2型糖尿病患者血脂、载脂蛋白、脂蛋白、尿微量白蛋白及心肌酶变化的探讨(1)

2 2 型糖尿病患者血脂、载脂蛋白、脂蛋型糖尿病患者血脂、载脂蛋白、脂蛋 白、尿微量白蛋白及心肌酶变化的探讨白、尿微量白蛋白及心肌酶变化的探讨 (1)(1) 【关键词】糖尿病 糖尿病（DM）是继脑血管疾病和心血管疾病之后的中 老年常见病和多发病。主要是由于胰岛的病变，功能减退， 胰岛素分泌减少，体内持续性血糖增高。在 DM 的中期和晚 期，可造成高脂血症，易出现脑血管、心血管、肾功能不 全等多种并发症。为探讨 DM 患者血脂、载脂蛋白、脂蛋白、 尿微量白蛋白及心肌酶变化，早期纠正脂代谢功能紊乱， 能阻止或延缓 DM 的各种并发症发生和发展。本文对 96 例 DM 患者和正常 96 例体检者的血脂、载脂蛋白、脂蛋白、尿 微量白蛋白及心肌酶进行了对比分析，现报告如下。 1 资料与方法 一般资料本组 96 例 DM 患者均为我院门诊和住院病人， 男 52 人，女 44 人，年龄 3468 岁，平均年龄为 51 岁。对 照组 96 例，为我院 XX 年健康体检者，男 54 例，女 42 例， 年龄 3664 岁，平均 50 岁。两组人数、平均年龄差异无显 著性。96 例健康体检者无冠心病、脑血管病、肾脏疾病、 高血压、糖尿病和高脂血症等。 方法 检测项目（1）血脂包括：胆固醇（TC） 、甘油三酯 （TG） 、高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C） ；（2）载脂蛋白包 括：apoAI、apoB；（3）脂蛋白：LP（a） ；（4）尿微量白 蛋白（u-mALB） ；（5）心肌酶包括：天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 、乳酸脱氢酶（LDH） 、-羟丁酸（HBDH） 、肌酸激 酶（CK） 、肌酸激酶同工酶（CK-MB） 。 使用仪器日本产日立牌（717）全自动生化分析仪。 试剂均由上海合富公司提供的各种试剂盒。 采血空腹静脉采血 35ml，加入洁净塑料试管内，待血 液自然凝固后分离血清备用。 尿微量白蛋白取患者或体检者晨尿 3050ml。 2 结果 DM 患者的血脂变化 TC 增高者 36 例（%） ，TG 增高者 42 例（%） ，HDL-C 降低者 28 例（%） 。载脂蛋白的变化：apoAI 降低者 38 例（%） ，apoB 增高者 36 例（%） 。脂蛋白变化： LP（a）增高者 32 例（%） 。心肌酶变化：AST 增高者 29 例 （%） ，LDH 增高者 26 例（%） ，HBDH 增高者 21 例（%） ，CK 增高者 16 例（%） ，CK-MB 增高者 12 例（%） 。尿微量白蛋白 增高者 42 例（%） 。 体检组的血脂变化 TC 增高者 15 例（%） ，TG 增高者 21 例（%） ，HDL-C 降低者 6 例（%） 。载脂蛋白的变化：apoAI 降低者 11 例（%） ，apoB 增高者 12 例（%） ，脂蛋白变化： LP（a）增高者 6 例（%） 。心肌酶变化：AST 增高者 8 例 （%） 。LDH 增高者 6 例（%） ，HBDH 增高者 5 例（%） ，CK 增 高者 4 例（%） ，CK-MB 增高者 2 例（%） ，尿微量白蛋白增高 者 2 例（%） 。 DM 组和体检组血脂、载脂蛋白、脂蛋白、尿微量白蛋 白及心肌酶测定结果，经统计学处理：P 表 1DM 组与体 检组血脂、载脂蛋白、平均值比较（略） 表 2DM 组与体检组脂蛋白与尿微量白蛋白平均值比较 （略） 表 3DM 组与体检组脂蛋白心肌酶平均值比较（略） 3 讨论 2 型糖尿病的中期和晚期，由于体内的血糖浓度呈持续 升高，可导致脂代谢功能紊乱。