白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病.ppt

白血病 Leukemia 第一节 概述 l白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。 l白血病细胞克隆具有增殖失控、分化障碍、凋亡受 阻、免疫逃逸的生物学特征。 l在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄 积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产 生相应的临床表现。 病毒： (1)50年代初分离出第一株 小鼠白血病病毒(MLV)， 并证实是多种动物白血病 的主要致病因素，为RNA 病毒。 (2)80年代初，分离出人类T 细胞白血病病毒型（ HTLV-），并证实是人 类T细胞白血病的病因。 病 因 电离辐射：X射线、射线 、中子、放射性同位素等均 可诱发白血病。 方式:一次性大剂量照射或 小剂量反复照射。 病 因 化学因素：损伤骨髓造血的化学因素均可致白血病。 1.化学物质 苯、杀虫剂、染发剂等。 2.药物 国际抗癌研究中发现有50种药物可引起AL。 烷化剂：氮介、CTX、马法兰、白消安。 氯霉素、保泰松、乙双吗啉。 病 因 遗传因素：证据来源于家族性白血病。 同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病机会可 高达20%。 同胞兄弟姐妹之间同患白血病的机会比一般正常人 高4倍。 Faconic贫血-各种癌变。 病 因 免疫因素： 自身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病 病 因 发病机制 1.增殖失控 无节制增殖。 2.分化障碍 分化停滞。 3.凋亡受阻 白血病细胞蓄积。 4.免疫逃逸 AL极其有限的抗原性。 第二节 急性白血病 Acute Leukemia k急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中 白血病细胞大量增殖并浸润各种器官和组织,正常造血 受抑制，主要表现为贫血 、出血、发热及浸润等。 临床表现 1.贫血（80%) 常为首发，进行性加重。 原因：无效造血、溶血、失血。 2.发热(70%) 低热白血病引起，高热继发 感染。原因：细菌、病毒、霉菌感染。 3.出血（40%） 不同部位，不同程度。 原因：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。 临床表现 4.器官和组织浸润的表现 淋巴结及肝脾肿大：ALL 骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤 齿龈肿胀、皮肤浸润(sweet综合征)：M4、M5 中枢神经系统白血病（CNSL）：ALL 睾丸白血病：儿童ALL 齿龈肿胀 皮肤浸润 实验室检查（形态学） l血象： 1.白细胞质和量的改变：出现相当数量的原始及幼稚细 胞（白血病细胞）。 约2/3的病人白细胞增高，可超过100109/L，称为高 白细胞性白血病。1/3白细胞数减低或正常，如 1.0109/L，称为白细胞不增多性白血病。 2.贫血和血小板减少。 l骨髓象： 1.骨髓增生旺盛。如增生 低下，称为低增生性白血 病。 2.原始+第二代30%。 形态异常，AML可见Auer 小体。 3.正常的幼红细胞和巨核 细胞明显减少。 实验室检查（形态学） 细胞化学染色特点 实验室检查（形态学 ） 急性白血病分型 l1976年提出急性白血病FAB分型 l80年代提出白血病的MIC-M分型 l1999年提出WHO2000分型方法 急性白血病FAB分型 急性髓细胞白血病： M0 急性髓细胞白血病微分化型 M1 急性粒细胞白血病未分化型 M2 急性粒细胞白血病部分分化型 M3急性早幼粒细胞白血病 M4急性粒-单核细胞白血病 M5急性单核细胞白血病 M6急性红白血病 M7急性巨核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病：L1 、L2、L3 AML-M1 AML-M2 AML-M3 AML-M4 AML-M5aAML-M6 AML-M7 ALL-L1ALL-L2 ALL-L3 免疫学检查 Cluster of Differentiation system 系列特异性和阶段特异性 MICROSCOPYMICROSCOPY (immunochemistry)(immunochemistry) FLOW CYTOMETRYFLOW CYTOMETRY AntibodiesAntibodies Cell 实验室检查 AML: cMPO 、 CD117 、 CD13 、 CD33、 CD65 、 CD14、CD15、CD64 、 HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61 ALL:B:CD79a 、 cCD22、 cIgM 、 CD19、 CD20 、 CD10 、 CD24 T:cCD3、TCR 、 CD2 、 CD5、CD7、CD4、 CD8、CD10 、 CD1a 、 TdT Stem Cell: CD34+、CD38- 、Lin - 细胞遗传学和分子生物学异常 染色体改变基因改变白血病 类型 t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2 t(15;17)(q22;q21)PML-RARM3 t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARM4 inv(16)(p13;q22)CBF-MYH11M4Eo t(16;16)(p13;q22)CBF-MYH11M4Eo t(11q23)MLLM4/M5 t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3 t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4Eo APL with t(15;17) PML-RAR 诊 断 F临床表现、血象、骨髓象 F白血病细胞30% FFAB分型 FWHO2000分型 鉴别诊断 1.