2014最新版可见异物检查法课件

可见异物检查法 廊坊市药品检验所 高立金 可见异物快检筛查情况 9月至10月，我所配合市局在全市范围内开 展了可见异物的筛查抽验工作，每个县市 一天的时间，在快检车上进行可见异物的 筛查。每个县市筛查约6080批次，抽检 率约在16 18%（9 15批次），最终检 验的不合格率在60%以上。 可见异物检查法 定义 必要性 来源 检查方法 结果判定 实例 定义 Chp2005年版一、二部附录规定 可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中， 在规定条件下目视可以观测到的不溶性物 质，其粒径或长度通常大于50m。 1m=10-6m 1nm=10-9m 定义 可见异物 注射液或滴眼液中存在的金属屑、玻璃屑 、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物 等明显外来的异物 其他可见异物 注射液或滴眼液中存在可见异物以外的异 物。如白点、短纤毛、白块等 定义 注射剂、滴眼剂应在符合药品生产质量管 理规范（GMP）的条件下生产，产品在出 厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔 除不合格产品。 定义 检查可见异物的剂型： 滴眼液 注射液 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与 注射用浓溶液。 检查可见异物的必要性 可见异物合格与否可间接的反应出该批药 品在生产中或储存过程中存在不符合GMP 或GSP要求环节。 例如：生产过程中违背操作规程、洁净度 不符合要求、生产过程中有设备损坏等。 储存过程中温度、光照强度等 检查可见异物的必要性 在使用过程中，如果使用含有可见异物注 射液，肌注可能会在组织看形成囊肿或结 成硬块；静脉滴注可能造成的后果会更严 重。 可见异物的来源 可见异物的产生主要有两种渠道。 （1）外源性污染，这主要是生产环境达 不到一定洁净条件，生产材料、包装容器 处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等。 可见异物的来源 安瓿的清洗过程中带入 清洗过程： 超声波震荡、注射用水冲 洗、隧道烘箱干燥、灭菌 可见异物的来源 当隧道烘箱的高效过滤器出现穿透时，热 风循环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤 器，导致洗瓶效果不好，灯检时发现较多 碎玻屑，影响可见异物。 可见异物的来源 灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在 热封时，喷溅的药液遇高温，形成炭化黑 点，在包装运输过程中，炭化物被药液浸 泡，而脱落在药液中，形成可见异物， 可见异物的来源 （2）内源性污染，它主要是溶剂、制剂、处 方或工艺选择不合理，如原料中存在的不 溶物，析出的沉淀物、结晶等，因此，检 查可见异物也等于间接检查了上述环节是 否达标，上述因素是否合理，甚至还可以 判定某种药物成分是否适合做成注射剂这 类剂型。 检查方法 灯检法 光散射法 一般常用灯检法，也可以用光散射法。灯 检法不适用的品种（如用有色透明容器包 装或液体色泽较深的品种）应选用光散射 法 灯检法 除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去标签 ，擦净容器外壁，轻轻旋转或翻转容器使药液中 的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必 要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器中。 灯检法 置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指 供试品至人眼的距离，通常为25cm），分别 在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药 液轻轻翻转，用目检视。 灯检法 无色注射剂或滴眼剂的检查，光照度应为1000 1500lx 透明塑料容器或有色溶液注射剂或滴眼剂的检 查，光照度应为20003000lx 混悬型注射剂和滴眼剂，光照度为4000lx，仅 检查色块、纤毛等可见异物。 灯检法 检查人员条件 远距离和近距离视力测验，均为 4.9或4.9以上（矫正后视力应为 5.0或5.0以上）应无色盲。 检查方法 检验室条件 应在暗室中检查，并避免引入可见异物。当溶解 注射用无菌粉末和无菌原料药制备供试品溶液时 ，或供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状 容器等）不适于检测，需转至洁净透明的专用玻 璃容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净 化台）中进行。 检查方法 大容量样品检测 50ml或50ml以上 的注射液按直、横、倒三步法旋转 检视。 灯检法 明视距离 检查过程中注意的问题 照度的选择 应按规定选择合适的照度进行检查。如应 用高照度的而选用低照度，则有可能看不 到可能有的其他可见异物。反之，则有可 能是看到异物，但在规定的照度看不到。 检查过程中注意的问题 翻转容器 在检查过程中，应轻轻旋转和翻转容器， 不要用力过大，避免产生大量气泡，影响 观察。 由其对待粘稠液体，气泡不是规则的圆形 ，有时会误认为是白块。 检查过程中注意的问题 观察 在旋转和翻转容器后，应先注意观察容器 的下部。因有时密度较大的玻璃屑或金属 屑等可能会迅速沉到底部。若先看容器的 上部可能会看不到。 检查过程中注意的问题 观察 若怀疑有小的玻璃屑又不易找到时，可以 先看容器的底部，有亮的突起，振摇后可 以移动。可能判断有异物（视情况定可见 异物还是其他可见异物） 结果判定 2005年版中国药典及国食药监注2005373 号文件对可见异物的结果判定 溶液型静脉用注射液（输液用）、注射用 浓溶液、混悬型注射液、溶液型滴眼剂、 混悬型滴眼剂均不得检出金属屑、玻璃屑 、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状 物等明显外来的可见异物，并在旋转时不 得检出烟雾状微粒柱。混悬型注射液和混 悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异物 。 结果判定 如检出其他可见异物（如2mm以下的短纤 毛及点、块等）的供试品仅有1支（瓶）， 应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出 结果判定 溶液型非静脉用注射液（肌注）20支（瓶 ）供试品均不得检出金属屑、玻璃屑、长 度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明 显外来的可见异物，并在旋转时不得检出 烟雾状微粒柱。 结果判定 如有检出其他可见异物（如2mm以下的短 纤毛及点、块等）除另有规定外，应另取 20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品 中，检出其他可见异物的供试品不得超过2 支（瓶）。 结果判定 当药品标注用法即能肌注又能静脉注射用时 ，应按静脉注射判定。 结果判定 判不符合定情况总结如下 有1支检出可见异物 肌注的有3支检出其他可见异物 静注的有2支检出其他可见异物 结果判定 注射用无菌粉末5支（瓶）供试品中，均不 得检出可见异物。如检出其他可见异物， 其数量应符合下表规定；如仅有1支（瓶） 不符合规定，另取10支（瓶）同法复试， 均应符合规定。 抽样 2005年版规定 可见异物检查20支（瓶）样品，复试另