第二期新药介绍

2005 年第二期新药介绍年第二期新药介绍 本期介绍新药本期介绍新药 12 种：种： 环吡酮胺软膏（我院：环安软膏） 、盐酸奈福泮注射液（我院：维立复） 、醋氯芬酸（我 院：美诺芬肠溶片） 、盐酸丁螺环酮、依达拉奉、注射用棓丙酯（我院：路先通粉针） 、醋酸 甲羟孕酮（我院：倍恩） 、乌苯美司（我院：百士欣） 、地氯雷他定（我院：芙必叮片） 、那 格列奈、拉氧头孢（我院：噻吗灵） 、马来酸曲美布汀（我院：双迪胶囊） 环吡酮胺软膏（环安软膏）环吡酮胺软膏（环安软膏） 【性 状】乳剂型基质的乳白色软膏。 【药物组成】每克含环吡酮胺 10 毫克。 【药理作用】 本品为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等具有较强的抗菌作 用，渗透性强。 【临床应用】 用于手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣、甲癣，皮肤和外阴、阴道念珠 菌感染。 【用法用量】 外用。均匀涂于患处，1 日 2 次，涂后应轻轻搓揉数分钟，2 周为一疗 程，治疗甲癣，应先用温水泡软并削薄病甲后，涂药包扎。 【注意事项】 l. 对本品过敏者禁用。2. 避免接触眼睛。3. 涂布部位如有灼烧感、瘙 痒、红肿等，应停止用药，洗净。必要时向医师咨询。4. 儿童必须在成人监护下使用。 【不良反应】 偶见局部发红、瘙痒，一般停药后可自行消失，如症状加重应向医师咨 询。 【规 格】10 克0.1 克(1%)。 【贮 藏】遮光，密闭，在阴凉处保存。 盐酸奈福泮注射液盐酸奈福泮注射液 【药理毒理】本品为一种新型的非麻醉性镇痛药，兼有轻度的解热和肌松作用。 化学结构属于环化邻甲基苯海拉明。所以不具有非甾体抗炎药的特性，亦非阿片受体 激动剂。对中、重度疼痛有效，肌注本品 20mg 相当 12mg 吗啡效应。对呼吸抑制作 用较轻。对循环系统无抑制作用。无耐受和依赖性。 急性毒性 LD50（mg/kg）：小鼠，口服 66.6；腹腔 28.7；静脉 21.9。大鼠，口 服 178；肌注 56.9。 【药代动力学】 本品肌注 510 分钟生效，Tmax 1.5 小时，作用持续 28 小时。T1/2 48 小时，血浆蛋白结合率 71%76%。由肝代谢而失去药理活性，大 部分经肾脏排泄，原形药不足 5%，少量随粪便排出。 【适应症】 用于术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。亦用于急性胃炎、胆道蛔虫 症、输尿管结石等内脏平滑肌绞痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 【用法用量】 肌注或静注：一次 20mg，必要时每 34 小时一次。 【不良反应】 产生作用时常有嗑睡、恶心、出汗、头晕、头痛等。但一般持续 时间不长。偶见口干、眩晕、皮疹。 【禁忌】 严重心血管疾病、心肌梗死或惊厥者禁用。 【注意事项】 青光眼，尿潴留和肝、肾功能不全患者慎用。 【药物过量】 本品过量可引起兴奋，宜用安定解救。 【规格】 1ml：20mg 醋氯芬酸（美诺芬肠溶片）醋氯芬酸（美诺芬肠溶片） 【药物名称】醋氯芬酸 Aceclofenac 本品具有镇痛、消炎、解热作用。其作用强度类似于双氯芬酸而强于萘普生和保泰松。 作用机制是抑制前列腺素生物合成或释放，阻断炎症介质而起作用。而本品具高效的解热作 用，除了抑制前列腺素的合成或释放以外，还可能是由于对下丘脑的抑制作用。 2 【适 应 证】缓解风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊椎炎引起的炎 症和疼痛。意外创伤或手术后疼痛。也用于其它疾病引起的疼痛和发热。 【不良反应】偶有消化不良，腹部不适及胃烧灼感，罕见消化道溃疡和出血消化性溃疡 患者应慎用本品。因本品能抑制血小板聚集，延长出血时间，故有出血倾向的患者要慎用。 【用法用量】用法用量：口服，一日 2 次，每次 100mg。 【注意事项】禁忌症：胃溃疡或十二指肠溃疡，胃出血、妊娠、对非甾体抗炎药过敏者。 【制剂规格】肠溶片 100mg10 粒/盒。 盐酸丁螺环酮片（盐酸丁螺环酮片（Buspirone Hydrochloride Tablets） 【药理毒理】 动物实验模型表明本品主要作用于脑内 5-HT1A 受体的激动，降低焦虑 症过高的活动，产生焦虑作用。本品无镇静、肌松弛和抗惊厥作用。 【药代动力学】 口服吸收快而完全，0.51 小时达血药浓度峰值。存在肝脏首过效应， T1/2为 114 小时，血浆蛋白结合率为 95%。大部分在肝内代谢，其代谢产物为 5-羟基丁 螺环酮和 1-(2-嘧啶基)-哌嗪，仍有一定生物活性。口服后，约 60%由肾脏排泄，40%由粪 便排出。肝硬化时，由于首过效应降低，可使血药浓度增高，药物清除率明显降低，肾功能 障碍时清除率轻度减低。在老年病人中动力学无特殊变化。 【适应症】 各种焦虑症。 【用法用量】 口服。开始一次 5mg，一日 23 次。第二周可加至一次 10mg，一日 23 次。常用治疗剂量一日 20mg40mg。 【不良反应】 有头晕、头痛、恶心、呕吐及胃肠功能紊乱。 【禁忌】 青光眼、重症肌无力、白细胞减少及对本品过敏者禁用。 【注意事项】（1）肝肾功能不全者、肺功能不全者慎用。