培训资料金港榄香烯注射液口服乳da解读

金港榄香烯注射液、口服乳金港榄香烯注射液、口服乳 DADA解读解读 学术部 陈晶 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -封 产品定位： 有效抑制肿瘤（直接杀伤、诱导凋亡、抑制生长） 高浓度富集淋巴系统（防治转移） 对阿霉素、顺铂、吉非替尼耐药有逆转作用 批准文号：H（化学药品） 目前文献：SCI 92篇（已制成论文集） 国内文献：3000+ 篇 作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内1 推广点：小分子抑脑瘤 分子式：C15H24 分子量：204.35 高脂溶性 血脑屏障对药品的隔离作用是脑瘤难以药物治疗的 原因 大脑内存在淋巴系统对于榄香烯的推广提供依据 2000-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程 大鼠尾静脉给药榄香烯15min后，在肝、脑、肺等组织中 浓度高于血浆浓度。 证明：具有靶向性，并能通过血脑屏障，进入脑组织。 SCI文献： The cytotoxic effect of -elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine 碱基切除修复抑制剂甲氧胺可加强-榄香烯对恶性脑胶 质瘤的细胞毒作用 发表时间：2013年 发表文献：神经肿瘤学 作者：浙江大学医学院附属第二医院神经外科 朱永坚 榄香烯单用对脑胶质瘤C6细胞具有抑制增殖作用，与甲 氧胺联合效果显著 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内2 推广点：绿色安全有效 靶向性： 天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界 异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而 对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞 要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释 出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。 缓释性： 普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质 体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在 细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。 低毒性： 脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。 稳定性： 实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体 双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥 发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳 定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药物 进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分 解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作 用，脂质体解体并释放药物。 -榄香烯对肿瘤细胞IC50为20-50g/ml，对WBC IC50250g/ml SCI文献： -榄香烯通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡对非小细胞肺癌细胞产生 的抗癌作用 发表杂志：细胞与分子生命科学 对鳞癌腺癌均有抑制作用 榄香烯具有选择性抗肿瘤作用 安全性高 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内3 推广点：逆转多药耐药 多药耐药性（MDR）：是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结 构不同，作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性。多药耐药性是导 致抗感染药物治疗和肿瘤化疗失败的重要原因之一，2010年出现的“ 超级细菌”也是多药耐药性的一种。 SCI文献 P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib treatment P21（waf1/cip1）是非小细胞肺癌对吉非替尼治疗敏感的必要因素 发表杂志：生物医学与药物疗法作者：浙江省肿瘤医院 马胜林 榄香烯具有增加NSCLC细胞中P21蛋白表达作用，增加耐药细胞对吉 非替尼的敏感性 SCI文献 Investigation of elemene-induced reversal of tamoxifen resistance in MCF-7 cells through oestrogen receptor a (ERa) re-expression 榄香烯通过诱导雌激素受体 (ER)的重新 表达逆转 MCF-7细胞对它 莫西芬耐药的研究 发表杂志：乳腺癌研究与治疗 IF：4.469 榄香烯联合他莫昔芬显著降低耐药乳腺癌细胞活性 SCI文献：The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in - Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma Cells E3泛素连接酶边界层蛋白的榄逆转人胃腺 癌细胞的多药耐药性中的作用 国际分子科学杂志 -榄香烯可显著增强阿霉素对裸鼠SGC7901/ADR异种移植的抗肿瘤 活性。总之，本研究结果表明，-榄香烯可针对性作用于P-gp过表达 的白血病和胃癌细胞以增强阿霉素治疗的功效。 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合） -内4 推广点：靶向防治转移 榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作 用 中国肿瘤临床 结论：口服或胃浆膜面注射榄香烯乳，可诱导胃癌 转移淋巴结中肿瘤细胞的凋亡，对预防和治疗胃癌 淋巴转移具有一定的疗效。 榄香烯单药或联合放化疗治疗脑恶性肿瘤的分析 中国肿瘤临床2010 加用榄香烯组与对照组治疗脑转移癌疗效更优。 结论：榄香烯治疗脑恶性肿瘤已显示出一定的疗效, 但仍需要多中心大样本随机对照进一步验证此结果 榄香烯乳治疗骨转移癌的临床研究 中国肿瘤临床 结论：榄香烯治疗骨转移癌客观缓解率：62.1% 骨病变总有效率：33.3% 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-底 推广点总结： 提高放化疗有效率、降低不良反应发生率、改善 生活质量 特点回顾： 小分子抑脑瘤、绿色安全有效、选择性抗肿瘤、 逆转多药耐药、靶向防治转移 适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道 癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效， 降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌 性胸腹水的治疗。 药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋 亡，抑制肿瘤细胞的生长。 毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞 影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg ，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作 用。 代谢途径：自尿、粪、 胆汁中的排出量很小,从呼吸道排 出及体内生物转化是其重要消除途径。 剂型：脂质体注射液 规格：20ml:0.1g 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-封 术前、术中、术后 推广点： 降低复发转移、提高生活质量、延长生存期 作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 应用原理 应用优势 术中冲洗、淋洒原理： 肿瘤细胞携带负电荷，榄香烯脂质体携带正电荷， 正副吸引，并通过冲洗去除。 术后肿瘤细胞增殖规律 术后一周呈线性增长，分裂期细胞比例占大多数， 随着体积增大，增速下降，休眠期细胞增多。 