抗高血压药_2

抗高血压药 25 1.交感神经 2.血管紧张素 II 3.血管、心脏 4.血容量 血压升高的机制： 1.利尿药 2.交感神经抑制剂 3.血管紧张素 II抑制剂 4.钙通道阻滞药 5.血管扩张 药物 第 1节 抗高血压药物分类 第 2节 常用抗高血压药 常要降压药物有哪些种类？ 1.利尿药 2.钙拮抗药 3.Beta受体拮抗药 4.ACE抑制药 5.血管紧张素受体阻断药 孙逸仙纪念医院（中山二院） 氢氯噻嗪 吲哒帕胺 一、利尿药 氢氯噻嗪 吲哒帕胺 螺内酯 呋塞米 氢氯噻嗪： 利尿强 不良反应多 短效 吲哒帕胺：扩血管强 不良反应少 长效 高血糖 高血脂 高尿酸 三 无 目的：评价吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对高血压 1 级疗效并且比较 .方法 69名高血压 1级患者 ,分 别随机分成 2组 .35名服吲哒帕胺 2.5 mg 1日 1 次 ,34名服双氢氯噻嗪 25 mg 1日 3次 ,疗程均为 8周 .结果两组降压有效率相近 88.57%、 85.29%,动态血压显示吲哒帕胺控制 24小时血 压明显较双氢氯噻嗪为优 ,不良反应发生率吲 哒帕胺组少 .结论吲哒帕胺是治疗高血压 1级安 全有效的降压药物 . 1.降压作用强，利尿作用弱 2.减少血管平滑肌细胞的钙内流 3.降低血管对 SNS的超敏感性 4.促进 PGE2和 PGI2的合成 5.对心脏、肾脏影响小或无 6.不影响血脂及血糖的代谢 吲哒帕胺的降压机制可能： COX1-3 COX2 COX1 吲哒帕胺的不良反应： 1.较少见的有： 腹泻、头痛、食欲减低、失眠、 直立性低血压。 2.少见的有： 皮疹、瘙痒； 低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。 二、钙通道阻断药 硝苯地平 3次 /d 尼群地平 1-2次 /d 拉西地平 /氨氯地平 1次 /d 长 效 中 效 短 效 硝苯地平 Nifedipine 1.口服后 30-60分钟 起效 （ 维持 4-8h，快好？ ） 2.从 L-型钙通道外侧进入钙通道 发挥阻滞作用 3.扩张痉挛血管作用强， 心脏抑制作用弱（平滑肌内钙少） 4.反射性引起心率加快心输量增加 3.肾素增多 【 药理作用 】 1.高血压 2.重型心绞痛： 尤其变异型心绞痛 3.高血压伴变异型心绞痛？ 伴糖尿病？ 伴哮喘？ 伴高血脂？ 【 硝苯地平的用途 】 1.水肿 2.头晕；头痛；恶心； 乏力和面部潮红（ 10%）。 3.心悸；鼻塞 4.少见贫血；白细胞减少；血小板减少 5.本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹。 偶致高血糖 【 硝苯地平的 AD】 推荐： 缓释片 1.有起效慢，作用时间长 2.对心脏无明显影响 4.缓慢扩张肾动脉 5.减少心绞痛的发作次数 6.减轻或逆转左室肥厚 7.适用于治疗高血压 氨氯地平 Amlodipine 1.交感神经兴奋 2.肾素水平提高 3.心率增快 4.头痛、脸红 钙通道阻滞药留下的问题？ ？ 美 托 洛 尔 1. 非选择性 Beta-R阻断药 2. 作用：收缩压下降 15-20% 舒张压下降 10-15% 三、 受体阻断药 普荼洛尔 Propranolol 普荼洛尔降压机制 ? 1.降低心输出量 2.抑制肾素分泌 3.阻断中枢的某些 受体而降压 4.阻断突触前膜 2，减少 NE释放 5.增加前列环素的合成 【 普萘洛尔的临床应用 】 1. 各种程度高血压 2. 高血压伴新输出量高或肾素高？ 