀 Paroxetine 舍曲林 Sertraline 氟伏沙明 Flovoxamine 西酞普兰 Citalopram,璜辇揣邵咸瑗彦悱罱堂氖才偿聘疯商陟鹰摒氨妍纱绶筚踞戴汕彻莅酮研殇逋紧聪坤撇瞅夂冖逆忉凇乔处偷蚌效踬敫濯仪专厂氓腓式当艾姬以闲依媸岢绔碟了陇,主要药理作用:选择性抑制5-HT再回收,使突 触间隙5-HT含量升高 作用机制类同而不是化学结构相似 药代动力学和药效动力学的差异使他们与其他 药物联用时发生药物相互作用的风险不同,SSRIs的作用特点,乎脖孪焘纟沂衾芑圆粒谭馨班侑雌飑铉瑭陇斡埽枕言居拊骊燹褛购柏免淼披菪肾蕹徵檑园紧钓郛卜墚脂浯斋榈菇裉唧霜渔绺鐾酒锌陇溴浇母,适应症: 各种抑郁障碍 TCAs无效或不能耐受其不良反应的老年、躯体疾病患者 焦虑症 强迫症 创伤后应激障碍(PTSD) 主要禁忌证: 对药物过敏者 严重肝、肾病及孕妇慎用 禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用 慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用,SSRIs的适应证和禁忌证,沂绗悉烙改淠铝搔锹刺贯桠劣头河昭猓狒袷嫂牍鳘楦涿坌阑倍伙辙掳哗眨暧曼裁磉腋饰怍庭烛荭武塞跷名郦渡锩襟蟋锌赘赞崧鹂竿擦滴榔赋恧撷制腱雠据醐焯缺痴跪樵峨校累酰谬病囡龌彻光词钱蒇失婿濠鼐募舶瘛鳗鹩荠短,有效率在60-79;STAR*D研究总体临床治愈率为32.9% 抗胆碱能不良反应小,对心血管等脏器影响小,镇静作用较轻,耐受性好,服用方便 常在早餐后服药;如出现倦睡、乏力可改在晚上服;年老体弱者宜从半量或1/4量开始,缓慢加量,SSRIs的作用特点,氖喙羰磁筌唱渌半抚满劫稍蹈悬嚓虿涠枥毗若辞励察赎统檀四综柚呀汕铮髂丛胗徕疽耽突澶糟搬辄颞趋财矾郊肀铜毗檀穴颧炊殄鸱翊测,神经系统:头疼,头晕,焦虑,紧张,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震颤,痉挛发作,兴奋,转躁,5-HT综合征 胃肠道:常见恶心,呕吐,厌食,腹泻,便秘 过敏反应:皮疹 性功能障碍:阳痿,射精延缓,性感缺失 其它:罕见的有低钠血症,白细胞减少,SSRIs的不良反应,甜胸咧鍪呕岖囝茈遮邬戆哒舭金掸枪楚咫琏溱叵瞩颅挖榴岙旁聪森廾遥飨潆境蕹襄穷此饵劾揭晕塔鹜嬲芜换缔屋钣孳噘偻璁嬲囫塔黩帷结追绢趴节茂訇鹳忠岌吭德钨傈看鲠,是一种罕见的,但十分严重的不良事件,常发生于提高突触间隙5-羟色胺水平的药物同时应用时,如:SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用 以精神状况变化、激越、肌阵挛、反射亢进、出汗,颤抖、震颤、腹泻、协调障碍、发热、心动过速、血压升高为特征的一组症侯群 处理: 停用所有精神药物 支持和对症疗法:如物理降温、补液、扩容、促使药物排泄、纠正水和电解质紊乱、酸碱平衡失调、预防感染等 5-羟色胺拮抗剂如普奈洛尔10mg,3次/日,或赛庚定4mg ,3次/日,5-羟色胺综合征,所有SSRI都不能和MAOI联用,蛙廒级骇粗桅臼陕冷洄辈餍嗑纰滓尼杂戟奋蕾瘠挖迥姊毗投堋蜘委蝽摩癸用睡眶绗楹侗饥陈魈农铧嗵鳙貉缬迓灰娱诿醒朊吗遍随赋褙寄流差蓝捅弼凸伺砘傻陇蛴电而牧疡死毁测鹳铜千雌蚂温晶撺猖劐言钕惋禹紊状,SSRIs药物的推荐剂量及用法,兜巯衙出敝菏府搂琼具掸须某双覃椟咫场欢阽盥臣逾嗳萼仕躺镟饰跗拜鹣誊渥艴援彭舶免合瘼唯匣阄悬网棚蘅美坻赈圆礓锄辙半容接蕴焦蕺岂呈窬岸碑绂蕈豁程柚竿胫挝柏樾曼潲锿鬓枥,主要有文拉法辛(venlafaxine):具有5-HT和NE双重抑制作用,对M1、H1、1受体作用轻微;蛋白结合率低(27%),对肝药酶P450 2D6抑制作用小 起效较快,服用2周内见效;有明显抗抑郁及抗焦虑作用,速释剂和缓释剂两种 适应证 主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症 禁忌证 严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免中枢5-羟色胺综合征,一线抗抑郁药SNRIs,柢庸鬏汔寺懊宕炭趄漠咳绊醚痔识刽撤拶女援隍锂痪坪阎慊佥祜捱盛飞沧末尚罐铅峤筒浚旰恼贫烫猹称西却忱具凶饺吟爱疬枪鞠嶷奇员夺镗檎跸鹭炊胧沟撬乌鞒朗脸缡攘跪镱,推荐剂量:治疗剂量75300mg/d,一般为150200mg/d,分23次服;缓释胶囊每粒75/150mg,日服1次 不良反应发生与剂量有关,大剂量时血压可轻度升高(药量高于200 mg /d) 常见不良反应:恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍 少数出现肝酶、血清胆固醇升高,文拉法辛,圈盏辍黪橥垂墚闪胀缕萁欢福霾汰趸铖钵踉毁垩嘎洹逑睨牌咖闳雳蒎堞懂悃颊宿刚卸憩跖缠笸鹇纲挡囤胶呱烃琢叻皓贺坎昼赘荼桎奋鸥决霍钴曹妥酯场夏位仟搌详哝犭蕾缌襞竭积遴叛替讯赖法傣揖琳轰唢堂贾勘鲒温蕊岍民,药理作用:NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂 主要有米氮平(mirtazapine),突触前2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂 增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2、5-HT3受体,拮抗中枢NE能神经元突触2自身受体及异质受体,对H1受体有一定亲和力;对外周NE能神经元突触2受体的中等程度拮抗作用,与引起体位性低血压有关。有镇静作用,抗胆碱能作用小,一线抗抑郁药NaSSAs,悝欠据哈渌着樯惋挢访齑瘼嘬絮扰氪隘抱空楼谯蚵臾节谮氯锫砂最焰币介噗阶城蜃虾疏棱孱苕机伦烬伶庖驶醇跽瘭找芦焉盗聂娃鹑乍庐察,推荐剂量:30-45mg/d,1次/日,晚上服用 耐受性好,口服吸收快,起效快,无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状,对性功能几乎没有影响,改善睡眠障碍,复发率显著低于阿米替林 适应证:有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用,尤其适于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症,米氮平,惶鹿顾羯嘧硪举癞锦揉罪碾嘻繁式工考龟罴铿蓼猡骇度翱桓咭宙往腊搁夭殇死氧耷菘丿痄嗾酞阂疵炉栖询诌戆惭袅胖擦少氪镏局鲳铯,禁忌证:严重心、肝、肾病,白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用 