新版GMP口服液空气净化系统验证方案(完美版)

1、目 录1、设备基本情况1.1概述1.2基本情况1.3维修服务2、确认目的3、确认范围4、验证小组组成4.1验证小组成员5、职责5.1验证小组5.2生产技术部5.3设备工程部5.4质量管理部6、确认方案的起草与审批6.1确认方案的起草6.2确认方案的审批7、进度计划8、确认8.1设计确认8.1.1设计确认的内容及方法（一）用户需求说明文件（二）技术标准文件（三）对比用户需求说明和技术标准（四）风险分析（五）洁净室装修材料和送回口的布置8.1.2可接受标准8.1.3异常情况处理8.1.4结果与评定8.2安装确认8.2.1安装确认的目的8.2.2安装确认的原理8.2.3安装确认的内容及方法（一）到货

2、完整性确认（二）材质和表面确认（三）安装和连接情况确认（四）风管、空调系统清洁确认（五）关键性仪器仪表校验确认（六）确认所需文件资料的确认8.2.4可接受标准8.2.5异常情况的处理8.2.6结果与评定8.3运行确认8.3.1运行确认的目的8.3.2运行确认的原理8.3.3运行确认的内容及方法（一）运行开始前检查（1）培训情况（2）仪器仪表校验情况（3）相关文件的准备情况及操作规程适用性（二）运行过程检查（1）检查系统主体设备运行情况（2）检查配套公用系统情况（3）系统控制方面功能（4）安全方面的功能（三）运行过程各项数据监测（1）高效过滤器完整性检测（2）高效过滤器风速的测定（3）高效过滤器

3、风量的测定（4）房间换气次数的测定（5）房间静压差的测定（6）房间温湿度的测定（7）空调自净时间的测定（8）洁净区悬浮粒子的测定8.3.4可接受标准8.3.5异常情况的处理8.3.5结果与评定8.4系统放行8.5性能确认8.5.1性能确认的目的8.5.2性能确认的原理8.5.3性能确认的周期8.5.4性能确认的内容8.5.5性能确认的方法（1）洁净区沉降菌的测定（2）洁净区浮游菌的测定（3）臭氧灭菌效果的确认（4）微生物挑战性试验8.5.6可接受标准8.5.7异常情况的处理8.5.8结果与评定9、确认结论10、确认周期11、验证领导小组意见12.附件： 附件1：空调系统设计确认表 附件2：洁净

4、室装修材料、送回风口布置确认表 附件3-1：空调系统安装确认表（到货完整性确认） 附件3-2：空调系统安装确认表（系统材质确认） 附件3-3：空调系统安装确认表（安装、连接情况确认） 附件3-4：空调系统安装确认表（风管检漏记录） 附件3-5：空调系统安装确认表（风管、空调系统清洁确认） 附件3-6：关键性仪器仪表校验确认表 附件3-7：空调系统安装确认记录表（文件资料确认） 附件4：空调系统运行确认表附件5：高效过滤器完整性确认表附件6：高效过滤器风速的测定记录表附件7：送风量、换气次数的测定记录表附件8：洁净室（区）压差、温湿度的测定记录表附件9：空调自净过程测定记录表附件10：洁净室（区

5、）悬浮粒子测定记录表附件11：洁净室（区）浮游菌测定记录表附件12：洁净室（区）沉降菌测定记录表附件13：臭氧灭菌前沉降菌测定记录表附件14：臭氧灭菌前浮游菌测定记录表附件15：臭氧灭菌后沉降菌测定记录表附件16：臭氧灭菌后浮游菌测定记录表附件17：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表1、设备基本情况：1.1 概述：综合制剂车间K2空调净化系统由冷冻水系统、循环水系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统，洁净区的空气经处理后达到空气质量D级的标准。由空调净化K2系统送风的房间有更鞋室、男二更、女二更、缓冲室、洁净走廊、称炭室、工器具清洗室、工器具存放室、灭菌前室、烘干室、