（2）用药期间应定期检查肝 功能与白细胞计数。（3）用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。服药期间勿饮酒。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 禁用。 【儿童用药】 禁用。 【老年患者用药】 剂量减少。 【药物相互作用】 本品与单胺氧化酶抑制剂合用可致血压增高。 【规格】 5mg。 依达拉依达拉奉奉（Adaravone） 【制剂规格】本品为无色溶液，每瓶 100 ml 含依达拉奉 30 mg。 【药理毒理】依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性， 本品还能刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成。降低脑动脉栓塞和羟基自由基 的浓度。另外，在心肌缺血模型中，本品同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量，降低心肌坏 死面积，对心肌缺血再灌注所造成的损伤有保护作用。 【药 动 学】大鼠静脉滴注本品后，迅速而广泛的分布到脑、肝脏等组织中，在单剂量 给药 0.2-1.5 mg/kg 范围内，给药 40 min 血药浓度达到峰值，为 222.53-3060.73 ng/ml，而 后血药浓度迅速降低，其最大血浆药物浓度 Cmax 与 AUC 值呈线性增加的关系，血浆蛋白 结合率为 91.0-91.9%，T1/2 为 0.15-0.17 h，T1/2 为 1.45 h，本品可通过血脑屏障在脑 脊液中药物浓度为血药浓度的 60%。 【适 应 证】急性脑梗塞和脑水肿，改善中风后神经系统功能，减轻症状，增强活动能 力。 【不良反应】静脉滴注本品后一般耐受性良好，常见副作用为恶心、呕吐、腹泻，头痛、 失眠、皮疹等现象，一般发生率较低。 【相互作用】本品与其它脑梗塞治疗药如奥扎格雷（Ozagrel Sodium）、尼唑苯酮 （NizofeneFumarate）、华法林等并用时对本品药效无显著影响。 3 【用法用量】静脉滴注，每天早晚静脉滴注各 1 次，每次 30 mg。 【注意事项】对本品过敏者及有严重并发症者禁用。孕妇及哺辱期妇女禁用。 （1） 应在脑梗塞后 48 h 内静脉滴注本品。（2） 将本品与生理盐水或 5%葡萄糖溶液混匀后静 脉滴注，避免漏于血管外。（3） 孕妇及哺辱期妇女禁用本品。（4） 儿童患者使用本品的 安全性尚未确立，儿童慎用。 【老年患者用药】 药代动力学研究表明肝肾功能不全的老年患者血浆最大药物浓度较 正常人略高，但其使用时无需调整本品的剂量。 注射用棓丙酯（路先通）注射用棓丙酯（路先通） 本品是中药赤芍中的活性成分没食子酸酯的衍生物，是在没食子酸酯的结构上 进行修饰而得到的具有更强生物效应的药物。 【药理作用】 本品具有抑制 TXA2(血栓素 A2)引起的血小板聚集作用；可降低全血比粘度和血浆比 粘度，加快红细胞电泳速度，亦可松弛血管平滑肌，增加冠状动脉的血流量；对心肌 缺血有明显的保护作用。 【用途与用量】 预防和治疗： 1、 缺血性脑血管病（如急性脑梗塞、慢性脑血栓、腔隙性脑梗塞、脑供血不足） 、脑昏迷后遗症、脑外伤、脑震荡； 2、 冠心病、心绞痛、高血压、心衰； 3、 肺心病； 4、 某些周围血管病（如血栓性静脉炎）。 用法用量：静脉滴注，成人，一日一次，每次 120-180mg，使用时在每瓶中加入 5ml 生理盐水，振摇使完全溶解后，加至 250-500ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液中 混匀，缓慢静脉滴注，10-15 天为一疗程。当本品不易溶解时，可直接用 2ml 丙二醇 注射液溶解摇匀后使用。 【不良反应】 很少，仅少数患者静滴后有一过性心率减慢，或出现谷丙转氨酶轻度增高，但在 停药后一周至半个月内可自行恢复。 醋酸甲羟孕酮（法禄达、麦普安、倍恩、安宫黄体酮）醋酸甲羟孕酮（法禄达、麦普安、倍恩、安宫黄体酮） 【英文名】 Medroxyprogesterne acetate 或 Farlutal 【药理、药动学及适应症】 孕激素类药，作用于子宫内膜，能促进子宫内膜的增殖分泌，通过对下丘脑的负反馈， 抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，抑制卵巢的排卵过程。作用同黄体酮相似，但较黄体 酮强 20-30 倍。抗癌作用可能与抗雌激素作用有关。 口服在胃肠道吸收，在肝内降解。肌内注射后 23 天血药浓度达到峰值。血药 峰值越高，药物清除越快。肌注 150mg 后 69 个月血中才检不出药物，血中醋酸 甲羟孕酮水平超过 0.1mg/ml 时，黄体生成素（LH）和雌二醇均受到抑制而抑制排卵。 肌肉注射后储存在组织中缓慢释放，产生长效作用，可维持 2-4 周以上。 用于先兆流产，习惯性流产、痛经、闭经等。及晚期乳腺癌，子宫内膜癌，前列 腺癌和肾癌，与化疗药合用，可增加疗效。 【用法用量】 1.功能性闭经：口服，一日 4-8mg，连服 5-10 天； 2.子宫内膜癌：口服，一次 100mg，一日 3 次，或口服 500mg，每日 12 次，作为肌 内注射后的维持量。 