晚期nsclc治疗新进展ppt课件

2011 晚期NSCLC治疗新进展 2011 晚期NSCLC治疗进展解答了哪些问题 一线治疗：化疗还是EGFR-TKI？ 维持治疗： 吉非替尼维持治疗有无OS获益？ 二线治疗： 索拉非尼联合化疗的疗效如何？ 新药研发 nab-紫杉醇/卡铂是否显著延长PFS和OS？ 新的药物探索？ INNOVATIONS研究设计 主要终点：PFS (预期两组的PFS相似) 次要终点： RR、6周DCR OS EGFR突变型与野生型亚组患者的OS和PFS 初治IIIB/IV期 非鳞癌 ECOG PS 0-1 可接受顺铂治疗 化疗*/贝伐单抗(PGB) 厄洛替尼/贝伐单抗 (EB) R PD或不可 耐受的毒性 PD或不可 耐受的毒性 Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation. GP: 顺铂：80mg/m2 d1 qd22 健择：1.25g/m2 d1+8 qd22 最多6周期 贝伐单抗：15mg/kg d1 qd22 厄洛替尼：150mg/d 基线特征 化疗/B (n=113)EB (n=111) 年龄 (岁) 范围59.9 35.7-83.062.5 39.5-84.6 性别：男性 (%)5657 ECOG PS 0/1/2 (%)47/50/443/55/2 吸烟状态：正/曾/曾轻度/不 (%)33/39/7/1729/45/5/19 分期：IIIB/IV (%)19/8114/86 LDH升高 (240 U/l) (%)3029 组织学类型：腺癌/大细胞癌/未明确 (%)93/3/486/4/9 曾吸烟：随机前戒烟超过1月且不适曾轻度吸烟者 曾轻度吸烟：戒烟至少15年并且吸烟10包年 Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation. 主要终点化疗/贝伐单抗组的PFS显著优于 厄洛替尼/贝伐单抗组 Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation. 与厄洛替尼/贝伐单抗组相比，化疗/贝伐单抗 组的OS有显著延长的趋势 Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation. 化疗/贝伐单抗组的RR和6周DCR 显著优于厄洛替尼/贝伐单抗组 化疗/B (n=110)EB (n=108) RR(%) 全组3713 EGFR突变型亚组2525 EGFR野生型亚组418 6周DCR(%) 全组7156 EGFR突变型亚组8365 EGFR野生型亚组7056 两组中各3例未开始接受研究的治疗 P5%的不良事件 所有不良事件严重不良事件 n (%) 吉非替尼 (n=147) 安慰剂 (n=148) 吉非替尼 (n=147) 安慰剂 (n=148) 皮疹73 (49.7)14 (9.5)0 (0.0)0 (0.0) 腹泻37 (25.2)13 (8.8)0 (0.0)0 (0.0) ALT31 (22.1)12 (8.1)3 (2.0)0 (0.0) AST21 (14.3)6 (4.1)1 (0.7)0 (0.0) 咳嗽9 (6.1)20 (13.5)0 (0.0)5 (3.4) EGFR 突变状态与无进展生存期 0 20 40 60 80 100 081624324048566472808896 104 112 PFS (%) 时间 (周) 0 20 40 60 80 100 081624324048566472808896104 112 PFS (%) 时间 (周) HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42) 吉非替尼 (n=15) 中位 PFS, 16.6 个月 安慰剂 (n=15) 中位 PFS, 2.8 个月 EGFR 突变阳性 HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51) 吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 个月 安慰剂 (n=24) 中位 PFS, 1.5 个月 EGFR 突变阴性 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. 研究结论 INFORM研究是首个在亚裔晚期NSCLC患者中开展的维 持治疗研究 研究达到主要终点，证明吉非替尼维持治疗晚期NSCLC 患者较安慰剂显著延长无进展生存期 (PFS) ORR及DCR结果与PFS结果一致 EGFR突变阳性肿瘤中PFS、ORR与DCR的获益最大 两组总生存期无统计学显著性差异 吉非替尼维持治疗的耐受性良好 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. JMEN临床研究证明了力比泰维持治疗 的临床受益：PFS和OS 同样是换药维持，吉非替尼换药维持未能证明OS 获益；而JMEN研究证明，力比泰换药维持可显 著延长晚期NSCLC患者尤其非鳞癌患者的OS HR=0.79 95%CI=0.650.95 P= 0.012 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存概率 0612182430 时间 (月) 364248 力比泰 (n=441): 13.4m 安慰剂 (n=222): 10.6m HR=0.70 95%CI=0.56-0.88 