6、灌装室、净盖存放室、洗衣室、消毒液配制室、洁具清洗室、洁具存放室、原辅料暂存室、物料缓冲室、浓配室、稀配室。 冷冻水系统由双螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空调净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。 空气净化过程为：新风初效过滤器表冷器加热器中效过滤器风机高效过滤器室内正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。 灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。防止二次染菌。经均流段最后将净化空调机组产生的新风送入车间的送风管道，送到每个操作间的高效过滤器，经散流板送至生产房间。

7、净化空调系统的部分房间设微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制、调节来达到各个不同洁净级别之间及室内外的压差要求。组合式空气处理机组冷冻回水管设置电磁阀，能够根据车间内的温湿度的变化调节阀门开度，通过房间回风温湿度探头和电磁阀实现温湿度的自动控制。新空气经过空调净化系统后能够保证洁净车间的空气尘埃粒子、空气浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产要求。1.2 设备基本情况：1.2.1组合式空调机组设备名称设备编号出厂编号型 号出厂日期生产厂家到货日期供货厂家工 作 间使用部门管 理 员1.2.2双螺杆水冷冷水机组设备名称双螺杆水冷冷水机组设备编

8、号出厂编号型 号出厂日期生产厂家到货日期供货厂家工 作 间使用部门管 理 员1.3维修服务：1.3.1组合式空调机组服务单位名称联系人地 址联系电话传 真1.3.2双螺杆水冷冷水机组服务单位名称联系人地 址联系电话传 真2、确认的目的： （a）确认综合制剂车间及其空调净化系统的设计符合车间的生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2010版GMP规范要求。 （b）确认综合制剂车间空调净化系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并达到了设计标准和国家规范要求。 （c）通过对空调净化系统的设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。 （d）证

9、明该空调净化系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使车间洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。 （e）通过分析确认过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境符合D级的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再确认周期。 （f）确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认方案变更申请及批准书，报验证小组批准。3、确认的范围： 本方案适用于综合制剂车间空调净化K2系统的确认。4、验证小组组成： 公司成立设备验证小组，负责所有设备确认工作的领导和组织，负责审批设备确认方案和报告、发

10、放合格证书。 设备验证小组负责设备确认项目的确认方案起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。4.1验证小组成员姓 名部门及职务验证小组中职务确认工作中职责5、职责：5.1验证小组：（1）负责确认方案的审批（2）负责确认的总协调工作，以保证本确认方案顺利实施（3）负责确认中监测项目及确认周期的确认（4）负责确认数据及结果的审核（5）负责确认报告的审批（6）负责发放合格证书（7）负责确认后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方

11、案。5.2生产技术部（1）负责组织确认中生产操作（2）负责设备的操作和清洗（3）负责运行记录的填写工作（4）负责起草设备操作标准操作程序（5）负责起草设备清洗标准操作程序（6）协助进行设备维护保养5.3工程设备部：（1）负责起草确认方案和确认报告（2）负责拟订监测项目及确认周期（3）负责设备的运行、性能确认，并做好相应的记录（4）负责监控净化空调系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。（5）负责仪器、仪表的校验工作（6）负责起草设备维护保养标准程序（7）负责设备维护保养（9）协助生产部进行设备的操作（9）协助收集各项确认、试验记录，填写确认报告5.4质量管理部：（1）负

12、责起草确认项目中产品质量标准、检验规程及取样程序（2）负责有关确认项目的检验，并根据检验结果出具检验报告单（3）负责确认方案和确认报告的审核（4）负责审核监测项目及确认周期（5）负责确认过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统日常监测方案（6）对洁净室日常检测的环境参数警戒限度，提出建议。（7）负责确认过程中的现场监控工作，确认实施过程能够按方案实施。（8）参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。（9）系统运行期间的规范过程控制工作。6、确认方案的起草与

13、审批6.1确认方案的起草设备名称设备编号确认方案编号起 草 人部 门日 期6.2确认方案的审批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期7、进度计划： 设备工程部提出完整的确认计划，经验证小组批准后实施，整个确认活动分六个阶段完成。 设计确认： 年 月 日 年 月 日 安装确认： 年 月 日 年 月 日 运行确认： 年 月 日 年 月 日 系统放行： 年 月 日 年 月 日 性能确认： 年 月 日 年 月 日 起草报告： 年 月 日 年 月 日8、确认：8.1设计确认：8.1.1设计确认的内容及方法（一）用户需求说明文件（1）法规方面的要求：对空调系统的各项设计参数（洁净级别、温湿度、压差、

