厚朴的资源及药理研究进展

厚朴的资源及药理研究进展 曾 淼 （湖北民族学院 生物科学与技术学院，湖北 恩施 445000） 【摘 要】 厚朴为国家二级珍稀濒危保护植物，中药材厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴 1，是我国重要 的传统中药。文章介绍了厚朴的生物学、生理学特性及其鉴别、化学成分、资源分布、药理作用研究其及 展望。 【关键字】 厚朴；中药 ；生理学；化学成分；资源分布；药理作用 The Magnolia Resources and Its Pharmacological Research Progress Zeng Miao (School of Biological Science and Technology, Hubei University for Nationalities, Enshi, 445000, China) Abstract Magnolia is one kind of rare and endangered plants under states second-class protection. In the Magnolia family, Magnolia officinalis Rehdet Wils and Magnolia officinalis Rehdet Wilsvarbiloba Rehd et Wil are two important traditional Chinese medicines. This essay gives a brief introduction to the Magnolias biological and physiological features and its distinguishing methods, chemical composition, resource distribution, pharmacological effects researches at present and in prospect. Key Words Magnolia; traditional medicine; physiology; chemical composition; resource distribution; pharmacological effects 厚朴，别 名 ： 厚 皮 、 重 皮 、 赤 朴 、 烈 朴 、 川 朴 、 紫 油 厚 朴 ， 拉丁名：Magnolia officinalis Rehd .EtWils，为木兰科植物，作为药用，在我国有悠久的历史， 神农本草经认为它有行气消积、燥湿除满、 降逆平喘的功效 2。李时珍称其 “木质朴而皮厚” ，故名厚朴。我国自古用作肠胃病要药。 一、生物学、生理学特性及其鉴别 落叶乔木，高 515 m。树皮紫褐色，小枝粗壮，淡黄色或灰黄色。冬芽粗大，圆锥形，芽鳞被浅黄色 绒毛。叶柄粗壮，长 2.54 c m，托叶痕长约为叶柄的 23 。叶近革质， 大形，叶片 7-9 片集生枝顶， 长圆状倒卵形，长 2246 cm，宽 1524 cm，先端短尖或钝圆，基部渐狭成楔形，上面绿色、无毛，下面 发绿色、被灰色柔毛。花单生，芳香，直径 1015cm，花被 912 瓣或更多，外轮 3 瓣绿色，盛开时向外 反卷，内 2 轮白色，倒卵状匙形；雄蕊多数，长 23 cm，花丝红色；雌蕊多数，分离。聚合果长圆形，长 915 cm，瞢荚果具 23mm 的喙。种子三角状倒卵形，外种皮红色。花期 45 月，果期 910 月。 厚朴喜生于温凉湿润气候和排水 良好的酸性土壤，生于山坡山麓及路旁溪边的杂木林中。喜温和湿润 气候，怕炎热，能耐寒。幼苗怕强光，成年树宜向阳。以选疏松肥沃，富含腐殖质，呈中性或微酸性粉沙 质壤土栽培为宜。山地黄壤、黄红壤也可栽种。 鉴别：（1）本品横切面：木栓层为 10 余列细胞；有的可见落皮层。皮层外侧有石细胞环带，内侧散 有多数油细胞及石细胞群。韧皮部射线宽 13 列细胞；纤维多数个成束；亦有油细胞散在。粉末棕色。 纤维甚多，直径 1532m ，壁甚厚，有的呈波浪形或一边呈锯齿状，木化，孔沟不明显。