4 3乳癌：每日 0.40.8g，甚至每日高达 1g，性激素疗法至少需要治疗 8 至 10 周才 有反应。各种癌症病人恶液质及疼痛的姑息治疗：每日 0.51g。对各种癌症化疗时保护骨 髓作用：每日 0.51g（由化疗前一周至一个疗程后一周）。 【不良反应】 和其它孕酮类药物相似，可能出现乳房痛、溢乳，闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变 以及男性乳房女性化。精神方面：神经质、失眠、嗜眠、疲累、头晕。皮肤与粘膜：过敏反 应包括搔痒、麻疹、血管神经性水肿至全身性皮疹及无防御性反应等曾被报告，少数病例有 痤疮，秃头或多毛之报告。胃肠道：恶心及消化不良，尤其会发生在较大剂量。亦可能产生 类似肾上腺皮质醇反应及高血钙反应，偶有阻塞性黄疸的报导。 个别妇女有不规则出血。治疗肿瘤时，治疗剂量大可出现类柯兴氏征。长期应用肝功能 异常。 【禁忌症】 对醋酸甲羟孕酮及本品其他任何成分过敏者，各种血栓栓塞性疾病（血栓 性静脉炎、肺栓塞等），严重肝功能损害，因肿瘤骨转移产生的高钙血症，月经过多，妊娠 或哺乳期妇女禁用。 【注意事项】 1本药一旦出现因该药增强凝血机制而致血栓栓塞症状如偏头痛、视 力减退、复视等情况应立即停药。2在连续大剂量 MPA 治疗时，应注意有无高血压、水 钠潴留、高血钙症侯等，如出现这些症状应调整用药。3本品可能会引起一定程度体液滞 留。患有癫痫、偏头痛、气喘、心脏功能不全或肾脏功能不全者，使用本品时应谨慎观察。 4有抑郁病史的病人需仔细观察，抑郁复发病情严重者需停止用药。某些病人使用孕激素 时，对葡萄糖耐受性降低，因此糖尿病患者应慎用。心脏病、癫痫、抑郁症、糖尿病、偏头 痛、哮喘慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，因此，妊娠期间不推荐使 用本品。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。即将服用本品的育龄妇女应避免妊娠。妊娠或哺 乳期妇女禁用。 【儿童用药】慎用。 【药物相互作用】本品与化疗药物合并使用，可增强其抗癌作用效果。与肾上腺皮质激 素合用可促进血栓症。 乌苯美司（百士欣）乌苯美司（百士欣） 抑氨肽酶 B，抑氨肽素 Ubenimex,Bestatin. BST。 【药理毒理】 从链霉菌属(Streptomyces ofivorecticuli)的培养液中分离所得的化合物， 可竞争性地抑制氨肽酶 B(aminopeptidase B)及亮氨酸肽酶(leucineaminopeptidase)。增强 T 细胞的功能，使 NK 细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞 的再生及分化。本品能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活 人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。 【药代动力学】 本品口服吸收良好、迅速，1 小时后血药浓度达峰值。约有 15%在肝 中被代谢为羟基乌苯美司。80%85%呈原形自尿排出。 【适应症】 本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能 缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征及造 血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。 【用法用量】 成人，一日 30mg，1 次（早晨空腹口服）或分 3 次口服；儿童酌减。 症状减轻或长期服用，也可每周服用 23 次，10 个月为一疗程。 【不良反应】 剂量超过 200mg/日，可使 T 细胞减少。偶有皮疹、瘙痒、头痛、面部浮肿和一些消化 道反应，如恶心、呕吐、腹泻、软便。个别可出现一过性轻度 AST 升高。一般在口服过程 中或停药后消失。 【孕妇及哺乳期妇女用药】安全性尚未确定，宜慎用。 5 【儿童用药】婴幼儿用药的安全性尚未确定，宜慎用。 地氯雷他啶（芙必叮）地氯雷他啶（芙必叮） 【药理毒理】 本品为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物，可 通过选择性地拮抗外周 H1 受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外， 体外研究结果，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。 本品可通过乳汁分泌，因此应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。 【药代动力学】 文献报导，地氯雷他定口服后 30 分钟可测得其血浆浓度，约 3 小时 后可被良好吸收并达最高血药浓度。其消除半衰期约为 27 小时。地氯雷他定的蓄积程度与 其半衰期（约 27 小时）及每日一次的服药间隔一致。地氯雷他定的血药浓度及 AUC 在 5mg20mg 范围内与剂量成正比。 地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83%87%） 。每日 1 次口服 5mg20mg。