14、送风量、换气次数、自净时间、制冷量、散热量、冷水机组制冷量、安全要求、环保要求等）与设备的实际制造参数进行确认，并与生产工艺及新版GMP的要求进行确认，确认设备的各项参数能够满足生产工艺及GMP的要求。（2）安装方面的要求和限制：对空调系统的地面承重、外形尺寸、材质、动力类型等进行的确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（3）功能方面的要求：对空调系统的可用公用系统（水、电、汽等）、可用的能源配置、自动控制过程、电气或机械锁、电气保护、压力保护等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（4）文件方面的要求：对设备的使用说明书、维护手册、备件清单、技术图纸等进行确认，确认设

15、备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（二）技术标准文件：对供应商提供的技术标准文件进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（三）对比用户需求说明和技术标准：对供应商提供的技术标准文件与用户说明中的各项参数进行对比，确认设备的设计与实际参数相符，符合生产工艺及GMP的要求。（四）风险分析以上四项内容的确认结果见附件1：空调系统设计确认表（五）洁净室装修材料和送回风口的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（1）确认原理：通过核对车间的施工图纸和工艺管线的布局来确认洁净室的装修材料和送回口的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（2）确认方法：按附件2所列项目逐一核对。（3）可接受

16、标准：能够满足生产工艺及新版GMP的要求（4）确认结果见附件2：洁净室装修材料、送回风口布置确认表8.1.2可接受标准：空调系统的设计参数与设备实际制造参数相符，符合生产工艺及GMP的要求。8.1.3异常情况处理：设备设计确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退货处理。8.1.4结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（

17、3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.2安装确认：8.2.1安装确认目的：是对供应商所提供的技术资料的审查，设备的检查验收，以及设备系统、配套公用系统的安装检查，以确认其是否符合设计方案、GMP的要求。8.2.2安装确认的原理：核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设备设计方案与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一致。根据工艺流程、安装图纸，通过目测或供助相应设备

18、器具等对设备进行检查验收，对设备、系统及配套公用系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP的要求。8.2.3安装确认的内容及方法：（一）到货的完整性确认1、由设备工程部对到货的空调机组、辅助设施（冷水机组、冷却塔、臭氧发生器、电子式水处理等）、备品备件与采购订单、发货清单、设计文件等逐项进行检查验收，确认所有设备及备品备件均已到货并验收合格。2、由设备工程部检查设计确认文件中所规定的文件（用户需求、使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）是否齐全。3、确认结果见附件3-1：空调系统安装确认记录表（到货完整性确认）

19、（二）材质和表面的确认1、由设备工程部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对空调系统及其辅助设施的以下几方面所用的材质进行确认，以确定其是否符合设计标准、生产工艺及GMP的要求。2、主要设备、阀门材质、结构、型号3、过滤的材质、结构、型号4、管道分配系统（送回风管、供回冷冻水管系统）材质、结构、型号5、配套公用系统（如水、电、汽等）材质、结构6、检查可能对产品质量产生影响的其他物质（如润滑剂、冷却剂等）7、确认结果见附件3-2：空调系统安装确认记录表（系统材质确认）（三）安装和连接情况确认1、空调系统安装完成后由设备工程部对空调系统的安装及各种管路的连接情况进行以下几方面检

20、查，以确保其安装和连接符合生产工艺及GMP的要求。1、对照图纸检查安装情况（机械安装、电器安装、控制回路等）2、加工情况（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）3、设备等的标识（内部设备编号的标识、管路标识等）4、检查设备设施等与动力系统（如供电）的连接情况5、检查设备设施等与公用设施（如冷水系统、蒸汽系统等）的连接情况6、风管漏风检测 空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。 测试装置：灯泡电压不大于36V，功率100W以上，带保护罩；可接受标准（见下表）洁净级别风管部位检查方法漏风指标所有洁净级别送、回风管漏光法无漏风6、确认结果见附件3-3空调系统安装确认表（安装

