内酰胺类抗生素1ppt课件

-内酰胺类抗生素 n一、 -内酰胺类抗生素的共性 n二、细菌的耐药性 n三、青霉素类抗生素 n四、头孢菌素类抗生素 n五、非典型-内酰胺类抗生素 内酰胺药物共性 n化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素 n为繁殖期杀菌剂； n对G+菌的作用强； n对人体毒性小 耐药性 n生成-内酰胺酶 n与药物结合 n使药物对PBPs的亲和力降低 n药物不能在作用部位达到有效浓度 n孔道蛋白数量和质量的改变 n主动外排系统加强 青霉素类 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。 第一节天然青霉素 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗 菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。 【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h， 透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症 时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排 泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾 小管分泌。 抗菌谱 为快速杀菌药。 G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、 草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数 表皮葡菌等作用强。 G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及 革兰阳性厌氧杆菌敏感。 【药理作用】 G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏 感，但易耐药。 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回 归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度 敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌 对该药易产生耐药。 青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等 速效抑菌剂合用。 临床应用 对青霉素敏感的病原体引起 的感染均为首选。 1. 链球菌感染 溶血性链球菌引起咽炎、扁桃 体炎、猩红热、蜂窝组织炎、 败血症等；对草绿色链球菌引 起的细菌性心内膜炎。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜 炎双球菌引起的流脑常与 SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。 治疗梅毒除早期轻症者外应采 用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只 对细菌有效，对细菌外毒素无作用 ，应与相应的抗毒素合用。 5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型 反应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四 肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷 。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 【不良反应】 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻 唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA 高分子聚合物。 其降解产物作为半抗原，进入体内 后与蛋白质或多肽分子结合成为全 抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗 体结合引起各种类型的过敏反应。 详细询问过敏史： 皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后 再用者，或用药过程中批号更换时作皮试 ，反应阳性者禁用。 严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 防治措施： 青霉素现配现用 做好急救准备。一旦出现过敏性休克 立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg ，严重者静注或心内注射，必要时可加 用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升 压药等。 2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体 、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛 、局部症状加剧等现象。由于大量病 原体被杀死所致。 3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿 、硬结。 4水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引 起高血钾、高血钠症。 第二节半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐 酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改 造得到多种半合成青霉素。 青霉素V（苯氧甲青霉素）， 抗菌弱，不宜用于严重感染。 2. 耐酸耐酶青霉素 1. 耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类 ） 对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。 耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强 。 耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。 3. 广谱青霉素 对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服 。 氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、 大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤 寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏 。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收 好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高 ，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优 。 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等 。 特点：除对G+、G-菌均有作用外 ，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用 强 5. 主要用于G-菌的青霉素类 美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路 感染），对某些肠球菌有较好作用。 第三节头孢菌素类抗生素 与青霉素G比特点： 化学结构相似，均 有一个内酰胺环。 理化特性相似， 抗菌机制相同。 抗菌谱较广。 耐酶 。 过敏反应较少。可口服 头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（） 、 头孢拉定（）、头孢噻吩（I）、头孢 噻啶（）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、 头孢曲松、头孢克肟、头孢地嗪 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 特点： 对G+菌：第一代 第二代 第三代 对G一菌：第三代 第二代 第一代 肾毒性：第一代 第二代 第三代（无） 对酶稳定性：第三代 第二代 第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效 ，对-内酰胺酶高度稳定 临床应用 第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡 菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感 染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑 啉（i.m）。 第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用 头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。 第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染； 注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且 病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等 。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头 孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起 的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的 严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。 【不良反应】毒性低，不良反应少。 常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发 热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有 部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道 反应。 第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可 致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。 第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现 低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引 起腹泻。 第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆 菌、念珠菌增殖现象。 第四代对肾脏损害目前未见有报道。 非典型-内酰胺类抗生素 n（一) 头霉素类 n（二)碳青霉烯类 n（三)氧头孢烯类拉氧头孢（Latamoxef) n（四)、单环-内酰胺类抗生素氨曲南 （Azthreonam) n（五)-内酰胺酶抑制剂 头霉素类 n化学结构与头孢菌素相似，故也可将其列 为第二代头孢菌素； n头霉素类药物有头孢西丁（Cefoxitin)和头孢 美唑（Cefmetazole)； 特点：1、 菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌 氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差 ，对铜绿假单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染。 碳青霉烯类 n药物有亚胺培南（Imipenem)和美罗培南（ Meropenem) n1、抗菌谱广，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌 有强效（亚胺培南作用最强)； n2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用； n3、 亚胺培南易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的 特异性抑制剂西司他丁合用； n4、 临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。 氧头孢烯类 拉氧头孢（Latamoxef) 1、抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相 似； 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强； 3、作用维持时间长。 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（Azthreonam) 1、对G-杆菌高敏，对G+球菌、厌氧菌无 效，为窄谱抗生素； 2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 3、主要用于G-需氧菌所致感染 -内酰胺酶抑制剂 药物有克拉维酸（Clavulanic acid)、舒巴坦（ Sulbactam)和三唑巴坦（Tazobactam) 1、 本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制 -内酰胺酶，保护-内酰胺环免受水解； 2、 质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体 介导的-内酰胺酶作用弱；常与-内酰胺类 药物组成复方制剂用于敏感菌所致的感染 -内酰胺抗生素与-内酰胺酶抑制剂 组成的复方制剂 n氨苄西林/舒巴坦 0.5g 0.25g n羟氨苄西林/棒