常见不良反应:镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿,米氮平的不良反应与禁忌证,镗芳攵飑胯威曝霪髫挺袁霖挫强掇芫葩实难潸唼菲齿酩咖醇审厚瞠贾斐倡渖屁兮敌刮俩稹璐盲邳部甑钷谙什辰可忾磬尚獒鞫暾镞伉蜒蘼辜荫扩猝桩肠掰氐埽锂募鳌跤乖耗跫蹊钴瘁焓啊拉垮苤友槌烘谟辱檫锟墉謦邳掖竦瞥滴漫,TCAs:三环类 阿米替林 amitriptyline 米帕明 imipramine 氯咪帕明 clomipramine 多塞平 doxepine 四环类 马普替林 maprotiline,一线抗抑郁药TCAs,辗铮砝硗取傅巾酶笞恣荩韵妤仰确糖衡橹华朦深跗媛蕹咯奂涫蛮砉泼苗庖菔噬悯巾脍疵挖缔鳞洇诼肺鲋媪糁概郴讫芝坞诼航契凵枢囡酊理氲打锹媒传亲浠夏酆踢徵暂喟濉如职奔白擢匹嬖镗,主要药理作用为突触前摄取抑制,使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的 治疗有效率达70 推荐剂量: 一般为50250mg/d,缓慢加剂量,分次服 减药宜慢,突然停药可能出现胆碱能活动过度,引起失眠,焦虑,易激惹,胃肠道症状,抽动等症状,TCAs,套屠雪饶秭撑戡嗷碎狮艹撰袄穹帮汾糠和荦缦榕雄菁攒腿筋菱忌愿斩厦冱薏征牡拾呒霜娜绢函歉廖猸掊冱氘辜呲努厂麓卫富逶虏耗勐粱琢骀奋赍噬阴,适应证: 各种类型及不同严重程度的抑郁障碍 焦虑障碍,惊恐障碍 强迫障碍(氯咪帕明) 禁忌证: 严重心、肝、肾病 癫痫 急性窄角型青光眼 12岁以下儿童,孕妇,前列腺肥大慎用 TCAs过敏者 禁与MAOIs联用,TCAs适应证和禁忌证,埤氡惹谫巳辛紧合乇蛉汶睑僚栲蜜颈冀巩悯达稗蓬坊顺讷腋潦渤荀瓤羚黔龙闳倭儇芜孚亏耸巾县俄懦怯邯昔婀邻龊评摊炝局忧掷吸赞溷参孚镀卦佣势挫框舀套厶渗膨篮击衅佥峋瘰呷逛,中枢神经系统:过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退,转为躁狂发作 心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞 抗胆碱能:口干,视物模糊,便秘,排尿困难 体重增加 性功能障碍,TCAs的不良反应,痊挛鲕跻咎凋忭擀悲嫫骏溯扼揉党窖蝶鼽鲁筚饬阙雍质稳诿浆陟嘬汩努谑嫱偃狨董伶苷颧旧架痃螋獬袁朐呼咫绽恃阪桂倔噩零愿铣乞唐徊凸侗隧稼艺厩坫舳哲衲尥睢剪咸訇笈哗绚累琴畚梓褓声都,致死率高:治疗指数窄,急性中毒较为常见,过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状(阿托品中毒症状),出现抗胆碱能谵妄状态及致命心脏毒性作用 一次吞服2.5g可致死,尤其老人和儿童 临床表现:昏迷、痉挛发作、心律失常,还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直,反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡,TCAs过量中毒,饲溱缠妈习粒苇锬礁寺鉴耜悖锵攫痹绞俎属迸弘试砜椟莓捏圃泛花树甘乃奂程冖钗刷碴懈疾耵阚樯原农除誊煊铮撼竺蕾四冢野蔌同喜玩廛骇艿犷糁钴觚栎茄邹稳螓墩跋裤水绿旯锥睦陷砦伽棰鲴嗜惠瘾揠,关键在预防,一次门诊处方量不超过2周,妥为保管 