21、、连接情况确认） 附件3-4：空调系统安装确认表（风管检漏记录）（四）风管、空调系统清洁确认1、风管、空调系统清洁确认是在安装过程中完成的。空调净化系统在组装后内部要用中性清洁剂或酒精进行清洁，然后安装初效及中效过滤器。通风管道安装前，先用中性清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待安装。风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。2、确认结果见附件3-5：空调系统安装确认表（风管、空调系统清洁确认表）（五）关键性仪器仪表校验确认1、系统确认中所用仪器仪表的准确无误直接影响确认结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校验情况。由设备工程部收集、整理确认设备所需仪

22、器仪表的目录、检定、汇总统计，送计量检定所进行校验，校验合格后贴上合格证，同时需标注校验有效期。2、确认结果见附件3-6：关键性仪器仪表校验确认表（六）确认所需文件的确认1、设备工程部在设备开箱验收后建立设备档案，将所有与空调系统有关的文件资料（包括项目计划、购买合同、技术要求、用户需求；使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）归档保存；并在设备安装调试完成后搜集整理设计、制造、安装过程施工记录和确认文件、竣工资料（如竣工图）等归档保存。2、将空调系统确认中所需要使用的各种操作规程从档案室中借出以供确认中使用，并检查各操作规程是否

23、齐全。3、确认结果见附件3-7：空调系统安装确认记录表（文件资料确认）8.2.4可接受标准：设备的安装符合设计标准、生产工艺及GMP的要求。8.2.5异常情况处理：设备安装确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退货处理。8.2.6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、

24、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.3运行确认： 连续进行3个周期的监测，每个周期7天，按照综合制剂车间净化空调系统标准操作规程运行操作，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能达到设计要求及生产工艺的要求，洁净区内空气是否达到以药品GMP的要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。8.3.1运行确认的目的： 运行确认的目的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，洁净区内空气环境是否

25、达到GMP要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处应进行相应的补充和修改。8.3.2运行确认的原理： 是按综合制剂车间净化空调系统标准操作规程进行系统运行确认，通过目测或应用相应的设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及洁净区内空气环境，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。8.3.3运行确认的内容及方法：（一）运行确认开始前要进行以下方面的检查（1）培训：在运行确认开始前，应对相关人员进行设备操作、维护保养、设备清洁、安全生产等方面的培训。（2）检查并确保运行确认中所使用到的仪器仪表都经过校验合格。（3）检查相关文件的准备情况：设备操作、清洁、维护保养等相关的操作

26、规程在运行确认过程中需要检查其适用性，并要根据设备实际运行情况进行修改。同时需制订设备预防性维护计划、校验计划、监测计划等。（4）确认结果见附件4：空调系统运行确认表（二）运行确认开始后要先进行以下方面的检查（1）检查系统主体设备运行情况：检查冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统每个部件的运行情况，包括冷水机组、冷却水塔、冷冻水泵、空气净化机组等。（2）检查配套公用系统情况，如：管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。（3）系统控制方面功能（如报警、自动控制等）（4）安全方面的功能（如设备的安全联锁功能等）（5）确认结果见附件4：空调系统运行确认表（三）上述检查工作完成，确认系统运转正常后，应对

27、洁净区空气环境进行检测，每个项目检测一次。 取样点：每间洁净室均要检测。 检测项目：高效过滤器完整性检测、高效过滤器的风速、风量、洁净室（区）换气次数、温湿度、压差、自净时间、悬浮粒子。（1）高效过滤器完整性检测 高效过滤器检漏试验的目的：是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。 检测仪器：尘埃粒子计数器 检测方法：具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，沿着过滤器内边框等来回扫描。扫描速度低于5cm/s。检测周期为10min时，0.5m粒子数大于时，表明有泄漏。如有泄漏，用环氧树指胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。如果扫描结

28、果还不合格，则应更换高效过滤器。 可接受标准：扫描检漏时，若粒子计数器显示非零的特征读数，则表示可能有泄漏，应把采样口停在泄露处1min，确定读数0.5m粒子是否大于，未达到表示没有泄漏。 高效过滤器在使用过程中须每月做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。 异常情况处理：在检测过程中如悬浮粒子数不合格，则表示高效过滤器有泄漏，应及时通知设备工程部进行更换，更换后须做检漏测试，填写更换记录。 高效过滤器检漏试验结果：见附件5：高效过滤器完整性确认表。（2）高效过滤器风速测定：1、测试仪器：热球式电风速仪2、测试方法：在送风口处，取下外壳（罩），将测定截

