药品审批改革震动制药业

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 药品审批改革震动制药业 酝酿了十余年之后，药品审批改 革终于启动。8 月 18 日，药品医疗器械 审评审批制度改革意见，终于以国务院 文件的形式出台。 中国论文网 /2/view-12738976.htm 官方解读和业内专家均表示，此 次改革不是简单的“ 头痛医头脚痛医脚 ”， 除了加速解决一直备受诟病的申请大量 积压问题，改革同样注重提高药品审评 标准，实现药品安全、有效、质量可控， 推进医药行业产业的结构调整和转型升 级。 “文件的出台对中国的药品监管 来说非常重要。它不仅对中国未来药品 质量标准的提高很重要，未来也将导引 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 药品审评、审批、药品上市许可等一系 列配套制度的出台，最终还将直接影响 整个药品行业的监管方式和监管模式的 转变。 ”国家食药总局药品监管法规司顾 问王晨光表示。 业内普遍认为， 意见的出台 将是中国药品监管的又一转折点。此次 药审改革推行之后，中国药企将由多而 弱逐渐走向少而精；仿制药企业在提高 行业门槛后必将面临严酷考验，部分企 业将被淘汰出局；而创新药企将迎来研 发、审批等多重利好，多年后终于等来 曙光。 仿制药门槛高 意见的直接后果就是仿制药 门槛提高。 意见提出，争取在 2016 年底前消化完近 2 万件的药品审批积压 存量，到 2018 年底前完成国家基本药 物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。 王晨光透露，在这 2 万件积压的 药品审批中，有些仿制药已不是按照原 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 研药仿制，而是按照再仿或其他仿制药 的标准，甚至三仿四仿。 “这样就离原研 药的标准越来越远。因此首先要求自查， 同时审评标准也提高。 ”王晨光说。 王晨光还透露，目前积压的这 2 万件药品审批审评将按照新标准做，但 具体的做法未定，并非一刀切。 “原本没 按照这个标准的尽量达到，原申请也不 是无效，而是要求补充材料。如果按原 标准批，则可能规定要在多长时间内提 高标准、提高质量，如果达不到标准就 不要生产了。 ” 其实，在意见发布一个月前 的 7 月 22 日，国家食药总局发布了 关于开展药物临床试验数据自查核查 工作的公告（2015 年第 117 号） ；7 月 31 日晚再发文关于征求加快解决药品 注册申请积压问题的若干政策意见的公 告（2015 年第 140 号） ，提出了提高仿 制药审批标准、严惩注册申报造假行为、 退回不符合条件的注册申请等十条措施， 被业内称为“ 最严药品评审令 ”。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 ”接连出台的药品审批改革文件， 像多米诺骨牌，影响会逐渐显现。 ”河南 一家仿制药企业的销售人员透露。目前， 中国已是全球第二大医药市场国家，国 内仿制药市场规模在今年或接近 5000 亿元。 意见提出，将药品分为新药 和仿制药。对仿制药的认定，由现行的 “仿已有国家标准的药品 ”调整为“仿与 原研药品质量和疗效一致的药品”。 “此次政策的调整会令仿制药的 审评审批标准大大提高，从而进一步提 高国产仿制药质量，对创新药的研发以 及销售会有较好的引导作用。 ”中欧国际 工商学院卫生管理与政策中心主任蔡江 南这样评价。 目前，中国有近 5000 家药企， 其中仿制药企业占 90%以上。根据食药 总局提供的统计数字，中国已有的药品 批准文号总数高达 18.9 万个，95%以上 为仿制药。 蔡江南指出，仿现有的国家标准 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 是低水平的仿制，而低仿制门槛低会造 成大量重复申报的现象，今后的仿制药 必须为“与原研药品质量和疗效一致的 药品”。 国家食品药品监督管理总局副局 长吴浈对此也表示，中国目前积压的约 2.1 万个药品审评审批申请中，大部分 为仿制药申请，重复率很高， “全国共有 药品批准文号 16.8 万个，而上市销售的 产品只涉及 5 万多个，2/3 的批文在睡 觉；待审申请中，有 8 个品种的申请厂 家在 100 家以上” 。低水平仿制药重复 申请占用了有限的审评资源，而批准的 产品又没有太大市场价值。 对国内大量仿制药企业而言， 意见出台不亚于一场海啸，对仿制 药的质量标准提高，意味着仿制药企的 技术水平、制剂工艺、制药设备及辅料 等方面需要改进和提升，并且增加在一 致性评价或生物等效实验等方向的投入， 这势必会提升高质量仿制药的成本。 前述河南仿制药企业销售人员表 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 示：“部分中小型药企生产同质化严重， 导致竞争激烈，药品销量不理想，利润 低。这样的企业要在短时间增加成本内 改进设备、提高工艺是很困难的，按照 行业惯例，一般会挂靠到大药企合 作求发展。 ” 蔡江南则认为， 意见的出台 会让仿制药企业提高工艺水平，适应新 的评审标准，有助于行业本身的发展。 “过去仿制药疗效遭质疑主要是 因为标准制定过低，现在多数企业要达 到仿制药的等效性标准并不是很困难。 一部分药企会被淘汰出局，但数量不大， 因为涉及地方税收、就业的问题。对于 仿制药企业，做好研发、强化工艺才是 最好的出路。 ”他说。 新药概念已变 “研发新药时间长，费用大，而 且推广上市成功率低，不如仿制药成本 低、风险小，资金回笼快。这是我国药 企扎堆仿制药的根本原因。 ” 一位不愿 具名的广东某大型药企人士称。