心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展

心血管内科论文心脑血管论文： 心脑血管病中药注射剂的研究进展 【关键词】 心脑血管病;中药注射剂;药理学; 药代动力 学 近年来,随着我国居民生活水平、医疗条件的不断提高, 我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管 疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之 一。中药注射剂在心脑血管病中的应用已越来越广泛。 中药治疗心脑血管病疗效肯定,具有一定的特点与优势,其 中体现现代化发展要求的注射剂剂型,因其改变了传统的给 药方式,剂量较准确,不受消化道吸收过程的影响,起效迅速, 便于临床应用,且价格较低廉而深受临床医师的青睐。不少 业内人士认为,中药注射剂将成为我国制药产业进军国际市 场的潜在优势项目。目前用于治疗心脑血管病的中药注射 剂主要有参麦注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大 蒜注射液、灯盏花注射液、黄芪注射液、血塞通注射液、 活血通络注射液、脉络宁注射液等。 本文对目前常见用于治疗心脑血管病的中药注射剂从临 床研究进展、药理学研究进展、药代动力学研究进展等 3 方面进行了综述,以供临床用药参考。 1 临床研究进展 1. 1 中药注射剂在治疗心绞痛中的应用 曾佑平等1 将 130 例心绞痛患者随机单盲分为治疗组 67 例与对照组 63 例。其中治疗组采用硝酸甘油+舒血宁注射液(银杏内酯、黄 酮醇)治疗,对照组单用硝酸甘油治疗。该研究表明硝酸甘油 联合舒血宁注射液治疗心绞痛比单用硝酸甘油效果好,而且 安全性高、不良反应少。 1. 2 中药注射剂在治疗心律失常中的应用 马文霞等2观 察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用,治疗组 118 例 除常规运用抗凝、硝酸酯类药外,另加用参麦注射液静脉滴 注,对急性心肌梗死者,开始 13d 予以参麦注射液 24h 静脉 滴注,病情稳定后用法同前;对照组 112 例采用常规西药治疗。 结果显示:治疗组与对照组的总有效率分别为 83. 56%、52. 25%,两者比较差异有统计学意义(P0. 05),但红花组降低血液流变学作用较丹参组明显, 差异有统计学意义(P0. 01)。 1. 4 中药注射剂在治疗心律衰竭中的应用 吕宝经等5给 30 例冠心病(CHD)患者的左心室缓慢注射生脉注射液 50m,l 分别于给药前及给药后 30min,经左心室造影测定心功能,结 果显示:生脉注射液能明显改善患者心功能各项指标,如左室 收缩末内径和末期容量、射血分数(EF)、排血量(CO)、心脏 指数(CI)、左室舒张末内径和末期容量(P 均0. 05),而且对伴 有心力衰竭的 CHD 患者作用更加显著(P0. 01)。 2 药理学研究进展 2. 1 脉络宁的药理作用 脉络宁适用于心脑血管及周围 血管的血栓栓塞性疾病,具有提高纤溶活性、减少纤维蛋白 原含量、抗栓溶栓、改善血流变特性、改善微循环、保护 心脑血管和组织等功效。体内试验结果表明本品较显著的 降低 ADP 诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的含量,延 长凝血酶原时间和白陶土凝血激酶时间,且作用效果强于丹 参注射液6。余书勤等7 也观察到本品能明显降低血栓湿 重、血栓质量/长度指数及血栓质量/ 质量指数这 3 项指标,并 发现其对模型组血管动脉血栓的拮抗作用类似于阿司匹林 组。本品能扩张血管,增加血流量,给犬静脉滴注本品 3min 后,其脑血流量即显著增加,最大增加率为 6% 25%,作用峰 时在 510min,此时血压尚无明显下降,给药 25min 后,脑血流 量又显著下降,停药后 120min 才基本恢复。肠系膜的动、静 脉在给予本品 530min 后均显著扩张8。药理、药效学实 验表明,正因为本品对血管、血液及血液活性物质均存在活 性作用,才使得它能够在治疗心脑疾病方面有着较好的表现。 而这些作用是广泛和综合性的,还存在一些不够清楚的环节。 其确切的药理作用机制有待进一步研究。 2. 2 麦冬注射液的药理作用 麦冬能改善心肌收缩性, 增强心脏排血量,降低心脏负荷和心肌耗氧量,并具有明显改 善左心室功能和抗休克作用,临床对慢性心功能不全与冠心 病具有明显效果。