29、面分成若干个相等的小截面，每个小截面尽可能接近正方形，测点设于小截面中心。贴近风口测量，一般测5个点，用风速仪进行测量后，计算出平均值，即为高效过滤器的风速3、风口测点分布图4、风速的计算： 风口的平均风速按下计算V1+ V2+ V3+Vnn Va 式中：V1、V2Vn 各测点的风速 n 测点总数（个）5、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。6、可接受标准：高效过滤器的风速指出口处的风速，一般控制在0.35m/s，若小于0.35m/s说明过滤器已堵塞应及时调换。7、高效过滤器风速测定结果：见附件6-1：高效过滤器风速测定记录表 附件6-2：高效过滤器风速测定记录表 附件6-3：高效过滤器风

30、速测定记录表（3）高效过滤器风量测定：1、测试方法：按照高效过滤器风速测定方法测定并计算出各使用点的平均风速，再测量出各风口的通风面积后进行计算即得。2、风口风量的计算： L3600FV (m3/h) 式中：F 风口通风面积2 V 测得的风口平均风速3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、高效过滤器送风量测定结果：见附件7-1：送风量、换气次数测定记录表 附件7-2：送风量、换气次数测定记录表 附件7-3：送风量、换气次数测定记录表（4）房间的换气次数测定：1、测试方法：按照高效过滤器风量测定方法测定并计算出各使用点的风量，再测量出各房间的面积和高度后进行计算即得。2、房间换气次数的计

31、算：L1+L2+ L3+LnAH N(次h) 式中：L1，L2Ln 房间各送风口的风量m3/h A 房间面积（m2） H 房间高度（m）3、可接受标准：洁净区各房间的换气次数不低于15次/h。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、可接受标准：每个房间的换气次数应不低于15次/h。6、洁净区房间换气次数测定结果：见附件7-1：送风量、换气次数测定记录表 附件7-2：送风量、换气次数测定记录表 附件7-3：送风量、换气次数测定记录表（5）房间静压差测定：在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。1、测试仪器：微压差计2、测定方

32、法：将微压差计安装在需要进行压差监测的洁净室的墙壁上，开启空调后，可随时观察压力变化情况，并读数记录。为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。3、可接受标准：洁净室与室外的静压差绝对值应10Pa。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区压差测定结果：见附件8-1：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表 附件8-2：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表 附件8-3：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表（6）房间温湿度测定：1、测试仪器：温湿度计2、测定方法：将温湿度计安装在洁净区需测定温湿度的房间的墙

33、壁上，开启空调后，便可在温湿度表上反映出读数。可随时观察温湿度变化情况，并记录读数。3、可接受标准：在全年温度变化的情况下，应能够将洁净厂房温度维持在1826、相对湿度控制在4565。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区温湿度测定结果：见附件8-1：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表 附件8-2：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表 附件8-3：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表（7）空调净系统自净时间测定：1、测试仪器：尘埃粒子计数器2、测定方法：按综合制剂净化空调系统标准操作规程开启空调系统，空调系统开启10分钟后，由QA检查员用尘埃粒子计数器开始检测，检测时要由离空调净化

34、系统最近的洁净室开始到最远的洁净室，再由最远开始到最近，以确保检测的准确性。待所有房间的悬浮粒子均尘埃粒子数达到洁净级别D级标准后，记录下最后的检测时间及检测数据。3、空调自净时间检测合格时间空调系统开启时间4、可接受标准：空调净化系统自净需在15-20分钟内完成。5、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。6、空调自净过程测定结果：见附录9-1：空调自净过程测定记录表 附录9-2：空调自净过程测定记录表 附录9-3：空调自净过程测定记录表（8）洁净区悬浮粒子的测定：1、测试仪器：尘埃粒子计数器2、测定方法：采用静态测试。空调净化系统运行至少15min后，QA检查员用尘埃粒子计数器按洁净区悬浮

