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奥扎格雷钠联合马来酸桂哌奇特治疗进展性脑梗塞 汤洪丽 吉林 双辽(吉林省双辽市中心医院神经内科 136400) 刘红 吉林 双辽(吉林省双辽市中心医院神经内科 136400) 【关键词】 奥扎格雷钠 马来酸桂哌奇特 进展性脑梗塞 脑梗塞是中老年患者一种常见的疾病,致残率和死亡率都极高,且其发病率 有逐年增高的趋势。虽然以往用尿激酶进行溶栓治疗,但是副作用较大,溶栓 后导致的梗塞后出血较多,而且对于发病超过 6 h,病灶仍继续发展的进展性卒 中难于控制,故现在已经不作为常规使用。我院于 2008 年 3 月-2009 年 3 月 应用奥扎格雷钠和马来酸桂哌奇特联合治疗进展性脑梗塞取得了一定效果,现 将研究结果作如下报道: 1 资料与方法 病例入选标准:符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管 病诊断标准 1;头颅 CT 排除脑出血及出血性脑梗塞 发病时间在 648 h,病 情呈进行性加重;发病年龄80 岁;排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾 病者、肿瘤患者、发生感染性疾病(如严重的上呼吸道感染、肺炎、高热等),有 严重的肝肾功能损害者;(6)用药前测血常规及出凝血时间正常。 1.2 病例资料 符合入选条件的患者随机分成 2 组。对照组 50 例,男 32 例,女 18 例,年 龄 4080 岁,平均 59.19.2 岁,采用奥扎格雷钠 160 mg+生理盐水 250 ml 静 滴,每日 1 次,连用 14 d;治疗组 50 例,男 34 例,女 16 例,年龄 4080 岁, 平均 58.68.9 岁,采用奥扎格雷钠 160mg+生理盐水 250ml 静滴,每日 1 次, 连用 14 d,马来酸桂哌奇特 320 mg+生理盐水 500ml 静滴,每日 1 次,连用 14 d;两组患者均给予阿司匹林等常规治疗。 2 组间发病时间、年龄、伴发疾病、 既往史、神经功能缺损程度无显著性差异(P0.05)。治疗期间 2 组根据基础 疾病,酌情给予降压、调控血糖、脱水、神经营养药等治疗。 1.3 实验室检查 治疗前后查血、尿常规,肝、肾功能,血脂、血糖、心电图及凝血功能。 1.4 疗效判定标准 根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准 (NIHSS)2,分为基本痊愈:神经功能缺损评分减少 91%100%,病残程度为 0 级; 显著进步:功能缺损评分减少 46%90%,病残程度 13 级;进步: 功能缺损评分 减少 18%45%;无变化 :功能缺损评分减少或增加在 17%以内; 恶化:功能缺 损评分增加 18%以上;死亡。 1.5 统计方法 计量资料用均数标准差(X S)表示,用 t 检验结果,等级资料用 X2检验。 2 结果 2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较(ESS)见表 1. 2.2 两组患者 14 天后临床疗效评定及并发症情况比较(例) 见表 2 2.3 安全性评价 根据统计学及临床观察发现,治疗组并发症少,仅有 1 例发生再梗塞, 发生率为 2%。对照组并发症比较高,有 4 例再梗塞,发生率为 8%,1 例颅内 出血 ,发生率为 2%。两组比较,p0.05 T 0.29 0.56 2.63 P 0.05 0.05 0.01 表 2 14 天后临床疗效评定及并发症情况比较(例) 3 讨论 进展性缺血性脑卒中是患者发病后神经功能缺损症状在 48 h 逐渐进展或 呈阶梯式加重,即开始时只表现闭塞血管内部的部分症状,其后趋于完全,其 特点是可以双向发展。进展性脑卒中发病初闭塞不完全,只表现部分症状,随 着闭塞进一步发展,破坏了缺血半暗带的侧支循环,使闭塞脑动脉范围扩大, 存活于半暗带内的神经元坏死,则症状即呈阶梯式加重。目前研究表明进展性 脑梗死早期神经功能损伤加重是多种因素作用的结果,包括缺血半暗带和周围 正常组织的进一步损伤,这一系列化学反应由 NO 和自由基介导 3。因此,自 由基的清除在进展性缺血性脑卒中的治疗中尤为重要。 奥扎格雷钠是强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂,不仅可减少血栓素的 生成,促进前列环素(PGI2)的生成,而且具有抑制血小板聚集的作用,同时它还通过 减少血栓素生成,选择性的扩张病变血管, 增加血流量, 改善脑组织微循环和脑 能量代谢。目前,奥扎格雷钠已广泛应用于脑梗塞的临床治疗,但单独使用对 于急性进展性脑梗死的治疗效果仍不理想。马来酸桂哌奇特为钙离子通道阻滞 剂,通过阻止 Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内,使血管平滑肌松弛,脑血管、 冠状血管和外周血管扩张,从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。 本品能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用,降低氧耗。本品能抑制 分组 例数 治愈 显著进步 进步 无效 恶化 再梗塞 颅内出血 治疗组 50 30 13 6 1 0 1 0 对照组 50 20 11 14 4 1 4 2 CAMP 磷酸二酯酶,使 CAMP 数量增加。同时还能提高红细胞的柔韧性和变形 性,提高其通过细小血管的能力,降低血液的粘性,改善微循环,提高脑血管 的血流量,改善脑的代谢。同时,它分子量小,具有亲脂基团,易透过血脑屏障, 并通过清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经 细胞的氧化损伤。此外,依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集 等,因而不会增加出血风险。 本研究发现:奥扎格雷钠和马来酸桂哌奇特联合组治疗急性进展性脑梗死, 其近期显效率和总有效率均明显高于单用组,适用急性脑梗塞以及病情呈进展 性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗死具有协同作用,能减少 血栓进展及降低再梗死发生率,对半暗带具有保护作用,疗效明显,适用范围 广,安全可靠,值得推广应用。 【 参考文献】 1全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度 评分标准(1995)J.中华神经科杂志 ,1996,29(6):379-383. 2王维治主编 .神经病学M. 第 5 版.北京:人民卫生出版社,2004:134-141. 3 Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective age

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