其主要用于慢性收缩性心力衰竭,研究表 明该药具有正性肌力作用,可增强心肌收缩力,扩张周围血管, 降低心肌氧耗量,降低肺循环阻力,增加心输出量,从而改善肺 动脉高压和右心功能不全的肺血流动力学,可明显减慢心率、 提高射血分数,达到治疗心力衰竭的目的9。通过雄性家兔 冠状动脉前降支结扎模型观察麦冬对实验性心肌梗死及心 肌缺氧时亚微结构的影响结果表明,静脉滴注麦冬注射液实 验组心肌损伤转阴率高于对照组,而心肌梗死发生率低于对 照组,实验组结扎区、交界区、边缘区的心肌坏死区域和梗 死面积均小于对照组10。麦冬注射液对脑垂体后叶素引起 T 波增高的改变有明显的保护作用11。麦冬注射液有明显 增加小鼠心肌营养血流量的作用,给药组小鼠心肌摄取 86Rb 比对照组增加 24. 5% 28. 3%,同剂量连续给药 12d,小鼠心 肌对 86Rb 的摄取增加 8637%12, 13。 2. 3 葛根素注射液的药理作用 葛根能扩张冠状动脉血 管和脑血管,增加冠状动脉血流量和脑血流量,能降低心肌耗 氧量,增加氧供应,直接扩张血管,使外周阻力下降而有明显降 压作用;葛根素能抑制血小板凝集。这与辛味药能散、能行, 具有行气活血的作用相吻合。陈星14从葛根素治疗 75 例 心脑血管病血液流变学 10 项指标检查分析得到,葛根素有效 降低全血黏度,其高、低切全血黏度下降,差异有统计学意义 (P001)。其作用机制主要是提高红细胞变形性、降低红 细胞聚集性、改善红细胞自身流变性质、降低纤维蛋白原。 综上分析,葛根素对符合血瘀证的心脑血管疾病有效的机制 是多方面的,可影响血液流变学多项指标。 2. 4 其他一些中药注射剂的药理作用 黄芪注射液用于 治疗脑血管供血不足,其主要是通过扩张血管、改善微循环 来达到作用15;黄芪注射液还用于治疗病毒性心肌炎,其主 要机制是黄芪注射液具有抗病毒及调节免疫功能作用,并对 干扰素系统有激活作用,在淋巴细胞中可诱生 -干扰素,从 而使患者不易反复遭受病毒侵害,使机体免疫状态改善,能改 善微循环,改善心排出量并有正性肌力等作用,最终保护心肌、 改善心肌活动16。柯进等17 研究表明血塞通注射液能明 显改善患者症状,具有舒张血管、改善微循环、降低纤维蛋 白原、促进脑循环、提高脑供血、防止血栓形成等作用,其 治疗急性脑梗死疗效明显优于对照组,提示血塞通注射液是 治疗急性脑梗死安全有效的药物。 3 药代动力学研究进展 对中药的药代动力学进行研究能为中药在心脑血管疾病 治疗方面提供更多可靠的依据,为中药国际化做出一定贡献。 目前已经有研究者对心脑血管病常用的参麦注射液、山茱 萸注射液、升压灵注射液、生麦注射液、血塞通注射液等 进行了实验研究。 3. 1 心脑血管病常用中药注射剂的药代动力学研究进展 参麦注射液由于其组方简单,对中药药代动力学的研究提供 了有力的条件,其成分相对简单,但作用明显,其药代动力学数 据能够较好的支持临床应用18。刘奕明19等对参麦注射 液中人参皂苷 Rg1 和 Re 的药代动力学进行了研究,结果表 明参麦注射液 60ml 经静脉滴注后人参皂苷 Rg1 和 Re 的药 时曲线均符合二房室开放模型,T1/2()分别为 0 28h 和 0 10h,T1/2( )分别为 2. 1h 和 1. 2h。Rg1 和 Re 在人体内血药 浓度较低,分布和消除速度较快,药代动力学行为符合二房室 模型。山茱萸注射液具有明显的抗心律失常活性,张兰桐等 20对其所含的马钱素、莫诺苷进行了药代动力学研究,小鼠 静脉注射山茱萸注射液后,药动学行为均符合二室模型,马钱 素和莫诺苷的主要药动学参数 T1/2()、T1/2(),分别为 3. 2、25. 1min 和 3. 6、215min 。其方法灵敏度、准确度都 很好。升压灵注射液具有行气通脉、扶正固脱的作用,临床 上用于治疗休克(厥脱证),辛弗林为其主要升压活性成分。孔 令东等21对辛弗林进行了药代动力学研究,结果表明 T1/2() =0. 76min, T1/2() =823min, 30min 后血浆中就 不能检测到辛弗林,说明该注射液在血浆中分布和消除过程 迅速。因此,临床上使用升压灵注射液抗休克时,可以考虑短 期多次或缓慢静脉滴注给药。毛静远等22在研究中发现生 麦注射液与地戈辛合并用药时能促进地戈辛的肾代谢,促进 其组织分布,同时能增加 ELSD 的分泌和释放。王艳萍等23 在给兔体静脉注射血塞通注射液后,发现人参皂苷 Rg1 药代 动力学过程符合二室开放模型, T1/2()=7. 