奎硫平与利培酮治疗女性难治性精神分裂症对照研究

奎硫平与利培酮治疗女性难治性精神分裂症对照研究 王勇 陈祖金 袁洪彬 1 摘要：目的：探讨奎硫平与利培酮治疗女性难治性精神分裂症患者的疗效与不良反应， 寻找治疗女性难治性精神分裂症患者安全有效的药物；方法：对 120 例女性难治性精神分 裂症分别给与奎硫平和利培酮治疗，疗程为 8 周。采用阳性和阴性症状量表（PANSSS)及 副反应量表（TESS）在治疗前、治疗 4 周后和治疗 8 周后评定疗效及不良反应； 结果：两 组在治疗 4、8 周后 PANSS 评分较治疗前显著下降，奎硫平组治疗有效率 73.3%，显效率 40.0%，利培酮组有效 76.7%，显效率 46.7%，两组无显著性差异（p0.05） ，奎硫平组不 良反应少，无溢乳、月经紊乱；结论：奎硫平和利培酮对女性难治性精神分裂症患者是安 全有效的，两者的疗效基本相当，奎硫平副反应较轻，无溢乳、月经紊乱，对女性难治性 精神分裂症患者的依从性好，是女性难治性精神分裂症的治疗和维持治疗的首选药物。 关键词：奎硫平；利培酮；精神分裂症；难治性；女性。 奎硫平是继利培酮、奥氮平之后问世的又一新型非典型精神病药物 1，是一种新型的 吩噻嗪类抗精神病药，可阻断内多种神经质受体，其机制主要是通过阻断中枢多巴胺）的 D1、D 2 和 5-羟色胺 2（5-HT 2） ，5-羟色胺 1A（5-HT 1A）等多种受体而起作用。利培酮对精 神分裂症阳性、阴症状均有显著疗效 2。国外有关研究表明，奎硫平与氯氮、奥氮平治疗 精神分裂症的阳性、阴性症状同样有效 3-4。为比较两药治疗女性难治性精神分裂症患者的 疗效及安全性，我们对在我院住院女性难治性精神分裂症患者分别给以奎硫平和利酮治疗， 并进行比较对照研究。 对 象 系我院 2006 年 1 月至 2009 年 10 月住我院住院的女性者，均符合中国精神障碍分类与 诊断标准第三版精神分裂诊断标准，入组前至少已接受 2 个疗程；曾经 3 种不同化学结构 的传统抗精神病药物系统治疗,并均达到治疗量,尚未达到临床显效；无器质性疾病,无乙醇 及药物依赖；PANSS 评 60 分。共 120 例病人随机按单双号将病人分为奎硫平组利培酮组 各 60 人，奎硫平组 60 人，平均年龄 32.53.6 岁，均病程 6.42.3 年，平均复发次数 3.21.4 次；利培酮组 60 人，平均年龄 33.43.3 岁，平均病程 6.22.5 年，平均复发次 3.11.2 次。两组以上指标均无明显性差异（P 均大于 0.05） 。 方 法 1、治疗前停用抗精神病药物1周。治疗开始后714 d，奎硫平（商品名：舒思，0.1 g/ 片）剂量由50100 mg/ d逐渐加至400600 mg/ d，最大剂量不超过800 mg/ d，平均剂 58018.5mg；利培酮起始2mg/d ，3至5天加到治疗剂量，治疗剂量4-8mg，平均剂 6.21.7mg。疗程为8周，观察期间，除对心率快者必要时短期使用普萘洛尔对症治疗外， 不使用其他抗精神病药，但如出现锥体外系反应或睡眠差可加用安坦和苯二氮卓类药。 2、疗效评估工具与方法：（1）阳性和阴性症状量表中文版 5评估疗效，疗效评定以 PANSS减分率75%为痊愈，减分率50%为显著进步，减分率 25% 为进步，减分率 25%为无效，其中显效包括痊愈和显著进步，有效包括痊愈、显著进步和进步，于治疗 前和治疗4、8 周末各评定一次；（2）以副反应量表（TESS ）中文版 5评估副反应，于治 疗前和治疗4、8 周末各评定一次。在前和治疗后每两周测定血细胞分析，尿液分析，血糖、 心电图和肝、肾功能。 3、统计学处理：采用 SPASS10.0 统计软件，对样本资料分别进行卡方检验、 t 检验。 1 王勇（主治医师） 、陈祖金（主治医师、通讯作者、730205） 、袁洪彬（主管护师） 四川 省遂宁市民康医院 629000 结 果 1、两组疗效进行比较：治疗 8 周后，奎硫平组：痊愈 6 例，显著进步 18 例，进步 20 例，无效 16 例，奎硫平组治疗有效率 73.3%，显效率 40%；利培酮组：痊愈 8 例，显著进 步 20 例，进步 18 例，无效 14 例，培酮组有效率 76.7%，显效率 46.7% 经过分析，两组 疗异无显著性（p0.05） 。见表 1： 表 1 治疗后奎硫平组与利培酮组疗效比较 痊愈 显著进步 进步 无效 奎硫平组 (n=60) 6 18 20 16 利培酮组 (n=60) 8 20 18 14 P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 2、将治疗前后奎硫平组与利培酮组的 PANSS 评分的均数进行比较发现：奎硫平组在 治疗 4、8 周后 PANSS 总分、阳性、阴性、精神病症状等因子与治疗前比较均有明显下降， 差异有极显著性（ P0.05)。 