连 服 14 天，无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。 在一项服用 7.5 毫克地氯雷他定的单剂量研究中，食物（高脂肪、高热量早餐）对地氯雷他 定的代谢没有影响。 【适 应 症】 用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。 【用法与用量】 成人及 12 岁以上的青少年：口服，每日一次，每次 5mg(一片)。 【不良反应】 本品主要不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡， 健忘及晨起面部支端水肿。 【禁 忌】 对本产品活性成分或赋形剂过敏者禁用。 【注意事项】 1.由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行 任何皮肤过敏性试验前 48 小时，应停止使用本品。 2.肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、 前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 给予 34 倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大 鼠的总体生育能力有影响。 在动物试验中未发现地氯雷他定有致畸变和致突变作用。由于尚无孕妇使用地氯雷他 定的临床资料，怀孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风 险，怀孕期内不应使用地氯雷他定。 地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。 【儿童用药】 地氯雷他定对 12 岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。 【药物相互作用】 1.地氯雷他定和细胞色素 P450 抑制剂酮康唑及红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。 2.地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。 3.进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的代谢没有影响。 4.地氯雷他定与酒精同时使用时，并不会增加酒精对人行为能力的损害作用。 【药物过量】 服药过量时，应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分。建议进行对症及支持 治疗。 在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达 45mg 的地氯雷他 定（临床实际用量的 9 倍） ，临床上未观察到副反应的发生，但有使心电图 Q-TC 间期延长 的可能。 地氯雷他定不能通过血液透析排除；是否可以通过腹膜透析排除尚不可知。 【规 格】5mg (按 C19H19CLN2 计) 那格列奈（那格列奈（Nateglinide ） 【药理作用药理作用】 本品为 D-苯丙氨基酸衍生物，属于非磺酰脲类降血糖药，其作用机理 主要为通过与胰岛 B 细胞上磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞 ATP 敏感钾通道开放，导致 6 细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌。本品为一种新型的餐时血糖调节剂，能 有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用时间短，引起心血管副作用和低血糖发生率低等 特点。 【药代动力学药代动力学】 餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，药物浓度平均峰值通常出 现在服药 1 小时内。依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是 10 升。体外研 究表明那格列奈大部分(9799)与血浆蛋白结合。 最大血药浓度为 1-2 小时，作用维持时间为 4-6 小时。与较短的清除半衰期相一致，那 格列奈剂量加倍至 240mg 每日 3 次也无明显蓄积。 餐后服用那格列奈，其吸收(AUC)程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度 Cmax 降低和血浆达峰时间(Tmax)延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前 1 分钟服用，也 可餐前 30 分钟内服用。 【适应症适应症】 本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的 2 型糖尿病病人。 也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的 2 型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用， 使血糖控制的更佳。