医学免疫学第6版课件-T淋巴细胞

1、T 淋 巴 细 胞( T Lymphocyte),李志华 济宁医学院免疫学教研室 ,内 容 纲 要,. T 淋巴细胞的分化发育 . T 淋巴细胞的表面分子及其作用 . T 淋巴细胞的亚群 . T 淋巴细胞的功能,T细胞的概述,来源：淋巴样祖细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫,一、T细胞抗原受体复合物（ T cell receptor ，TCR）,TCR-CD3复合物,第二节 T细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions,TCR是T细胞的特征性标志，作用是

2、识别抗原； 与CD3分子非共价键结合，形成复合物； 分TCR和TCR两种。,TCRCD3： TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。,注意： TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位， 只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽MHC分子 复合物（pMHC）“双识别”。,属于IGSF，可分别结合 MHC类分子的2结构域 和MHC类分子的3结构域。,Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions,第二节 T细胞的表面分子及其作用,二、 T细胞的辅助受体：,CD4和CD8分子,T细胞的辅助

3、受体（CD4和CD8）的作用： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。,MHC限制性（制约免疫细胞间的相互作用 ） 只有当APC表达的抗原肽MHC复合物，与其识别和反应的T细胞表面所表达的TCR分子来源相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。,第一节 T细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of T cells,CD28 CTLA-4 (CD152) CD2 CD40L LFA-1ICAM-1,第二节 T细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 T cells

4、 Surface Molecules and Their Functions,三、协同刺激分子：,CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。,CD40L： 表达于活化T细胞；配体是CD40； 促进APC活化； 促进T细胞活化； 促进B细胞的增殖、分化、抗体 产生和类别转换。,CD2（LFA-2）： 配体是CD58(LFA-3)； 参与提供活化信号； 又称为绵羊红细胞受体。,第二节 T细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 T cells Surf

5、ace Molecules and Their Functions,三、协同刺激分子：,LFA-1和ICAM-1： 介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。,协同刺激信号： 基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。,刀豆蛋白A（ConA）： 植物血凝素（PHA）： 商陆丝裂原（PWM） ：,第二节 T细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions,四、丝裂原结合分子：,第二节 T细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Function

6、s,第一节 T细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of T cells,必要条件：胸腺微环境,主要事件：功能性TCR的表达； 自身MHC限制性的形成； 自身免疫耐受的形成。,第一节 T细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of T cells,一、T细胞在胸腺中的发育,1TCR的胚系基因结构,V区基因：V、D（TCR链、链）、J基因片断； C区基因：C基因片断。,功能性TCR的表达,阳性选择获得MHC限制性,阴性选择获得自身免疫耐受性,第一节 T细胞的分化发育,Chap

7、ter 1 Differentiation and Development of T cells,二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育,初始T细胞（nave T cell）,根据活化阶段分类 根据TCR类型分类 根据CD4、CD8分子分类 根据功能分类,第三节 T细胞的亚群,Chapter 3 Subsets of T cells,根据活化阶段分类,初始T细胞：表达CD45RA，识别抗原。 效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。 记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子， 介导再次免疫应答。 效应性记忆T细胞（CCR7-） 中央型记忆T细胞（CCR7+）,根据TCR类型分类,

8、T细胞： T细胞：,大多为CD4-及CD8-； 主要分布于皮肤和黏膜组织； 只能识别多种病原体表达的共同抗原成分； 具有抗感染和抗肿瘤作用； 通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。,根据TCR类型分类,根据CD4、CD8分子分类,CD4+T细胞： 识别外源性抗原，受自身MHC-分子限制； 效应细胞主要为Th细胞。 CD8+T细胞： 识别内源性抗原，受自身MHC-分子限制； 效应细胞主要为Tc细胞。,根据功能分类,Th细胞：help T cell 可分化为Th1、Th2、Th17和Th3，Tr1 Tc细胞：cytotoxic T cell 可分为Tc1和Tc2 Treg细胞：reg

9、ulatory T cell,第四节 T淋巴细胞的功能,Chapter 4 Functions of T cells,一、CD4+辅助性T细胞的功能,（一）CD4+Th细胞的亚群,Th1细胞：IFN-、TNF、IL-2。 Th2细胞：IL-4、5、6、10、13。 Th3细胞：TGF- Th17细胞：参与固有免疫及炎症的发生,第四节 T淋巴细胞的功能,Chapter 4 Functions of T cells,一、CD4+辅助性T细胞的功能,（二）CD4+Th细胞分化的调节,第四节 T淋巴细胞的功能,Chapter 4 Functions of T cells,一、CD4+辅助性T细胞的功能,（三）CD4+效应T细胞亚群的功能,1. Th1细胞的功能,2. Th2细胞的功能,第四节 T淋巴细胞的功能,Chapter 4 Functions of T c