骨髓增生异常综合征（MDS）。 2.类白血病反应。 3.巨幼细胞贫血和M6。 4.再生障碍性贫血。 5.特发性血小板减少性紫癜。 6.粒细胞缺乏症。 治 疗 l（一）一般治疗（支持治疗） F1.防治高白细胞综合征 F2.防治感染 F3.纠正贫血 F4.控制出血 F5.尿酸性肾病的防治 F6.止吐 F7.保护重要脏器 F8.其他 加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。 （二）化学治疗 F化疗的策略： 目的：尽快达到完全缓解，使病人长期存活直至治愈。 原则：早期、足量、联合、个体化。 阶段：诱导缓解，缓解后治疗（强化治疗、巩固治疗、 维持治疗）。 治 疗 （二）化学治疗 化学治疗完全缓解标准: 1.白血病的症状和体征消失。红细胞及巨核细胞系列正常。 2.血象 Hb100g/L（男）或90g/L（女） 中性粒细胞绝对值1.5109/L 血小板100109/L 外周血白细胞分类中无白血病细胞。 3.骨髓象:原始+第二代 5%。 治 疗 诱导缓解治疗(标准方案) v AML: DA 柔红霉素(DNR) 阿糖胞苷(Ara-C) ALL: VLDP 长春新碱(VCR) 柔红霉素(DNR) 左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 强的松(Pred) 治 疗 巩固强化治疗 l骨髓达CR标准后2周开始，进行3个循环、9个疗程的序贯 治疗，每疗程间隔23周,每疗程后行1次骨髓检查。 AML：1）DA 2）HA 3）中剂量Ara-C ALL：1）VLDP或VDCP。 2）EA: VP16 + Ara-C 3）大剂量氨甲呤(HD-MTX) 治 疗 APL(M3)治疗： 全反式维甲酸（ATRA) 三氧化二砷（As2O3） 中枢神经系统白血病的治疗 1.预防: 鞘内注射(i.t) MTX Ara-c DEX，2次/周，共3周。 2.颅部放疗：24003000cGy 脊髓放疗：12001800cGy 治 疗 1.基础研究 四大病因、四大病理机制、四大分子病理 机制。 基础 2.诊断手段 形态学、免疫学、遗传学、分子生物学（ MICM） 。 难点 3.四大临床表现+基本治疗 （化疗+支持治） 。 重点 4.高级治疗 （干细胞移植、生物治疗、基因治疗）。 热点 小 结 N0d8NRcZKv7BD5-7qIQG41o%GjV4(n316b5Q+RYdI3nn(2yb*NlJE)QOUYRqGknF*ivmVR2DaO8g*8Iob*D#T9YRROy-w&4+YRWd)mm8ZJGZCSMr1PGTqCq1Hg3jPGUcJ1g8FxM4B%7-ulyYg!P!yLBfZEyOrKGqpDCeu4+6hmcPUfuxyEZyFhJZtaLYDM5KiTvy+7*Hh-&gw5+398!li&lDS5JBDEYjQ5dEkJOJDFI+$cPstYAC3d4K%4)A(CZ3hEot-&83QCG1A(JwiEa7EL*fxHxDFgKzcQ0%fxzs94Q0QHiV6rs1q$fuVuTUqGG(1(%M)%WdCU!ruo#yv1!lz1R%8)lg$chgd+$p-4gaeDaXLwbBGpW1CZg*V(%TDcQ7mkXBRa#xf9H- R8Gzj5DvZxvWAKg5j*$fcr2di+O-+WFCz!OYQep#WYKFdUH(%7dD0Kr)CBaW)(28CHfBHcCdqkkdszxMufBK8hG$kX71#pYaj91vk!zNn2RnNVb4kwREW82#&qeFp3v+kC!r3YPdGO(hLSjk7KE4CvvNrrU9WEAPSWFHDJIQ7$2p52nJa9EDEFop9gnf%m$AiY+k8ZHDxrNokwgOC6dKdpBffhguFUini3F*evob5OB2LczrtLbadZAMtCCbsDwU8Z3jjOY!lNg0sZO+4Ih1oSZVn*#xXcA3lZZF!Z*- KJCZ2*6DF(EX4063ZS+3exdJg%wNOmh0Zh&YrKaerA&9WUlKKxjUYz%GrZh4kBgjb2xhU#DChy#z1CvZDhvrAu)i7(MldF%aAFopQ#p6*L*ysNJXawY&sq+9#HdBxETRHyAU2Y0s%sQVyJmFQ%hZZrDAphjFkCu7Mk36CBbG&kWIYH1g8)K21wgfkdnSI05*R&J<zaZQD*U(cQpafNIZfPj0t*$nZmH$!57W8L968ZX6(wwOJryeG35$uXXN5vTNBX*&Q-psMZ4kn54dLY2R#)mEk-lVn2Z+3#FKfOuk)ex+omsgRPj$QH7D8L%dKpN- LcDA8dplKZ+K4dIk9%H53Uw1XTd4BZYca+vnQb1zmnYZC2fR#)AQrwVKhdQ4ezJ+zyb7EQUCETy3+(F2PBBbk4NijMWTAob!h3d$vySO8uJ0dZ5ZwR6io2SjhQC$UQMj+oqmEUJ!DQXa&Gu&qi+G7M40ByTfMd!IcdA0Go1+us4D)3qr(iSmV53FCVhQbrkQIVaE!1Wc*0h)SR5ZgliswkVZcuzCMvSI$3oG*)4NTv)+tH3M$IX5kqKRgAGVJi0gsY5xyRYt#DmrA6D(ss$R1B4US-6L7nJ1!3racTzOMmJqwEdzr&GINfwne-CpYLduEK- 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