石细胞类方 形、椭圆形，卵圆形或不规则分枝状，直径 1165m，有时可见层纹。油细胞椭圆形或类圆形，直径 5085m，含黄棕色油状物。 （2）取本品粉末 0.5g，加甲醇 5ml，密塞，振摇 30 分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取厚朴酚 与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每 1ml 各含 1mg 的混合溶液 3，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各 5l，分别点于同一硅胶薄层板上，以苯甲醇（27:1）为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以 1香草醛硫酸溶液，在 100加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点。 二、厚朴的化学成分 厚朴是传统常用中药，人们对其化学成分已进行了详细研究迄今为止，从厚朴中分离确定的化学成 分已有 100 多种，其中主要为酚类、生物碱类和挥发油类化合物。 2.1 酚类成分 厚朴酚、和厚朴酚为酚类中的主要成分，此外还有四氢厚朴酚、异厚朴酚、冰基厚朴酚、辣薄荷基厚 朴酚、辣薄荷基和厚朴酚、厚朴三醇等。 2.2 生物碱类成分 生物碱类成分主要为厚朴碱，此外还有木兰花碱、武当木兰碱、白兰花碱等 2.3 挥发油类成分 挥发油中成分众多，鉴定出 20 余种化合物主要有 -桉叶醇，其次有 -蒎烯、-蒎烯 、莰烯、 寅-2.4-二烯 、对聚伞花烯、- 侧柏烯、-柠檬烯、 1-甲基-4-异丙基酚、-松油醇、-松油烯、龙膑 烯醛、胡椒烯、邻-异丙基酚、-依兰虫烯、-荜澄茄烯、香附烯、-依兰油烯、乙酸龙脑酯、乙酸芳 樟醇酯、石竹烯、香橙烯、别香橙烯、-雪松烯、榄香醇、愈创醇等 4。 三、厚朴的资源 厚朴主要分布在湖北西部、四川西南部、陕西南部及甘肃南部，凹叶厚朴主要分布江西、 安徽、浙江、 福建、湖南、广西及广东北部。在大部分地区二者混生。凹叶厚朴皮薄， 厚朴皮厚。商品厚朴主要有三大 产区，即鄂西、川东为中心的“川朴”产区，闽北、浙江为心的“温朴”产区，湘南的“ 永道” 产区。 在温朴、永道和其他产区中，习惯认为“川朴” 最优， “温朴”次之，其他的较差 5。 川朴产区为湖北西部鄂西地区( 古代习称“川东” ， 包括恩施土家族苗族 自治州的恩施市、 巴东、 建始、鹤峰， 宜昌的五峰) 、陕西汉中、安康，重庆的万县、开县、城 口、巫溪。以恩施、五峰、鹤峰 出产的“紫油厚朴”为代表。川朴可提供全国商品量的 30，其中恩施州占 20。 温朴产区包括浙江龙泉、景宁、云和、松阳、庆云、遂昌、缙云等区、县和福建蒲城、松溪、政和、 福安等县。以“老山紫油贡朴”为极品。其中丽水市占 50以上厚朴商品。 习惯认为川朴质量最优，故其资源破坏也最严重。重庆市的万州和开县资源已经破坏殆尽。而川朴产 区的巴东到重庆一线，恰是三峡库区所在 ，国家规定“ 三峡库区内一草一木均不可擅动” 。因此，今后川 朴的产区将缩小到五峰、鹤峰、恩施一线。同时，这一线的种质资源全国最优。 厚朴的凹叶厚朴生长周期比较长，一般要到种植后的 16-20 年方可采剥， 甚至有理论认为厚朴的采收 期应在种植的 27 年后。由于资源保护不利 ，野生厚朴 已濒临枯竭，早在 20 世纪 80 年代，就已被国家定 为二类保护植物和二类保护野生中药材。由于资源的减少， 大批生长年限不足 16 年的厚朴被提前破伐， 造成厚朴商品整体质量的下降， 中华人民共和国药典对厚朴有效成分一厚朴总酚的含量规定也由 3降 到了 2，这种情况在国家标准制定的历史中是罕见的。 四、药理作用研究 4.1 抗菌、抗病毒作用 厚朴煎剂具广谱抗菌作用。其煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、d 一溶血性链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、 痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形菌、绿脓杆菌、须发癣菌、肺炎双球菌、 百日咳杆菌有抑制作用。