故术后一周为化疗介入黄金期 DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内1 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 临床数据证明榄香烯优势 榄香烯乳剂在晚期非小细胞肺癌_B_期_综合治疗中 应用 中国肿瘤 北京协和医院：胸外科 郭惠琴 术中淋洒并术后第二天联用化疗方案静滴4周 显著提高患者中位生存期和生存率 榄香烯在肺癌围术期使用的疗效观察 术中局部注射、静滴，术后单用榄香烯静滴一周， 显著降低术后引流量，加速伤口恢复 静滴榄香烯注射液对白细胞无显著影响 DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内2 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 围手术期榄香烯给药方案 术前：直接抑杀肿瘤细胞 术中：防治种植转移 术后：防治复发 适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道 癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效， 降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌 性胸腹水的治疗。 药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋 亡，抑制肿瘤细胞的生长。 毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞 影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg ，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作 用。 代谢途径：自尿、粪、 胆汁中的排出量很小,从呼吸道排 出及体内生物转化是其重要消除途径。 剂型：脂质体注射液 规格：20ml:0.1g DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-底 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 放疗科癌肿类型： 脑瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨转移癌、妇科肿 瘤、等 放疗科推广点： 联合放疗具有增敏作用， 并直接杀伤肿瘤细胞作用，增效 降低放疗不良反应发生率 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内2 作为我国自主研发的原研抗肿瘤药 榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 -榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性 研究 实用癌症杂志2011 榄香烯联合放疗下调裸鼠人肺腺癌细胞移植瘤中 VEGF表达 结论：-榄香烯和放疗协同，通过抑制VEGF 表达， 改善肿瘤血管形成情况，增强了肿瘤细胞的放射敏 感性。 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内1 靶向性： 天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界 异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而 对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞 要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释 出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。 缓释性： 普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质 体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在 细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。 低毒性： 脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。 稳定性： 实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体 双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥 发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳 定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药物 进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分 解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作 用，脂质体解体并释放药物。 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内2 基础研究数据 榄香烯联合放疗增敏原理： 放疗对G2/M期敏感度最高，杀伤强度大 榄香烯具有调节细胞周期在分布作用，增加G2/M期 细胞比例，降低S期细胞比例 榄香烯体外增强人脑胶质瘤U251细胞对射线敏感 性的研究 结论：榄香烯对U251细胞有放射增敏作用，其作用 机制可能与下调bcl-2和cmyc基因表达有关，诱导 U251细胞凋亡和对细胞G M期阻滞有关。 榄香烯注射液对脑胶质细胞瘤SHG_44细胞株放射增 敏作用的研究 -榄香烯对肺腺癌A549细胞系放射增敏作用研究 榄香烯联合放疗显著降低肺腺癌细胞增殖指数 结论： 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 临床研究数据 榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管 癌的比较研究 RT：2Gy/次，5次/周，总剂量：60-66Gy。 LX+RT：LX400mg/d,d1-d21. TP+RT：紫杉醇150mg/m2 ，d1 ，奈达铂50mg/d， d1 - d3 结论：榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治 疗食管癌的近期疗效相当，且两药均不增加放疗的 毒副作用，放疗过程中联合使用榄香烯注射液可维 持患者的白细胞数量。 榄香烯乳注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效观 察 榄香烯联合放疗有效提高客观缓解率，延长生存期 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内3 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 临床研究数据 榄香烯乳注射液联合放疗治疗30 例骨转移癌的临床 观察 中国肿瘤临床 结论: 榄香烯乳注射液联合放疗对骨转移癌的疗效优 于单纯放疗。 榄香烯乳注射液联合放疗治疗30 例骨转移癌的临床 观察 中国肿瘤临床 结论: 榄香烯乳注射液联合放疗对骨转移癌的疗效优 于单纯放疗。 血液毒性明显下降，榄香烯联合放疗降低放疗不良 反应发生率 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内4 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 榄香烯放疗优势总结 特点总结 DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-底 适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道 癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效， 降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌 性胸腹水的治疗。 药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋 亡，抑制肿瘤细胞的生长。 毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞 影响较小。静脉注射LD50为（270.0718.93）mg/kg ，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作 用。 代谢途径：自尿、粪、 胆汁中的排出量很小,从呼吸道排 出及体内生物转化是其重要消除途径。 剂型：脂质体注射液 规格：20ml:0.1g 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯口服乳-封 金港榄香烯口服乳 唯一的脂质体口服剂型 批准文号：H（化学药品） 显著改善消化道肿瘤引起临床症状，同时抑制肿瘤 榄香烯注射液在国内所获得的荣誉 金港榄香烯金港榄香烯DADA解读解读 DA解读-金港榄香烯口服乳-内1 靶向性 口服后药物可以直接接触肿瘤组织，肿瘤组织的毛细血管通透性比正 常组织高，吸收能力更强 肿瘤组织中含有更多的的磷酸酶及酰酶，可以破坏脂质体结构，使药 物更容易在肿