35、粒子监控操作规程进行测定。3、可接受标准：在洁净区静态测试状态下每个采样点的平均粒子浓度0.5m的颗粒应；5.0m的颗粒应29000。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区悬浮粒子测定结果：见附件10-1：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表 附件10-2：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表 附件10-3：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表8.3.4可接受标准：设备运行正常，各项技术参数符合设计标准，洁净区空气环境符合企业标准和GMP的要求。8.3.5异常情况的处理 系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作程序、维护保养程序、设计要求进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程

36、序进行处理：（1）洁净室空气环境监测出现个别房间个别指标不合格的，应重新取样进行检测。如达不到生产工艺要求，应由设备工程部负责进行处理或由供应商进行处理。（2）其它运行确认项止不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8.3.6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整

37、d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.4系统放行：空调净化系统在设计确认、安装确认、运行确认完成后，需要收集确认数据填写确认报告，总结确认过程中发生的所有偏差，经验证小组审核确认结果，确认空调系统设计标准能够满足生产工艺及GMP要求，设备主体及各项辅助设施均运转正常，各项指标经检测均符合要求后，再对空调净化系统进行性能确认。如不合格则不能进行性能确认，需设备工程部与供应商联系进行维修或退换。8.5性能确认：8.5.1性能确认的目的： 性能确认的目的是确认空调系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设标和GMP要求8.5.2性能

38、确认的原理： 通过对洁净室空气环境进行连续的监测，来确认是否能够正常、稳定地运行，洁净区空气环境各项指标是否持续达到设计标准和GMP要求。8.5.3性能确认的周期： 连续进行3个周期的监测，每个周期7天。8.5.4性能确认的内容： 监测洁净区沉降菌、浮游菌、臭氧灭菌效果、微生物挑战性实验8.5.5性能确认的方法：（1）洁净区沉降菌的测定：1、测试方法：采用静态测试，在悬浮粒子测定结束，洁净区进行臭氧消毒后由质量管理部化验人员按洁净区沉降菌监控操作规程进行操作，对洁净区内的各个房间进行沉降菌测定。2、可接受标准：洁净区沉降菌50cfu/皿3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、洁净区沉降

39、菌测定结果：见附件11-1：洁净室（区）沉降菌测定记录表 附件11-2：洁净室（区）沉降菌测定记录表 附件11-3：洁净室（区）沉降菌测定记录表（2）洁净区浮游菌的测定：1、测试方法：采用静态测试，在悬浮粒子测定结束，洁净区进行臭氧消毒后由质量管理部化验人员按洁净区浮游菌监控操作规程进行操作，对洁净区内的各个房间进行浮游菌测定。2、可接受标准：洁净区浮游菌160cfu/皿3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、洁净区浮游菌测定结果：见附件12-1：洁净室（区）浮游菌测定记录表 附件12-2：洁净室（区）浮游菌测定记录表 附件12-3：洁净室（区）浮游菌测定记录表（3）臭氧灭菌效果确认：

40、1、概述：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可以氧化细胞的细胞壁，直至穿透细胞壁于其体内的不饱和键化合，从而导致细菌的溶解和死亡。多余的氧原子则会自行重新组合成为普遍氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀死霉菌很有效。2、灭菌设备：臭氧发生器3、灭菌操作：在洁净区进行清洁后，按综合制剂车间空调净化系统标准操作规程开启空调净化系统自净15分钟后，按臭氧发生器标准操作规程开启臭氧发生器，关闭新风口，使洁净区内空气保持闭路循环，对洁净区进行灭菌。30分钟

41、后臭氧可达到10PPm以上(根据厂家提供的数据和我公司的具体情况计算出：20分钟后空气中臭氧浓度能达到10PPm，考虑到理论与实际的误差定为30分钟)，再保持30分钟。灭菌后按洁净区沉降菌检验操作规程、洁净区浮游菌检验操作规程取样做微生物限度检查（臭氧灭菌前后各取样检测一次）。4、取样点分布：在距地面1米处按下图取样：5、臭氧灭菌：每个周期灭菌一次，共灭菌三次 沉降菌、浮游菌：臭氧灭菌前后各测定一次，共测定6次。6、可接受标准：洁净区沉降菌50cfu/皿；洁净区浮游菌160cfu/皿7、臭氧灭菌沉降菌测定结果：见附件13-1：臭氧灭菌前洁净区沉降菌测定记录表 附件13-2：臭氧灭菌前洁净区沉降

