药品生产设备清洁验证中风险评估的应用

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 药品生产设备清洁验证中风险评估 的应用 中图分类号：R194 文献标识： A 文章编号： 1674-1145（2017）11- 000-01 中国论文网 /3/view-12940061.htm 摘 要 药品生产设备的清洁验证 工作至关重要，需要对其工作，尤其是 风险评估的应用引起足够重视。文中对 清洁标记物和清洁溶剂选择以及活性物 质残留限度的确定进行了详细介绍，然 后以此为基础，对根据风险评估确定采 样方式和采样点进行深入探讨，剖析风 险评估的具体应用。 关键词 药品 生产设备 清洁验 证 风险评估 应用 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 设备清洁是指在某种特定条件下， 利用一种或者是一套与实际情况相符和 的清洁措施，对药品生产设备上遗留的 一些杂质进行清理。在实际操作中，对 设备的清洁验证是为了保证药品生产设 备自身的清洁程度能够达到一定的标准 和水平，这样能够降低由于清洁不彻底 导致风险的发生率。与此同时，设备清 洁验证也是企业对其制定的设备清洁规 章科学合理的确认过程，因此，药品生 残设备清洁验证中风险评估的应用能够 起到至关重要的作用。 一、清洁标记物和清洁溶剂选择 （一）根据风险分析确定清洁标 记物 清洁是工艺设备在实际运作过程 中，非常重要的一部分操作，主要是针 对工艺过程中遗留在设备上的一些杂质、 污染物进行清除，这样能够保证设备的 正常安全稳定使用。在设备上可以分为 可见和不可见的产品两种，针对这种情 况，在对设备进行清洁时要对确定清洁 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 标记物，通常情况下，利用风险分析对 各个药品中最难清洁的物质进行确定。 除此之外，还应该考率残留物的毒性、 药理作用，这些也是选择清洁溶剂的主 要依据之一。 （二）根据风险评估选择清洁溶 剂 在设备清洁过程中，清洁溶剂的 选择至关重要。清洁溶剂能够直接对清 洁效果产生影响，因此，在利用清洁溶 剂时，要对设备的实际情况进行分析， 这样才能够选择有针对性的清洁溶剂， 有利于保证清洁效果。清洁剂的选择主 要根据清洁剂自身的化学性质、去污能 力以及实验室最终的评估结果进行确定。 对于一些不溶水、或者是极性比较小的 产品，可以利用乙醇作为清洁溶剂。而 对于在水中具有一定溶解程度的产品， 清洁溶剂应当尽可能选择水或者是热水、 碱性、酸性水等。与此同时，如果选择 一级或者是二级清洁溶剂，那么需要做 残留验证，从而保证清洁效果。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 二、活性物质残留限度的确定 在对药品生产设备进行清洁验证 的时候，要对活性物质的残留限度进行 确定。一般情况下，是以最小日治疗剂 量的 0.1%作为标准，或者是残留物本 身的浓度限 10mg/kg 作为考核指标。在 实际操作中，一般情况下，都会根据这 两种计算方法进行计算之后取最低值。 对于一些高毒性、高致敏性产品，需要 根据毒理数据计算 ARL 值。但是如果 某设备生产中的产品本身不仅具有活性， 同时又含有非常难以清洁的原料或者成 分。针对这种情况，在处理时，可以直 接根据 ARL 值进行操作，选择 ARL 值 比较低的产品作为清洁验证的代表产品 即可。 三、根据风险评估确定采样方式 和采样点 （一）取样方式的确定 清洁验证的方法主要可以分为两 种，分别是擦试取样法和冲洗取样。擦 试取样方法的优势特点是比较直观、能 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 够针对一些难清洁区域进有针对性的清 洁取样。而冲洗取样方法则是一种间接 方法，其自身在残留物浓度的收集上可 能并不能够代表实际残留物的具体浓度。 因此，在对两种取样方式进行分析之后， 可以得出在实际应用时，最先选择和应 用的应当是擦试取样法。如果有些设备 表面不可能或者是不适合利用棉签取样 时，可以直接利用水冲洗方法对其进行 取样。水冲洗方法是在设备清洁结束之 后，利用冲洗设备表面并且收集起来的 用品分析水，对其进行取样操作。一般 情况下，如果使用化学清洁剂如果作为 清洁剂，就需要进行化学清洁剂的残留 量测试，那么在无形当中就会增加清洗 的整体操作难度。因此，在这种状态下， 大部分企业都会利用水作为清洁剂。所 使用的取样方法，同样需要对其进行验 证，进行回收率试验证确保取样过程中 回收率的准确性，能够对整体验证过程 进行分析。一般情况下，回收率不能够 低于 50%，多次取样回收率的 RSD 不 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 能够大于 20%，因此，取样过程的验证 实质上就是对一些溶剂选择、取样人员 具体操作流程等环节内容进行考察分析。 （二）采样点的确定 在对采样点进行确定的时候，将 最难清洁的部位作为取样点。与此同时， 在采样点选择时，要遵循的原则之一就 是要保证采样点的代表性，其中包括接 触药品多的高浓度区、或者是一些结构 复杂难以清洁的区域等4。通常设备的 取样点在选择时不能够少于 3 个，如果 设备是一些小型设备，并且取样点本身 具有明显的代表性特征，那么可以根据 实际情况的要求，适当减少取样数量。 四、结语 药品生产完成之后，设备上会遗 留一些微生物或者是杂质，如