P=0.002 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存概率 0612182430 时间 (月) 364248 力比泰 (n=325): 15.5m 安慰剂 (n=156): 10.3m 全组非鳞癌 Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. NCCTG N0626研究设计 力比泰+ 索拉非尼 800 mg/d, q21d N=49 力比泰500 mg/m2 d1, q21d N=51 R 非鳞癌IIIB/IV期 NSCLC 既往接受一线化疗 ECOG PS 0/1 主要终点：PFS 次要终点 OS 缓解率 不良反应 Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513. 基线特征 Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513. 力比泰+索拉非尼 (n=49) 力比泰 (n=51) P值 年龄 (岁) 范围62 43-7962 49-830.37 性别：女性/男性(%)42.9/57.154.9/45.10.24 ECOG PS：0/1 (%)46.9/53.147.1/52.91.00 分期：IIIB/IV(%)16.3/83.711.8/88.20.57 既往是否使用贝伐单 抗：是/否 (%) 42.9/57.158.8/41.20.16 研究结果 索拉非尼联合力比泰二线治疗与单用力比泰相比， 未能显著延长晚期NSCLC患者的PFS和OS Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513. nab-紫杉醇/卡铂 vs. 紫杉醇/卡铂研究设计 IIIB/IV期 NSCLC 既往未治疗 ECOG PS 0-1 足够器官功能 Nab-紫杉醇 100mg/m2+卡铂 AUC 6 q3w 紫杉醇 200mg/m2 +卡铂 AUC 6 q3w R 主要终点：ORR 次要终点： PFS OS DCR 安全性 两组基线特征分布均衡 Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551. 研究结果 nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比，OS无差异 Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551. 研究结果 nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比，PFS无差异 Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551. 研究结果及结论 研究结论： 与紫杉醇/卡铂相比，nab-紫杉醇/卡铂一线治疗可提高晚 期NSCLC患者的ORR，但不能显著延长PFS和OS Nab-P+卡铂C/PP OS(月)12.111.20.271 PFS(月)6.35.80.214 ORR (%)33250.005 俄罗斯/乌克兰裔3426 亚太裔3527 北美/澳大利亚裔2520 Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551. 卡铂/紫杉醇ASA404研究设计 全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究 (N=1299) IIIB/IV期 NSCLC 既往未化疗 ECOG PS 0-1 足够器官功能 ASA404 1800mg/m2 +卡铂/紫杉醇 (AC/P) q3w6 安慰剂+卡铂/紫杉醇 (PC/P) q3w6 R 主要终点：OS 次要终点： RR PFS 分层因素：性别、组织学类型 中位年龄：61岁；男性：62%；ECOG PS 0：40% 独立数据安全监测委员会中期分析发现研究无益而终止了研究 Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502. 研究结果 ASA404+C/P安慰剂+C/P 中位OS (月)13.412.7 HR=1.01; 95%CI=0.85-1.19; P=0.535 在不同组织学类型与性别亚组中，OS均无差异 中位PFS (月)55 HR=1.04; P=0.7 ORR (%)2525 不良事件 4级中性粒细胞减少 (%)2719 输注部位疼痛 (%)100.5 Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502. 研究结论 ASA404联合CP尽管耐受性良好，但未能证明提 高晚期NSCLC患者的疗效 Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502. 其他药物的探索 靶点药物研究结果 Monoclonal antibody to IGF-1R R1507阴性 anti-angiogenic agent Motesanib阴性 1. Ramalingam SS, et al. 2011 ASCO Abstract # 7527. 2. Scagliotti G, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7512. 2011 晚期NSCLC进展带来的启示 一线治疗：化