42、菌测定记录表 附件13-3：臭氧灭菌前洁净区沉降菌测定记录表 附件14-1：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表 附件14-2：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表 附件14-3：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表8、臭氧灭菌浮游菌测定结果：见附件15-1：臭氧灭菌前洁净区浮游菌测定记录表 附件15-2：臭氧灭菌前洁净区浮游菌测定记录表 附件15-3：臭氧灭菌前洁净区浮游菌测定记录表 附件16-1：臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表 附件16-2：臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表 附件16-3：臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表（4）微生物挑战性试验：1、生物指示剂：选用枯草芽孢杆菌，其初期菌数不少于10个

43、。2、灭菌设备：臭氧发生器3、测试方法：在洁净区进行清洁后，按综合制剂车间空调净化系统标准操作规程开启空调净化系统自净15分钟后，将生物指示剂置于装有营养琼脂的表面皿中，再将表面皿置于各被测房间内的角落，灭菌前打开表面皿，按臭氧发生器标准操作规程开启臭氧发生器，对洁净区进行灭菌，在灭菌结束后，回收表面皿在37的环境下培养3天后，观察培养皿内的沉降菌菌落数。4、可接受标准：37环境下培养3天菌落数合格。5、微生物挑战性试验结果：见附件17-1：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表 附件17-2：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表 附件17-3：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表8.5.6可接受标准：经过

44、连续3个周期的监测，所有洁净区（室）环境各项监测指标均应符合生产工艺及GMP的要求。8.5.7异常情况处理： 系统性能确认过程中，应严格按照各标准操作程序、检测程序、进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：（1）洁净室空气环境监测出现个别房间个别指标不合格的，应重新取样进行检测。如达不到生产工艺要求，应由设备工程部负责进行处理或由供应商进行处理。（2）其它运行确认项止不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8.5.7结果与评定（1）设备工程部负责收集各项确认结果记录，根据确认结果填写

45、设备确认报告，上报验证小组。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括： 确认是否有遗漏 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据及是否经过批准。 确认记录是否完整 确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进行进一步补充检查。9、确认结论：10、确认周期11、验证领导小组意见 确认部门负责人总工程师： 年 月 日附件1：空调系统设计确认表1、法规方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果洁净级别洁净室温度洁净室相对温度洁净室压差相邻房间压差送风量换气次数自净时间制冷量散热量冷水机组制冷量安全要求环保要

46、求2、安装方面的要求和限制：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果地面承重外形尺寸材 质动力类型3、功能方面要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果可用的公用系统（水、电、汽等）可用的能源配置自动控制过程电气或机械锁电气保护压力保护4、文件方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果使用说明书维护手册备件清单技术图纸检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日附件2：洁净室装修材料、送回风口布置确认表项目内容预定方法、用途以及工艺要求确认方法标准和规范要求实际实施情况洁净室洁净控制方法：采用非单向流的稀释洁净原理，气流组织形式采用

47、顶送侧回的方式设计方提供每一个洁净室的送风量，要求换气次数；暖通专业施工蓝图核算换气次数15次，并有适当余量蓝图中送风口需吊顶设计，回风口设在侧墙内隔断装修材料采用双面金属玻镁板，其中金属面有防腐涂层。材料检验报告以及材料报审记录新版GMP规范第四十九条人流和物流通道设置有气锁间，并考虑有指示的进出门连锁系统。电气专业施工蓝图新版GMP规范第一百九十七条和名词解释送风口的分布采用非单向流的洁净室，空气流过分布于入口平面上多个位置的过滤器出口，并 通过远处的位置返回。过滤器出口可以等距离分布于整个洁净室内，或成组分布于工艺核心 区上方。暖通专业送风口平面布置图；回风口平面布置图参考：工艺流程图和设备定置图纸洁净室设计规范在非单向流系统中回风的位置不像向流的应用中那么重要，但仍应象注意送风一样注意回风的分布，这样可以尽量减少洁净室中死区。 通讯系统设置室内内线电话，尽量减