见表 2： 表 2 治疗前后奎硫平组与利培酮组 PANSS 评分比较（ 2S） 奎硫平组 利培酮组 治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后 PANSS 总 分 96.222.3 60.210.1* 49.46.1* 94.523.2 59.711.2* 45.65.4* PANSS 阳性症状分 25.26.1 15.13.7* 10.43.2* 26.45.7 13.13.6* 10.13.1* PANSS 阴性症状分 25.67.1 15.53.9* 12.83.5* 26.66.8 15.13.7* 10.42.9* PANSS 精神病症状分 45.48.2 30.53.8* 26.43.5* 41.37.2 31.64.2* 25.33.4* 注：各组内治疗前后比较： P0.05 P0.01；治疗前后各组间比较： P0.05 P0.01 3、两组不良反应比较两组患者的药物不良反应症状多为轻至中度，奎硫平组失眠 6 例 （10%） ，静坐不能 4 例（6.7%） ，激越 4 例（6.7%） ，血压改变 8 例（13.3%） ，心动过速 6 例（10% ） ，流涎 2 例（3.3%） ，便 4 例（6.7%） ，体重增加 2 例（3.3%） ；利培酮组头昏 4 例（6.7% ） ，乏力 6 例（10%） ，坐立不安 6 例（10%） ，急性肌紧 4 例（6.7%） ，便秘 2 例（3.3% ） ，心动过速 4 例（ 6.7%） ，体重增加 6 例（10%） ，溢乳 4 例（6.7%） ，月经紊乱 4 例（6.7% ） 两组血细胞分析、尿液分析、血糖、肝肾功能均无明显异常。 讨 论 本研究结果提示，奎硫平与利培酮在治疗精神分裂症总的方面疗效无显著性差异，疗 效相当，治疗后第 4 周和第 8 周两组 PANSS 总分、阳性、阴性、精神病症状等因子即有 明显下降，与治疗前相比有显著性差异，表明奎硫平与利培酮对经传统抗精神病药治疗效 果不满意的难治性精神分裂症有较肯定的疗效，但是起效时间较首发的病人慢（与其它相 关文献报道奎硫平治疗后一周病情改善 6-8） ，两药均适合难治性精神分裂症病人的治疗， 与国外文献报道奎硫平在治疗精神分裂症阳性、阴性症状方面与氯氮平、奥氮平疗效相当, 优于传统的抗精神病药物 9-12。在不良反应方面，利培酮对部分女性患者所产生的不良反 应更明显地表现在溢乳和月经紊乱上，而奎硫平对血清催乳素的影响非常小甚至没有，与 文献报道很少引起诸如月经失调 闭经之类症状是相一致的 13。本研究结果还显示,奎硫平 不良反应轻微,安全性高,有较好耐受性,为女性难治性精神分裂症提供了一种可供选择的治 疗。因此我们在临床工作中对待女性患者时，应更多考虑药物对血清催乳素的影响，可选 择奎硫平作为治疗女性精神分裂症患者的一线用药。 参考文献 1. 赵靖平,朱荣华.奎硫平.一种新的非典型抗精神病药物J.国外医学精神病学分册, 2000,27（1）:36- 39. 2. 于欣,侯也之,舒良等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证J.中华精神科杂志,1997,30（2）: 20-23. 3. Small JG ,Hirsch SR,Arvantis Layette al Quatrain in patients with schizophrenia, A high and low dose - double blind comparison with placeboJ.Arch Gen Psychiatry,1997,54(6):549-557. 4. Urbanities LA,Kandel ER Quatrain in the treatment of schizophrenia patientJ .Biol psychiatry, 1997,42(4):233-246. 5. 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册（增订版）J.中国心理卫生杂志社,1999,【SS 号】: 【ISSN】:10006729 6. 袁瑗丽,张丽华.奎硫平治疗女性精神分裂症的临床观察J.中国民康医学,2006,6:459. 7. 柯晓燕,网民洁,张志君等.奎硫平治疗儿童青少年分裂症的开放性研究J.中国神经精神疾病杂志, 2004,130（3）, 227-228. 8. 郭平,杨长虹,郭华.奎硫平治疗儿童青少年分裂症的开放研究J.临床心身疾病杂志,2004,10（1）, 340-341. 9. Small JG, Hirsch SR ,Arvantis A , et al . Quetiapine in patients with schizophrenia. A high and low-dose double-bind comparison with placeboJ . Arch Gen Psychiatry ,1997 ,54 :549. 10. Widen P ,Mcelrop SL ,Griffin RA ,et al . Quetiapine in the treatment resistant chronic schizophrenia: a randomized double-blind study J . J Clin Psychiatry ,1997 ,58 :63. 11. Arvanitis LA,Kandel ER. Quetiapine in the treatment of schizophrenia patient J.Biol Psychiatry, 1997 ,42