但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的 2 型糖尿病病人。 【用法用量用法用量】 那格列奈有 60mg、120mg、180mg 三种片剂。常用剂量为 90mg，每 日 3 次，进餐服药，最大剂量为每日 360mg。 【不良反应不良反应】 低血糖低血糖 与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。 其它反应其它反应 临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应(腹痛、消化不良、腹泻)、 头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状(如呼吸道感染)等在那格列奈治疗组与安 慰剂治疗组中发生的比例相似。 【禁忌禁忌】 那格列奈在下列患者中禁用： 对药物的活性成分或任何赋型剂过敏 1 型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病) 糖尿病酮症酸中毒 重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。 【注意事项注意事项】 低血糖，本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、糖控制水平、以 及病人其他相关情况有关。 血糖控制失常，当病人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。此时应使 用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱。 本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。本品与磺酰脲类 制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。 【孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药】 与其它口服抗糖尿病药物一样，妊娠时不推荐使用那格列 奈，也不应用于哺乳期妇女。 【药物相互作用药物相互作用】 该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互用的潜在可能性较低。 那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响：华法令(CYP3A4 和 YP2C9 的底物)、双氯 芬酸(C 丫 P2C 9 的底物)、曲格列酮(CYP3A4 诱导剂)和地高辛。因此合用时无论那格列奈、 地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如 与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。 那格列奈与血清蛋白的结合率较高(98)，主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高 的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、 卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和 二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨 7 酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、 水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性 肾上腺素能阻滞剂。 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲 状腺制剂和类交感神经药。接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖 的变化。 拉氧头孢钠（拉他头孢钠、拉氧头孢钠（拉他头孢钠、Latamoxef Sodium、Maxalactam Sodium） 【概述】 半合成的氧头孢烯类新型抗生素。其抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢 噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用。 作用机制作用机制：拉氧头孢的作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。与第一、 二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对 -内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉酶的菌 株或耐第一、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌有抗菌作用。 