多发性硬化中枢神经系统课件

多发性硬化 multiple sclerosis 中枢神经系统脱髓鞘疾病 多发性硬化 （MG） 视神经脊髓炎 (ONM) 进行播散性 脑脊髓炎 弥漫性硬化 脑白质 营养不良 脑桥中央髓鞘 溶解症 简史 19世纪初Ollivier和Cruveilhier分别描述了 多发性硬化的临床和病理学特点 1868年Charcot首先提出这是一种临床和 病理之间联系 定义 一种常见的以中枢神经系统（CNS）白 质脱髓鞘病变为特征，遗传易感个体与 环境作用发生的自身免疫性疾病。 临床特征是病灶部位的多发性以及时间 上的多发性。 发病率 发病率因区域不同而有明显差别： 北欧的北纬45-65度之间，于北美洲(美国北部 、加拿大南部)、澳大利亚南部和新西兰为多发 性硬化高发病区，为30-80/10万或100/10万； 美国南部和南欧为6-14/10万； 亚洲为低发病区，为0.7提示有CNS内 的IgG合成及MS可能。 CSF寡克隆IgG带(oligoclonal bands, OB) 辅助检查 电生理 视觉诱发电位（VEP） 脑干听觉诱发电位（BAEP） 体感诱发电位（SEP） 辅助检查 磁共振成像（MRI） 诊 断 临床诊断的主要依据是：有中枢神 经系统白质病变的证据，且有其部位及时 间上的多发。应除外其他疾病。 (Ebers GC 1986:1268)。 诊断步骤 1 完成影像学检查，明确中枢神经系统 是否存在多部位病灶； 2 通过脑脊液检查，明确中枢神经系统 是否有免疫炎性活动； 3 通过电生理检查，明确是否存在临床 和临床下脱髓鞘病变的电生理学异常； 4 排除其他相似疾病的检查项目。 多发性硬化的诊断标准(Poser 1983,1984) _ _ 临床 发作 临床 实验室 脑脊液寡 类别 次数 证据 证据 克隆区带 临床确定 1 2 2 实验室确定 1. 2 1 或1 或 + 2. 1 2 + 3 1 1 1 + 临床可能 1. 2 1 2. 1 2 3. 1 1 1 实验室可能 1. 2 + 2. 1 1 + NMO与MS鉴别要点 种族易感性 NMO单项病程。MS多数R-R型 NMO病变主要累及视神经、视交叉和脊 髓，破坏性病灶明显，胶质细胞增生不 显著 NMO临床特征短时间连续出现截瘫和失 明 NMO与MS鉴别要点 NMO的CSF中细胞数50*106/L. MS的 CSF中细胞数3个脊柱 节段。MS脊髓病变极少超过1个脊柱节 段。 鉴别诊断 急性播散性脑脊髓炎 广泛性分散病灶的急性脱髓鞘脑病 自限性和单相性病程 脑动脉炎、脑干或脊髓的血管畸形、SLE 、Sjgren综合征、神经白塞病（Behcet 病） 颈椎病脊髓型 鉴别诊断 热带痉挛性截瘫（TSP）又称HTLV-I相 关脊髓病（HAM） 大脑淋巴瘤 脑常染色体显性血管病伴皮质下梗塞和 脑病 颅底骨骼发育畸形 脊髓血管畸形 治疗 抑制炎性脱髓鞘病变进展，防止急性期 病变恶化及缓解期复发 晚期采取对症和支持疗法，减轻神经功 能障碍带来的痛苦 复发-缓解型MS治疗 皮质类固醇： 是MS急性发作和复发主要治疗药物。可加 速急性复发的恢复和缩短复发期病程，但不 能改善恢复程度。长期应用不能防止复发， 且可出现严重的副作用。 甲基强的松龙静脉点滴，每日1克连续3-5天 ，然后口服泼尼松1mg/(kg.d)，4-6周逐渐减 量。 复发-缓解型MS治疗 -干扰素疗法（INF- 1a 和INF- 1b ） 美国和欧洲批准上市 INF- 1a 和INF- 1b对急性恶化效果明显 INF- 1b对维持病情稳定有效 -干扰素疗法：IFN-具有免疫调节作用 ，可抑制细胞免疫，也是治疗该病的常 用药，但疗效并不确切，而且也有较大 的副作用，如：流感样症状，注射部位 疼痛，局部坏死，血清转氨酶增高，白 细胞减少，贫血等。常用药物有IFN-1a 和IFN-1b。 复发-缓解型MS治疗 硫唑嘌呤 2-3mg/(kg.d)口服可降低MS复发率，但不能 影响残疾的进展 复发-缓解型MS治疗 免疫球蛋白（IVIG） 0.4g/(kg.d)，连续3-5日。对降低R-R病人 复发率有肯定疗效，但最好在复发早期 应用。 进展型MS治疗 皮质类固醇和IFN- 无效 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX) 环磷酰胺(cyclophosphamide) 环孢霉素A(cyclosporine A) 其他治疗 血浆置换 对症治疗 康复治疗 对症治疗 痛性痉挛 卡马西平02g，每日2次口 服 痉挛性瘫痪者 巴氯芬或乙哌立松 尿频、尿急 普鲁本辛口服 抑郁 三环类抗抑郁药（阿米替 林、丙咪嗪、氯米帕明等）或SSRIs（如 百忧解、赛乐特等） 对症治疗 神经营养药物：胞二磷胆碱(250mg肌注1 次/d)碱性成纤维细胞生长因子 (DFGF1600u 肌注1次/d)可酌情选用 康复治疗 康复当前以保持病人的运动功能，避免 劳累、感染、创伤等诱因，以减少多发 性硬化的复发也十分重要。 预后 急性发作患者至少可部分恢复，但无法 预测复发时间。 大多数患者预后较乐观 病后存活期可长达20-30年 少数患者可于数年内死亡 死亡原因 多数死因为严重并发症 （败血症、吸入 性肺炎、褥疮等） 少数死因为脑干病变导致心血管、呼吸 衰竭。 预后 提示预后良好