以和厚朴酚标准品为实验材料测定其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌的抑 菌活性，得其抑菌浓度在 10mgL 以内 6；另以管碟法实验发现厚朴煎液对耐药金葡菌敏感。其醇提物对 致病性皮肤真菌及结核杆菌也有较强的抑制作用，国外有报道将其作为添加剂用于化妆品中，国内有人将 其研制 成抗肺结核复方制剂。厚朴煎剂对体内炭疽杆菌也表现出明显的抗菌活性，已初步确定其活性物质 为厚朴酚；另对幽门螺杆菌(HP)具有抑制其生长的作用，但未发现其对 HP 尿素酶起作用，厚朴酚为有效成 分之一，对 H P 黏附抑制作用显著。厚朴酚、和厚朴酚对突变链球菌有很强的抑制作用；0.0032.0 的三氯苯酚、0.00110的厚朴醇提取物(内含 120和厚朴酚及 250厚朴酚)以 1：1 的重量 比混合做抗链球菌突变体和梭形杆菌的抗菌活性实验，作用要比单一溶液强。探讨厚朴酚在抗人体大肠杆 菌时是否干扰肠道正常菌群的生存，在液体培养液中即使厚朴酚浓度达到 500ugml ，不论哪株正常茵群 均能生长，固体培养基孔内即使滴入 10 mgml 的厚朴酚，其周围也未见明确的抑菌带。从厚朴树 tl 然落 叶中提取的总酚化合物对包括引发棉苗立枯病 、小麦自粉病、蚕豆赤斑病等在内的 10 种真菌都有很强的 抑制作用，盆栽及大田实验均显示出较好的防治效果，进一步研究证实粗提物中的抑菌物为厚朴酚与和厚 朴酚，二者抑菌活性相当，具有开发成高效低毒植物源农药的价值。厚朴、厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴 酚等有十分显著的抗龋齿作用，一般认为是通过抗口腔中链球菌突变株起作用。厚朴热水提取物 10 mgmL 即对附着在牙平面上的龋齿病原菌发挥较强抑制作用，对 P .ginggival-is33277 和 Bforsythus43037 的 最小抑菌浓度(MIC)均为 1.9 5L ，可从不同环节预防龋齿形成。有研究在比较了厚朴、黄连、大黄醇提 物、盐酸小檗碱、黄连及大黄水提物对变形链球菌 Ingbdtt 株、茸毛链球菌、黏性放线菌的最小杀菌浓度 后得出，厚朴对致龋齿菌的杀菌效果最强。美国 Procter&Gamble 公司已研制成厚朴复方抗龋齿糖膏剂。 4.2 细胞毒作用 许多药物都具有良好的抗肿瘤效应，但是由于对正常细胞的强烈细胞毒作用而无法应用于临床，对和 厚朴酚的研究发现它对人的纤维母细胞和淋巴细胞没有明显的细胞毒作用，对这两种细胞的安全剂量可以 达到 40ugml，远远高于其他的肿瘤细胞。另外一项研究对人的肺癌细胞 CH127 ,H460，H1299 用和厚朴 酚进行治疗也显示出了剂量和时间依赖的细胞毒效应。此外王涛等人的报道显示，对于结直肠癌细胞系 RKO，SW480 ,LS3180,当和厚朴酚的浓度达到 5ueml 时就开始表现出细胞毒作用，达到 l0mgml 时细胞 数发生了明显降低 7。 4.3 对肿瘤新生血管的抑制作用 肿瘤内血管的形成不仅对肿瘤生长是必要的，而且与肿瘤转移关系密切，肿瘤内新形成的血管有利于 肿瘤细胞进入血循环。因此抗血管生成是现在抗肿瘤研究的又一个焦点。血管生成抑制剂有许多来源，包 括单克隆抗体和一些天然产物等等。和厚朴酚是一种小分子量的天然产物，它在体内和体外均被发现可以 抑制新生血管，抑制肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受。其作用机制是在人的内皮 细胞通过干扰血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)的磷酸化来抑制血管生成。最近的一个研究证实和厚朴酚 在骨髓的微环境内能够抑制血管形成，并且能够杀死耐药的多发性骨髓瘤细胞。这也为多发性骨髓瘤的治 疗提供了一个新的思路。 4.4 诱导细胞凋亡的作用 肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。