晚期肾癌研究报告课件

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 晚期肾癌的治疗现状 泰州市第二人民医院 乐克平 TNM分期 分期标准 原发肿瘤(T) TX原发肿瘤无法评估 T0无原发肿瘤的证据 T1肿瘤局限于肾脏，最大径 7cm T1a 肿瘤最大径 4cm T1b 4cm肿瘤最大径 7cm T2肿瘤局限于肾脏，最大径 7cm T2a7cm肿瘤最大径10cm T2b肿瘤局限于肾脏，最大径10cm T3肿瘤侵及肾静脉或除同侧肾上腺外的肾周 围组织，但未超过肾周围筋膜 T3a肿瘤侵及肾静脉或侵及肾静脉分 支的肾段静脉（含肌层的静脉）或侵犯 肾周围脂肪和/或肾窦脂肪（肾盂旁脂肪 ），但是未超过肾周围筋膜 T3b肿瘤侵及横膈膜下的下腔静脉 T3c肿瘤侵及横膈膜上的下腔静脉或 侵及下腔静脉壁 T4 肿瘤侵透肾周筋膜，包括侵及邻 近肿瘤的同侧肾上腺 区域淋巴结(N) NX区域淋巴结无法评估 N0没有区域淋巴结转移 N1有区域淋巴结转移 远处转移(M) M0无远处转移 M1有远处转移 分期组合 分期肿瘤情况 I期 T1 N0 M0 期T2 N0 M0 期T3 N0或N1M0 T1，T2 N1 M0 期T4 任何NM0 任何T任何NM1 分期治疗方案 局限性肾癌的治疗（I期、期） 局部进展性肾癌的治疗（期） 转移性肾癌的治疗（期） 局部进展性肾癌的治疗（期 ） 期，既往称为“局部晚期肾癌” 首选治疗方法为根治性肾切除术， 对转移的淋巴结或血管瘤栓需根据病变 程度、患者的身体状况等因素选择是否 切除。术后尚无标准辅助治疗方案。 3术后辅助治疗 局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无 标准辅助治疗方案。 肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯 放疗不能取得较好效果。 术前放疗一般较少采用，不推荐术后对 瘤床区进行常规放疗， 对未能彻底切除干净的期肾癌可选择 术中放疗或参照转移性肾癌的治疗。 转移性肾癌的治疗（期） 1、手术治疗 肾原发病灶的手术治疗： 减瘤性肾切除（CRN）联合IFN-治疗转移性 肾癌患者的中位生存时间为13.6个月，而单独 IFN-治疗组为7.8个月，联合治疗组使患者生 存期平均延长了5.8个月，死亡危险性降低31% 。 对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可 选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状 ，提高生存质量。 转移性肾癌手术死亡率为2%11%。 转移灶的手术治疗： 对根治性肾切除术后出现的孤立性转移 瘤以及肾癌伴发孤立性转移、体能状态 良好的患者可选择外科手术治疗。 对伴发转移的患者，可视患者的身体状 况，转移灶切除手术与肾脏手术同时进 行或分期进行。 转移部位：肺、骨 、肝、胰腺、脑 肾癌骨转移的治疗原则： 骨转移占20%25%。而尸检发现在死于RCC的患者， 骨转移率为40%。 骨转移最有效的治疗方法就是应用手术方法切除转移 灶。对可切除的原发病灶或已被切除原发病灶伴单一 骨转移病变（不合并其他转移病灶）的患者，应进行 积极的外科治疗。 承重骨骨转移伴有骨折风险的患者推荐首选手术治疗 ，可采用预防性内固定术等方法以避免骨事件的发生 。 已出现病理性骨折或脊髓的压迫症状符合下列3个条件 者也推荐首选手术治疗： 预计患者存活期3个月； 体能状态良好； 术后能改善患者的生活质量，有助于接受放、化疗 和护理。 2、药物治疗 二十世纪90年代起，中、高剂量IFN-或（和 ）IL-2一直被作为转移性肾癌标准的一线治疗 方案。 中、高剂量IFN-（900万单位以上）治疗转移 性肾癌患者可较安慰剂延长PFS和OS， 结合我国的具体情况，可将中、高剂量IFN- 作为转移性肾透明细胞癌患者的基本治疗推荐 。 分子靶向治疗药物（索拉菲尼、舒尼替尼、替 西罗莫斯、贝伐珠单抗联合干扰素-、帕唑帕 尼、依维莫斯、厄洛替尼）作为转移性肾癌的 一、二线治疗用药。 