3. 高血压伴心绞痛、偏头疼或焦虑症？ 普萘洛尔的 AD： 1.心动过缓，高血脂（ beta3） 2.气道阻力增加 HP伴 CHF HP伴哮喘 HP伴房室传导阻滞 或病窦综合征 禁 忌 证 选择性 1 受体阻滞药 : 1.阿替洛尔 Atenolol 2.美托洛尔 Metoprolol 降压作用强 不良反应少 抑制肾素分泌 血脂不增高 1.心脏抑制 2.肾素减少 拉贝洛尔 Labetalol 卡维地洛 Carvedilol Blocker of 1 and receptors 降压显著 血脂影响小 高血压 1.血容量 2.血管 3.心脏 4.SNS 5.肾素 -血管紧张素 利尿药 钙通道阻滞剂 受体阻断剂 ？D+C？ B+D？ B+C？ 血管紧张素 II AT1 AT2 血管紧张素 I ACE 升压 降压 三、血管紧张素 I转化酶抑制剂 卡托普利 Captopril 依那普利 Enalapril 贝纳普利 Benazepril 前体药物 -COOH， 无 -SH -SH： 灭活 ACE； 清除自由基 过敏 短 效 长 效 更 长 卡托普利的药理作用？ 1.抑制 AngII生成 扩张血管，抑制醛固酮释放 减少血容量，降低血压 抑制心血管重构 2.保存缓激肽活性（ B2-R） 促进 NO、 PGI2合成 扩张血管，降血压， 抑制血小板聚集， 抑制心血管重构 3.保护血管内皮细胞 4.抗心肌缺血、保护心肌： B2-R， -SH 5.增敏胰岛素受体 卡托普利的不良反应？ 1. 首剂低血压 2. 干咳 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 禁用于双侧肾动脉狭窄患者 6. 中性粒细胞减少 7. 嗜酸性颗粒细胞增多 8. 味觉异常 9. 血管神经性水肿；对胎儿有害 依钠普利 Enalapril 1.ACE抑制作用 10倍于卡托普利 2.起效缓慢，作用持久（ 24h) 3.无 -SH，因而不过敏，无味觉异常 4.干咳发生率高 赖诺普利：作用强， 长效 贝纳普利：作用更强，长效 福新普利：头疼，不干咳 复方卡托普利片 卡托普利 +氢氯噻嗪 普利类能和钙通道阻滞剂合用？ 普利类留下的问题： 干咳 五、 AT1受体阻断药 氯沙坦（ 1-2次 /d） 缬沙坦（ 1次 /d，起效 4-6h达峰） 伊白沙坦（ 1次 /d，起效 3-4h达峰） 坎替沙坦（ 1次 /d） 【 AT1受体阻断药的药理作用 】 1.AT1阻断， Ang II增多； AT2被 AngII激动 2.血压下降，抑制心血管重构 3.对抗醛固酮，保钾利尿 4.和氢氯噻嗪合用效果好？ 5.不引起体位性低血压，比氨氯地平好？ 与肝脏功能几乎没有关系 AT1受体阻断药的不良反应和禁忌症？ 1.少数患者眩晕 2.哺乳妇、孕妇和肾动脉狭窄者禁用 3.避免补钾以及与保钾利尿药合用 氯沙坦： 第 3节 其它经典抗高血压药物 一、中枢性降压药 延髓孤束核的 2受体 延髓腹外侧咀部的 I1-咪唑啉 降低血压 口干、困倦有关 第一代：可乐定，激动上述 2 和 I1 第二代：莫索尼定， I1选择性高，不良反应少 二、血管扩张药 与钙通道阻滞药的差别？ 为什么不良反应多？ 硝普钠（怕光） Sodium Nitroprusside NO,血管舒张因子 小动脉 小静脉 舒张 血压下降 1.高血压急症 2.手术控制血压 四、 1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 Terazosin 多沙唑嗪 Doxazosin 肾素增加 ? 血溶量增加 血压下降 心率几乎不改变 ? 首剂