66min 和 T1/2() =30min,说明该注射液在血中分布和消除过程较迅速, 120min 时未能检测出人参皂苷 Rg1。 3. 2 药代动力学研究中遇到的困难 中药注射剂多为复 方制剂,成分复杂多样,其药代动力学研究具有一定难度。如 血塞通注射液为三七总皂苷的灭菌水溶液,人参皂苷 Rg1 为 其主要活性成分,由于血样成分复杂,含有多种酶系统,人参皂 苷 Rg1 极易被代谢破坏,因此采得血样后应立即处理,短时间 内测定23。研究山茱萸注射液时发现,山茱萸提取液胃肠道 吸收不规则,血药浓度较低,其原因还有待进一步研究20。 4 不良反应 随着中药注射剂在临床上的广泛应用,一些药物不良反应 (ADR)报道陆续增多,且临床表现复杂多样。ADR 的出现与 患者年龄、性别、原患疾病、出现时间、用药情况、注射 剂生产厂家、剂量、疗程等有关,根据不同的品种而有不同。 葛根素注射液引起的 ADR 主要临床表现为消化系统反应、 过敏性反应、血液循环系统和神经系统反应,严重者可导致 死亡24。脉络宁注射液引起的 ADR 中,过敏性休克患者比 例较高25。生脉注射液引起的 ADR 临床一般过敏反应较 多,严重者也可致过敏性休克26。 5 小 结 目前中药注射剂在心脑血管疾病的治疗中具有广泛的应 用,疗效也比较显著。中药制剂的复杂性就在于成分繁杂,有 效成分难以解决,成分间的生理活性作用大多不清楚,进而质 量标准很难提高,也限制了中药与国际标准接轨。现在中药 注射剂主要的发展方向是定向定量的给药,其安全性、稳定 性也是研究的一个重点。药代动力学是药物研究的一个基 础,其研究是中药注射剂安全、有效给药的前提。但是目前 的药代动力学研究还是处于动物水平,具有一定的局限性,不 能真正反应药物在人体的具体作用过程,故还需进一步研究 健康人和患者体内的药代动力学。对心血管中药注射剂的 人体药代动力学研究必将推动中药注射剂在心血管病中的 研究和应用,推动中药现代化。 参考文献 1 曾佑平,张利华,薛玉生,等.舒血宁注射液治疗冠心病心 绞痛 67 例J. 陕西中医, 2003, 24(2): 105. 2 马文霞,刘树文,刘亚玲,等.参麦注射液治疗冠心病合并 缓慢型心律失常的临床研究J.现代预防医学, 2005, 32(7): 841. 3 马宝生.灯盏花素治疗急性脑梗塞 86 例临床观察J.天 津药学,2003, 15(3): 38. 4 张春燕.红花注射液对急性脑梗死病人疗效、血脂、 血液流变学的影响J.中国新药与临床杂志, 2001, 20(4): 273. 5 吕宝经,张亚臣,郑宏超,等.左室造影评价生脉注射液改 善冠心病患者心功能的作用J.中国临床药学杂志, 2005, 14(4): 207. 6 周亚夫,倪正,郭鸿顺,等.脉络宁治疗稳定型心绞痛及机 制探讨J. 南京医科大学学报, 1999, 19(3): 255-256. 7 余书勤,戴德哉,宋丽萍,等.脉络宁注射液拮抗兔颈总动 脉血栓形成J. 中成药 , 1992, 14(10): 27-29. 8 汪勤.脉络宁注射液专辑M.北京:中国医药科技出版 社, 2000:1-29. 9 邵淑娟.参麦注射液合抗衰合剂治疗慢性充血性心力 衰竭 36 例J. 四川中医, 2000, 18(8): 35-36. 10 顾双林,许皙珊,纪克,等.麦冬对实验性心肌梗塞及心 肌缺氧时亚微结构的影响J.上海中医药杂志, 1983, 17(7): 44. 11 韦德慧.麦冬注射液对实验性急性心肌缺血的影响J. 第一军医大学学报, 1984, 4(12): 41. 12 张宝恒,齐治,温淑容,等.几种中药连续给药与单次给 药对小鼠心肌摄取 Rb86 作用的比较J.北京医学院学报, 1981, 4(13): 299. 13 张宝恒,马丽,骆宝,等.几种中草药对小鼠心肌营养血 流量的影响J. 中药通报, 1985, 10(2): 42. 14 陈星.葛根素对心脑血管疾病血液流变学的影响J.陕 西中医,2004, 25(10): 898-899. 15 石红卫.黄芪注射剂治疗脑血管供血不足 30 例 J.陕 西中医,1999, 20(1): 5 16 欧海春.黄芪注射液治疗病毒性心肌炎 26 例疗效观 察J.湖南中医杂志, 2001, 17(5): 3. 17 柯进,瞿联霞戴其军.血塞通注射液治疗急性脑梗塞 60 例J.陕西中医 , 2006, 27(11): 1343-1344. 18 YinLH,WoXD.The advance in pharmacological