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 国内药企研发新药动力弱与旧审 批制度息息相关。据该人士透露，一种 新药的临床审评时间常常要 3-4 年，上 市审批也需要同等的时间，从递交临床 申请到拿到上市批件，药企要用六七年 甚至八九年。如果再算上进入 5 年更新 一次的医保目录，那就需要等待更长时 间。 “而新药的专利保护期只有 20 年， 这样算下来，留给创新药赚钱的时间只 有 5 年了，谁还去生产创新药呢？” 当然，时间成本的投入只是原因 之一，创新药研发更是一笔不小的开支。 美国塔夫茨大学药物开发研究中心的一 项数据显示，开发一个新药的平均成本 大约为 26 亿美元。2013 年，全球前十 强药企的研发投入占销售额的比例达到 17.8%，高达 603.9 亿美元，相比之下， 中国前十强药企的研发投入仅为销售额 的 1%，约为 3 亿美元。 更重要 的是，此前，中国对于新药的认定标准 比较宽泛，只要未在中国境内上市即可， 已上市药品增加新适应证，改变酸根、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 碱基，甚至仅改变药品剂型都可以被认 定为新药。改革后，只有在中国境内外 均未上市销售的药品才可以认定为新药， 并在此基础上，根据物质基础的原创性 和新颖性，将新药分为创新药和改良型 新药。 吴浈表示，虽未在中国上市但已 在国外上市多年，进入中国市场却作为 新药审批的做法并不合理， “新药的概念 要变，变成有真正意义的创新产品”。 有专家对此评价，从国际范围看， 改革后中国对新药的认定标准将处于比 较严格水平， “门槛确实高了，势必会有 不少新药注册申请被挡在门外，也肯定 会加快新药审批的速度” 。 “新药研发是一件长期工作，需 要投入大量人力物力财力，而且存在投 资失败的风险，并且中国的医药在流通 领域的消耗远大于在研发上投入的成本， 如何进入市场是企业最先考虑的问题， 所以一些企业即使有能力也不愿去研发 新药。 意见的出台就是为了让仿制 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 药企业、创新药企业扭转自身发展不足 的局面。 ” 蔡江南表示。 但也有专家表示，对于中国正在 发展中的制药产业来说，如果新药认定 的标准过于严格，多少会挫伤一定的积 极性。 实行上市许可人制度 目前，中国医药行业有恒瑞医药、 正大天晴、豪森医药等一批研发能力较 强的制药企业。2015 年中国医药研发产 品线最佳工业企业名单中，前述三家药 企分列第 1 名、第 4 名和第 7 名。 而根据前述创新药和仿制药的开 发时间和投入成本，中国新药研发的投 入产出比严重失衡，令企业对新药研发 望而却步。新药研发成本巨大，销售额 却不尽如人意。今年 7 月的一个行业沙 龙上，深圳翰宇药业首席技术官马亚平 透露，中国 1 类新药在中国市场的销售 额最多 4 亿-5 亿元，目前还未出现 10 亿元的重磅药。 针对中国药审速度之慢，王晨光 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 坦言：“国家的药品监管是按照批文号 的，药品想生产就得申请批文号，其他 企业看到了也想生产，就也去报申请。 同一种药批文号有很多，比方很多厂都 生产阿司匹林，这就造成质量不一样。 “同时有些企业认为批文号是一 种无形资产，批文号越多，盈利能力等 各方面能力就越强，甚至说我不生产 了，但我有批文号，我可以把批文号再 转卖给别人 。这种手里的批文号越多 越好的思想，造成了很多企业不管生产 不生产，都先去申请批文号，而很多药 厂手里批文号不少但并不生产，结果批 文号空着。这也造成了审批部门的积压 严重。 ” 对此，王晨光还表示，因此， 意见提出将建立药品上市许可人制 度（MAH） ，一种药只有一个上市许可 人，许可人要对这个药的生产负全责， 可以委托任何有资质的、达到技术水平， 能够实现质量控制的工厂进行生产，且 有义务监督被委托生产企业质量达标。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 今年 3 月 4 日，国家食药总局药 品化妆品注册管理司司长王立丰也曾透 露，国家食药总局有意开展上市许可人 制度试点。 药品上市许可人制度是目前国际 较为通行的药品上市、审批制度，近年 来在中国医药行业呼声高涨。这是一种 持有人与生产企业分离的制度，改革力 度巨大，目前仍在探索试点阶段。 改革的利弊考量 除了明确提出鼓励研发新药，提 高审批速度和审批透明度，指导意见还 指出“允许药品研发机构和科研人员申 请注册新药，再转让给企业生产时，只 进行生产企业现场工艺核查和产品检验， 不再重复进行药品技术审评”。这也将 提升新药上市的速度和节约研发成本。 此外， 意见出台的一大受益 者是获得审批“ 绿色通道”、缩短审评审 批时间的抗肿瘤新药，以及相关创新药 企。恒瑞医药董事长孙飘扬表示：“最 近创新药要把肿瘤药改革成 60 天备案 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 制，60 天就批了，对我们确实是个利好 的消息。 ” 也有业内人士对意见的具体 实施表示担忧。首先，对新药概念的重 新定义，将新药由现行的“未曾在中国 境内上市销售的药品” 调整为 “未在中国 境内外上市销售的药品” ，也就是说现 阶段所谓的 3.1 类新药不再属于新药领 域，而是仿制药领域。 其次，未来申请注册新药的外企 需承诺其产品在中国上市销售的价格不 高于原产国或周边可比市场价格。通常， “仿制药的价格仅会保持在原研药（新 药）价格的 30%左右。而外企药品定价 受限制，在价格上国内药企的优势将不 再明显”。 此外，早在意见出台前， 2015 年 5 月 27 日，最新的药品、医 疗器械产品注册收费标准和实施细则 出台：以新