这也就是说肿瘤的发生除了细胞 增殖的加速外，还在于细胞死亡的减缓。早在 20 世纪 70 年代 Ken 等人就根据正常组织中常有许多变化了 的细胞和细胞碎片，首先提出了细胞凋亡( Apoptosis)的现象。随着分子生物学技术的不断进展，凋亡的 机制也不断被阐明。已经证实细胞凋亡有一个由许多分子参与的生化通路，通路的核心分子是一族叫做 caspase 的蛋白水解酶。科研工作者进行了大量的研究，发现和厚朴酚在许多细胞中都具有诱导凋亡的作用。 一项用人的结肠癌细胞系 RKO 进行的研究显示：和厚朴酚能够诱导 RKO 细胞的凋亡。对 SVR 血管肉瘤细胞 也表现出诱导细胞凋亡的作用。2002 年的一项研究发现：BelXL 的下调，线粒体细胞色素 c 的释放和 easpase -3 的活化都参与了和厚朴酚在人的鳞癌细胞 CH27 中引起的凋亡过程。我们知道肝纤维化治疗的 目标就是期望能够逆转纤维化，并且通过诱导细胞凋亡选择性地清除活化了的星形细胞。Par 等人的研究发 现,厚朴酚能够诱导鼠活化的星形细胞凋亡，同时对肝细胞的存活能力没有影响。Battle 等的研究也证实， 对于 B 细胞性慢性淋巴细胞自血病的肿瘤细胞，和厚朴酚可以作为一种具有潜能的凋亡诱导剂 8。 Hibasami 等人的实验则发现对于人的淋巴系白血病 Molt-4B 细胞用和厚朴酚进行治疗可以产生生长抑制和 诱导细胞凋亡的双重功效，在治疗后的细胞中可以看到有凋亡小体存在的形态学改变。 4.5 含厚朴的复方的药理作用研究 复方是一个多昧药之间相互协同制约的有机整体，其内部每味药在复方中的药理作用机理更为复杂， 研究难度也更大 9。针对厚朴在复方中的药理作用的研究主要以沿用千百年的经典名方为对象，从药理作 用、剂型选择等多个方面开展了研究，取得了一定的成果。傅强口等研究半夏厚朴汤对未预知的长期应激 刺激抑郁模型的作用。采用两种不同的长期应激刺激建立模型，研究半夏厚朴汤的抗抑郁作用，测定半夏 厚朴汤对模型动物血清一氧化氮( NO)水平、 脾细胞体外培养上清 N O 水平的影响。结果：半夏厚朴汤对 两种长期应激刺激抑郁模型均有显著的抑制作用，可降低模型动物血清 NO 水平和脾细胞培养上清 NO 水平 的异常升高。 认为半夏厚朴汤对未预知的长期应激刺激抑郁模型具有显著的抑制作用。寇俊萍等研究小 承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤的药理作用差异，为其临床不同应用提供依据。采用炭末推进、黑便排 出、氨水引咳、酚红分泌等理气、泻下及止咳化痰等有关实验 10。结果表明三方大剂量均显著增加炭末在 小肠推进距离，小剂量时仅厚朴三物汤有效且与小承气汤差异显著；三方大剂量均显著缩短小鼠出现黑便 时间，增加 6 h 内黑便排出总量，小剂量时小承气汤、厚朴大黄汤即呈现明显泻下作用，厚朴三物汤无效； 厚朴大黄汤明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，并显著促进小鼠气管酚红排泌，而其它两方作用不 明显。结论认为小承气汤泻下作用较强，厚朴三物汤理气效果较好，厚朴大黄汤止咳化痰作用明显 11 。 五、小结 文献综述的研究结果表明，厚朴的应用研究较为全面，随着高新仪器、技术的不断出现，研究成果不 断截新，研究水平不断提高。但在以下方面似显不足：厚朴具有多种药理活性， 研究中也发现了一些新 的活性物质。但多是对已知成分研究深入，而其他药理活性的基础化学物质筛选工作开展较少。对中药 复方产生的协同效应研究少，对产生协同效应原因的化学与药理相结合的研究更是鲜见，这也是目前中药 研究中普遍存在的较为突出的问题。 随着厚朴应用范围扩大和对外贸易的发展，需求量逐年增加，过度的采伐使天然资源濒临枯竭尽管 国家把厚朴列入濒危植物和二级保护中药材，但其资源破坏仍十分严重，一些优良的野生种质资源正在迅 速消失，现在已经很难找到野生厚朴正确处理好科学保护与合理利用之间的关系是面前所要研究和解决 的紧迫问题。 【参考文献】 1 章建萍.厚朴及 6 种混乱品种的鉴别 J 中医药临床杂志，2004，16 (5) ：475 2 唐冰.