细胞因子治疗 1）IL-2 主要表现不良反应，分别为疲乏感（100%），发热（ 82.9%），注射部位皮下硬结（68.3%），皮疹/脱屑 （43.9%），腹泻（24.4%），呕吐（17.1%），转氨 酶升高（39%），血肌酐升高（39%），尿素氮升高 （22%），贫血（12.2%），呼吸困难（12.2%）等， 中国患者IL-2推荐剂量： 18 MIU/d IH. 5d/W 1周， 9 MIU Q12h d1-2， 9 MIU Qd d3-53周， 休一周后重复。 细胞因子治疗 2）IFN- 每次9MIU，i.m.或IH.，3次/周，共12周。 可从每次3MIU开始逐渐增加，第1周每次3MIU，第2 周每次6MIU，第3周以后每次9MIU。 治疗期间每周检查血常规1次，每月查肝功能1次，白 细胞计数3109/L或肝功能异常及其它严重不良反应 时应停药，待恢复后再继续进行治疗。 如患者不能耐受每次9MIU剂量，则应减量至每次 6MIU甚至每次3MIU。 虽然IFN-联合IL-2可提高对mRCC治疗的有效率，但 IFN- + IL-2与单独应用IFN-治疗mRCC二组PFS无 明显统计学差别。 分子靶向治疗 在肾癌病理类型中 ，透明细胞癌约占 ，研究发 现其发病机制与血管表皮生长因子 增多 ， 抑癌基因突变， 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号通路激活 ，血小板衍生生长因子 信号通路激活以及缺氧诱导因子 的异常激活有 关，其中 在肿瘤的发生发展中起关键的作用 这些生长因子与细胞受体结合后可导致细胞内侧的受 体酪氨酸激酶及下游信号转导系统的自磷酸化 进而激 活 / /和 / / 通路中的激酶 产生促血管生成 细胞增殖和迁移 等作用 在肿瘤的发生 发展和转移过程中均起到相当重 要的作用 肾癌靶向治疗药物除了可阻断多种酪氨酸受体 活化 导 致其不能与配体结合外 还可抑制 激酶及其下游 的丝 苏氨酸激酶活性 阻断在细胞增殖中起重要作用的 通路 从而抑制肿瘤的血管形成和细胞增殖 酪氨酸激酶抑制剂 索拉非尼 抑制多种酪氨酸激酶受体 发挥其抗肿瘤作用 外 还可抑制 下游的丝/ 苏氨酸激酶活性 阻断在细胞增殖中起重要作用的 通 路从而同时影响肿瘤的血管发生和细胞增殖。 推荐用量：索拉非尼 400mg bid 索拉非尼增量(600mg800mg bid)或索拉非尼 (400mg bid)联合IFN-(3MIU i.m.或IH.每周5 次)方案可提高治疗晚期肾癌有效率 舒尼替尼 多靶点酪氨酸激酶抑制剂， 能够阻断多 种受体 ，从而发挥其抗肿瘤作用。 采用舒尼替尼50mg/d连续给药周， 停 药周与37.5mg/d持续口服治疗周的 治疗方案 帕唑帕尼 帕唑帕尼是一种口服的多靶点酪氨酸激 酶抑制剂 ， 其作用机制与索拉非尼和舒 尼替尼十分相似 。 患者连续口服帕唑帕尼800mg/d，治疗一 直持续到病情恶化 死亡， 毒性不能耐受 或同意停药的程度。 阿昔替尼 口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 阿昔替尼5mg po Bid 治疗 抗 单克隆抗体 贝伐单抗 肾癌是富含血管的肿瘤 和受 体水平显著增高， 应用重组的单克隆抗体贝伐 单抗可特异性结合 ， 阻断 和其受体的结合， 从而达到抗血管生成和细胞 增殖的作用。 联合应用索拉非尼与贝伐单抗 （索拉非尼 400mg/d 联合贝伐单抗5mg/kg Q2W） 对治疗 晚期肾癌具有一定的疗效 可以获得一定时间的 无进展生存 年月日在欧洲获准与干扰素 联用作为晚期肾癌的一线治疗药物 抑制剂 替西罗莫司 特异性的哺乳动物雷帕霉素的衍生物 可 作用于 进而抑制由于 基因失活而激活的I / 信号通路 发挥其抗肿瘤作用. 依维莫司 主要用于晚期肾癌患者在索拉非尼或者 舒尼替尼治疗失败之后的治疗. 推荐剂量：10mg ，qd。 化疗 用于治疗mRCC的化疗药物主要有吉西他滨 (gemcitabine)、氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨 (Capecitabine)、顺铂(cisplatin)， 吉西他滨+氟尿嘧啶或卡培他滨主要用于以透明细胞为 主型的mRCC； 吉西他滨+顺铂主要用于以非透明细胞为主型的mRCC ； 如果肿瘤组织中含有肉瘤样分化成份，化疗方案中可 以联合阿霉素。 总体来说，化疗对于mRCC有效率较低，约10%15% 左右。化疗联合IFN-或(和)IL-2也未显示出优势。 化疗只作为转移性非透明细胞癌患者的基本治疗推荐 放疗 对