抗菌谱抗菌谱：拉氧头孢钠对大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、 枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、拟杆菌等有良好的抗菌作用。对铜绿假单胞菌和不动杆菌作用较 差；对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。 本品对肠球菌无抗菌活性。 药动学药动学：拉氧头孢钠口服不吸收，静脉或肌内注射本品后生物利用度约为 92%；血浆 蛋白结合率为 52%。药物吸收后可广泛分布到内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、 腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌、脑脊液中，但几乎不向胎盘移行。 拉氧头孢在体内不发生生物代谢，主要以呈高度活性的原形药物随尿液及胆汁排泄，血浆 半衰期与静脉给药量、滴注速度有关。由于本品主要通过肾脏及肝脏排泄，故在给药后 1- 3 小时内，尿液及胆汁中浓度是同一时间内血清浓度的 50-100 倍。正常人反复给药未见蓄 积现象，但肾功能不全者、新生儿、早产儿的药物排泄时间延长。 【适应症】 拉氧头孢钠临床用于敏感菌所致的下列感染： 1. 呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎等。 2. 胆道感染，如胆囊炎、胆管炎等。 3. 泌尿生殖系统感染。 4. 骨、关节、皮肤和软组织感染。 5. 耳、鼻、喉感染。 6. 其它 严重感染，如败血症、胸膜炎、脑膜炎(本品为革兰阴性菌脑膜炎首选药)。 【注意事项】 1.交叉过敏：拉氧头孢钠与头孢菌素类、青霉素类药有交叉过敏。 2.禁 忌症：对本品及其它头孢菌素类、青霉素类药过敏的患者禁用。 3.以下情况慎用： (1) 孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。 (2) 严重肾功能不全者慎用。 (3) 胆道阻塞 患者慎用。 (4) 高度过敏性体质者慎用。 (5) 高龄、体弱患者慎用。 4.药物对临床结果 的影响： (1) 少数患者用药后可出现血清转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶升高，尿素 氮、肌酸、肌酐升高。 (2) 少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少， 嗜酸粒细胞增多等。 (3) 使用本品时可使抗人球蛋白试验(Coomb 试验)出现阳性反应。 5. 长期大剂量使用本品须定期检查肝、肾功能及血液学参数(全血计数、凝集素时间等)。 【不良反应】 1. 皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等过敏反应多见，少见过敏性休克。 2. 偶见呕吐、恶心、食欲不振、腹泻、腹痛等胃肠道反应。 3. 偶见血小板降低、凝血时间延长、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少等血液系统异常。 4. 少数患者用药后可出现肝脏损害(转肝酶一过性升高)。 5. 少数患者用药后可出现肾损害。 6. 长期大剂量使用本品可出现二重感染，还可能引起维生素 K、维生素 B 缺乏。 7. 肌内或静脉给药时可致局部疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 8 1.拉氧头孢钠与氨基糖苷类抗生素合用时，有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾毒性。 2.拉氧头孢钠与速尿等强利尿剂合用时，可增加肾毒性。 3.拉氧头孢钠与肝素、华法林等药合用时，由于血小板功能的抑制，凝血因子生成减少，可 能增加出血。 4.拉氧头孢钠与乙醇合用时，由于抑制乙酰醛的代谢，可使血中乙醛浓度上升，产生双硫仑 样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以 及嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.拉氧头孢钠使用前须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。如遇休克反应，可按青霉素过 敏性休克处理方法处理。 2.对儿童及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，本品不宜采用肌内注射。 3.拉氧头孢钠与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂属配伍禁忌。 4.拉氧头孢钠与阿米卡星、双去氧卡那霉素、红霉素、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、 新霉素、奈替米星等药物属配伍禁忌。 5.拉氧头孢钠用药期间及用药后一周内应避免饮酒；用药期间可适当补充维生素 B、维生素 K。 6.拉氧头孢钠不宜用大量输液稀释，药液不宜久置，宜现用现配。 【用法与用量】 成人成