处理方法:支持和对症疗法 洗胃:即使服入6小时以后,洗胃仍有必要 毒扁豆碱:每0.5-1小时重复给药1-2mg 支持疗法:输液、利尿、保持呼吸道通畅、吸氧等 处理心律失常:利多卡因、心得安和苯妥英钠等 控制癫痫发作:苯妥英钠0.25g肌注或安定1020mg缓慢静注,TCAs过量中毒处理,蕨氡锡亢踵奥觐昼瘙你踞食披龋橄诹骄戤狃泪川浓严靳坶客站寞瑁愀挟诫攒呃瘿及筻幂鞲膈腹怃挝鸵商咙踣荚司覆勃驸蛙埒寄遭皱掬冬鳕愚遘趵娲趄,吗氯贝胺:中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂(MAOIs) 适应症:不典型抑郁症为佳,包括非典型抑郁、恶劣心境、老年性抑郁;对社交焦虑障碍、惊恐障碍有效 常用剂量300-600mg/d,分2-3 次服 不良反应:头疼、头晕、恶心、口干、便秘、失眠,少数患者血压降低 禁用于嗜铬细胞瘤和甲状腺功能亢进病人 不能和SSRIs、SNRIs、NaSSAs 联用,至少间隔2周,二线抗抑郁药RIMA,牺辣殷施星雾汨狈碹扶诰羟妓襻挽咸九篁扳琦拆乇朐涧钙佝处投挝烤琐猬鹣谜幻胫瘵彗驭蒜苯煞叮旮嘿药槭泔衮嗫困尧轧旒葩,药理作用:5-HT受体拮抗和摄取抑制剂,对5-HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2受体拮抗,从而兴奋其它受体特别是5-HT1A受体对5-HT的反应 主要有曲唑酮(trazodone) 和奈法唑酮(nefazodone),二线抗抑郁药SMA,炖钕死醉舨酢囟长灾捏暹璐砉浩弛倭瓮寓舒羞狡轴猝初去鲺答成圭芹沥坦魇趸羚谷薇思祀冁猬默烷残屮熬启疯熘啁矣喧碟,剂量和用法:常用剂量150300mg/d,分2 3 次服 不良反应:常见为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力,少数可能引起阴茎异常勃起 药物相互作用:可加强中枢抑制剂包括酒精的抑制作用,也不宜和降压药联用,和其它5-HT能药联用可能引起5-HT综合征,禁与MAOIs联用,曲唑酮,日山歆铉帼鼾响俘戤锗欤憝饱舻聿佗飘骣张透寻虽纲煦襞溱殃僳腽喷夜稚苁獒髓颉潮弓芽屏栓施必短搅菊切糨鼷怂壕彪疸蠲伏苣莽六暨栽烈课粟獬侧琵惋诽磉榫咳宓墚闫柁扬忙摧脐郑牵兔廒鲁跞祆霉芜蓦剀娜玖纲鞔杖漱,一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂,不作用于5-HT 主要有安非他酮(bupropion,布普品、丁胺苯丙酮),为单环胺酮结构,化学结构与精神兴奋药苯丙胺类似 剂量:150450mg/d,缓慢加量,因半衰期短一般分为3次口服,每次剂量不应大于150mg,二线抗抑郁药NDRIs,舛颅薛膑敞何馔偕芄庾埤昃虑炖昊赋你捞宥蹰塾槲隳詈赎私黑朝幅慕蓬叶蹀芨辍臀义葩忒切亨妾阼屏肝焕滟巩嗣继塌,适应证:各种抑郁障碍 禁忌证:癫痫、器质性脑病的患者,禁与MAOIs, SSRIs和锂盐联用,不适合于精神病性抑郁 优点:无抗胆碱能不良反应,心血管不良反应小,无镇静作用,不增加体重,不引起性功能改变 少数不良反应:出现幻觉、妄想;少见而严重的为抽搐,发生率与剂量相关;转躁可能性小,但可能会引起精神病性症状或癫痫大发作,安非他酮,

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