产前筛查及产前诊断有关知识课件

*1 产前筛查及产前诊断 有关知识 *2 一、产前筛查与产前 诊断的概念 *3 1、产前筛查： 通过经济、简便和无创伤的检测方法 ，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的 高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大 限度地减少异常胎儿的出生率。目前所 说的产前筛查通常是指通过母血清标志 物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高 危孕妇。 *4 2、产前诊断： 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿 宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免 疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学 诊断和基因诊断等。 *5 二、产前筛查的背景与历史 *6 产前筛查的背景： 21-三体综合症、18-三体综合症、神经 管畸形，危害非常严重，而且发病率较 高，据统计三种疾病的发病率如下表： *7 国际国内 21-三体综合症1/8001/1600 18-三体综合症1/3001/6000 神经管畸形1/10001/1000 所以进行产前筛查对提高出生人口质量 来讲具有特殊重要性 *8 三、常用的产前诊断技术 *9 1、羊膜腔穿刺术： 最常用的侵袭性产前诊断技术，在孕16- 20周左右经腹抽取羊水，进行胎儿细胞 染色体核型分析，及酶学检测，从而对 胎儿的染色体病和代谢性遗传病作出诊 断。 *10 2、绒毛活检术： 妊娠9-11周B超监护下，电吸术从宫颈或 腹部吸取绒毛组织进行细胞染色体核型 分析。 *11 3、脐血穿刺术： 妊娠17周后B超引导进行脐血管穿刺获取 羊水，对脐血细胞进行核型分析，诊断 染色体病，由于对宫内感染，胎儿血液 系统疾病进行诊断与风险统计对胎儿宫 内出生迟缓及胎儿宫内状况进行诊断评 估，同时利用脐血管对胎儿溶血性贫血 进行宫内输血治疗。 *12 4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查 *13 四、血清筛查标志物及概念 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP 、游离-HCG、游离雌三醇（uE3）。以 往的实验报告常常的报告检测血清标志 物的浓度值。 *14 由于AFP等血清标志物在不同孕周中有 不同的值，而且孕妇个体间的差异也在 人群中呈非正态分布，用中位数表示集 中趋势，所谓的正常范围大，用测得的 绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平 显得烦琐，容易搞错 。因此，运用MOM 概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、 Free-HCG是否异常。 *15 1、MOM值： 中位数值的位数，指产前筛查中，孕妇 个体的血清标志物的检测 结果是正常孕 妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数 的多少倍。 *16 2、假阳性率： 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中 未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群 中的比例。 *17 3、检出率： 通过筛查发现的经过产前诊断证实 的患 筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛 查疾病出生缺陷的出生儿比例。 *18 常用标志物：（1）AFP： 正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋 白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎 尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母 体外周血，孕期血清AFP 浓度 较非孕期 高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同 的24周后个体差异明显增加；NTD中由 于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水 中导致，AFP浓度大大升高。 *19 DS AFP低，一般以2.5MOM值为标准 ，以0.7MOM为临界标准（不是绝对的 ），胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。 孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3% ,肝功能异常AFP增高 *20 （2）HCG 胎盘滋养层细胞分泌，亚基具有特殊性 氨基酸顺序，检测可避免交叉反应，更 能反应胎盘功能及胎儿状况，怀孕时， 母血清Free-HCG的水平是总HCG的 1% ，在妊娠早期，Free-HCG升高很 快，孕8周到达高峰，后逐渐下降，在18 周维持一 定水平。 *21 DS-胎儿母血清HCG和Free-HCG均在 呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的1.8- 2.3MOM值和2.2-2.5MOM；18三体， Free-HCG表现为降低异常，一般在 0.25MOM 作为18-三体的高风险界定 值。 *22 3、uE3 胎儿胎盘单位产生的主要雌激素， DS uE3表现为降低，异常一般为 0.7MOM。 *23 4、妊娠相关血浆蛋白A（ PAPP-A） 胎盘合体滋养细胞分泌的糖蛋白，是早 期筛查DS可靠指标 *24 5、抑制素A 血清筛查指标的选择，孕早期（7-12周 ）多采用PAPP-A+Free-HCG孕中期多 采用AFP+Free-HCG（或+ uE3）检出率 65%左右。 *25 五、母血清产前筛查的方法 及结果评价 在母血清产前筛查多项指标的检测中， 一般采用放免、酶免和时间分辨免疫荧 光法，由于放免、酶免结果变异较大， 一般多采用时间分辨免疫荧光法。 *26 在产前筛查时，孕妇需要提供 较为详细 的个人资料，包括出生年月，末次月经 、体重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双 胎， 是否吸烟，异常妊娠史等，由 于筛查的风险率统计中需要根据上述因 素作一定的校正，因此在抽血之前填写 化验单的工作也十分重要。 *27 六、产前筛查的实验室工作流程 *28 标本收集与存放 标本采集与接收时，认真核对送检单各 项目填写是否完整准确，是否已签名知 情同意书 对所有筛查孕妇应确定年龄、孕周等准 确性，对同月经紊乱等原因影响准确计 算孕周者，应建议B超测定胎儿双顶径确 定胎龄，以避免因年龄、孕周错误影响 筛查结果 *29 采集静脉血2-3ML，不抗凝，置室温30 分钟 2000RPM 10分钟分离血清，保存 于APPendoof试管中，加盖-20保存。 对送检的使用抗凝剂的标本，溶血，高 血脂等标本退回单位，重采。 标本使用唯一编号 血清标本于-70保存 保存期为产后一年 *30 储存的标本有完整的档案，记录标本， 储存的位置 包括冰箱编号保存编号盒子 编号与盒中的位置 筛查后风险率评估 在对各个指标结果进行计算，分析之后 ，风险率以1/n方式表示，意味着出生某 一患儿存在1/n的可能性，风险率的临界 值，21-三体为1/270，18-三体为1/350 ，一般假阳性率控制在5-10%之间。 *31 七、 高风险孕妇的处理 对于筛查中21-三体、18-三体的高风险 孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议 在进行羊水胎儿染色体核型分析，以排 除染色体，对NTD高风险孕妇，应首先 用B超诊断排除神经系统发育异常的可能 性，并密切观察胎儿发育情况，还可建 议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶 的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐 性脊柱裂可能 *32 在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上 整个筛查人群的5-10% 但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 1-1.4% ，由于筛查的局限性，并不是 100%的异常胎儿均表现出为高风险。因 此在产前筛查中应告知 孕妇有漏检的可 能并叫孕妇签字同意，以减少医疗纠