脂肪组织摄取葡萄糖及从 血浆中脂蛋白清除甘油三酯和脂肪酸的功能降低，脂肪合 成代谢减低，脂蛋白、脂酶活性下降，血中游离脂肪酸和 甘油三酯浓度升高。 通过近几年来的实验证明：在动脉粥样硬化斑块中， apoB 的含量明显高于非病变部位，血清中的 apoB 浓度与主 动脉上的 apoB 含量呈明显正相关，且与冠心病发病率呈正 相关。国内多篇报道一致认为 apoB 的升高，apoAI/apoB 的 比值降低，是诊断 DM 合并动脉硬化最有价值的指标。故笔 者认为 DM 患者合并动脉硬化的可能性相当大，因此在中、 晚期 DM 患者除定期检测血糖的同时，应检测 apoAI 和 apoB。以便早期预防 DM 合并动脉硬化，防止脑梗死的发生。 近年来对 LP（a）的研究不断深入，许多学者认为 LP（a）是不同于其他脂蛋白的一种独立的脂蛋白1 。 LP（a）的分子量为（46）106，其密度为/ml，电脉位 置在 与前 之间，基因位于 6 呈染色体长臂，是由特 异的载脂蛋白 apoA 与 LDL 的 apoB-100 以二硫键共价相连 而成，因而其脂质组成同 LDL 相似，其蛋白成分为 apoA 和 apoB-100，apoA 决定 LP（a）的特异性。是富含神经氨酸 的糖蛋白，是 LP（a）有特异性抗原，apoA 结构与纤溶酶 原（PNG）极为相似，有一个疏水信号序列，其后为 37 个 Kringle-4 拷贝，12 个 Kringle-5 及 1 个胰蛋白酶区，其 Kringle-4 与纤溶酶原有共同抗原簇，因而二者有交叉反应。 由于 apoA 的 Kringle-4 数目可在 1537 之间变化，因而造 成了 apoA 的多态性和 LP（a）分子量的很大变异。又因 LP（a）和 LDL 一样携带大量的胆固醇结合于血管壁上，故 不仅促进动脉粥样硬化（AS）形成，而且阻碍血管内凝血 块溶解，从而促进 CHD 的发生。已有研究证明氧化修饰的 LP（a）能使纤溶酶原激活抑制剂 I（PAI-I）过量产生，从 而抑制纤溶和导致血栓形成，修饰的 LP（a）易被巨噬细胞 清道夫受体识别和摄取，使细胞内 CE 蓄积和泡沫细胞形成， 促进 AS 的发生，LP（a）还能与 LDL 相互作用形成聚合物， 延长其在内膜下存留时间，有助于泡沫细胞的形成， LP（a）能激活转化生长因子 （TGF） ，刺激平滑肌细胞 增生并增强其活力等，从以上研究说明 LP（a）与动脉粥样 硬化有密切关系2 ，本文中 DM 患者的 LP（a）明显高于 体检组。从而提出 DM 患者合并心、脑血管性疾病的可能性 进一步增大。 DM 患者的心肌酶也明显高于体检组，在 DM 的中期和晚 期，尤其是在血糖控制不佳的情况下，体内血糖浓度持续 增高，血液的黏稠度增加，血液流动缓慢，造成组织和器 官缺氧。加重心脏的搏出量，心肌长期受累，可出现心功 能不全。因此在 DM 患者中，观察心肌酶的变化，也是早期 发现 DM 合并冠心病的重要指标。 DM 组患者在中晚期，血脂明显增高，apoAI/apoB 的比 值降低，apoB 和 LP（a）明显升高，尿微量白蛋白的增高， 心肌酶也同时明显高于体检组。这是 DM 患者在疾病的中晚 期容易并发脑血管疾病和心血管疾病的主要因素3 。 综上所述，在治疗 2 型 DM 的过程中，除密切观察血糖 浓度外，应同时检测血脂、载脂蛋白、脂蛋白、尿微量白 蛋白及心肌酶等项目4 。