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文档简介

1、儿科常见病药物治疗,1、PPT学习交流,儿科临床工作特点,宁医十男、不医一妇宁医十女,不医一儿爱、细心、耐心,2、PPT学习交流、吸收、口服胃酸分泌23岁达到人水平。 氨苄青霉素、阿莫西林等碱性物质的吸收增加,快速苯内钠、苯巴比妥、利福平、维生素B2等酸性物质的分解增加,生物利用度降低。 胆汁分泌少,脂溶性维生素吸收差。 胃排空速度在68月才达到人类水平,延迟一些药物达到最高血药浓度的时间(如地高辛、磺胺药物、苯巴比妥)或降低峰值浓度。 3、PPT学习交流,胃肠道外给药皮下脂肪少,肌肉不充分发育,疾病时外周循环不良,皮下给药吸收不良。 皮肤角质层薄,药物、毒物容易被皮肤吸收。 如长期包衣用肾上

2、腺皮质激素、樟子丸保存衣物、有机磷农药木虱、驱虫时也可被皮肤吸收,4、PPT学习交流、分布、体液组成早产儿80%; 足月儿75%,3个月儿60%; 成人55%体液含量大,水溶性药物分布容积增大,峰浓度降低,消除延迟,作用时间延长。 地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶碱、万古霉素等需高初始剂量。 脂肪含量少、脂溶性药物分布容积低、血浆中药物浓度高,是新生儿容易引起药物中毒的原因之一,如安定。 5、PPT学习交流、血浆蛋白低蛋白结合率低于成人:浓度低。 亲和力低、血中pH值低的胆红素、游离脂肪酸等竞争抑制物质存在于血浆。 即使某些药物的有效血药浓度与成年人相同,易引起中毒、血浆蛋白结合率高的药物更是如

3、此。 例如阿司匹林、苯内钠、苯巴比妥等。 药物与胆红素的竞争血浆蛋白结合部位可使游离胆红素浓度升高,引起核黄疸,如苯妥英钠、头孢曲松等。6、PPT学习交流,血脑屏障发育不全血脑屏障发育不全,镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等多种药物易于通过血脑屏障,作用增强。 7、PPT学习交流、代谢,有些酶发育不成熟,有些活性比成人肝微粒体酶、葡萄糖醛酸转移酶发育不足。 地西泮、利多卡因、氨茶碱等,或者氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等,新生儿体内代谢率低,半衰期长,如果不调整剂量,就会造成药物蓄积中毒。 苯巴比妥、苯妥英钠、酮替芬等需要较多,8、PPT学习交流、排泄、新生儿肾功能发育不全、药

4、物清除能力差、尿pH值低、弱酸性药物排泄特别慢。 因此,肾小球过滤排泄的药物,例如地高辛、庆大霉素等从肾小管分泌的药物,例如蓝毒素等,在新生儿的半衰期明显延长。 儿童肾功能发育迅速,1年后甚至超过成人,这是某些药物小儿使用量相对较多的一个原因。 9、PPT学习交流、药效学特点、10、PPT学习交流、中枢神经系统、药敏提高智力发育障碍、11、PPT学习交流、水盐代谢、新生儿和婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易引起脱水。 儿童钙盐代谢旺盛,易受药物影响。 例如,苯妥英钠可以影响钙盐的吸收,皮层激素影响了钙盐的吸收、沉积、加速骨架的融合,抑制了儿童骨架的生长。 四环素与钙盐形成络合物,使牙齿黄染。12

5、、PPT学习交流、遗传性疾病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损(蚕豆病)在例如磺胺药、抗疟疾药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等中出现溶血反应。 其他酶缺乏,如乙酰化酶缺乏者的异烟肼失活慢,残奥羟化酶缺乏者的苯妥英失活慢。、13、PPT学习交流、内分泌及营养、影响内分泌长期应用糖皮质激素激素能对抗生长激素,抑制儿童骨生长及蛋白质合成。 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育,如人参、蜂皇浆等中药可使垂体分泌促性腺激素兴奋,出现性早熟。 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成,引起生长发育障碍。 影响营养物质食欲吸收利用、14、PPT学习交流、免疫反应、微生物感染,

6、促进各种抗体产生的常用抗生素杀菌病原体不利于自身抗体产生,削弱婴幼儿的抗感染能力,多种抗生素也具有免疫抑制作用。 由于过敏反应即使初次用药也不会发生,所以新生儿注射青霉素之前不需要进行过敏皮试。 幼儿和儿童容易发生过敏反应,而且反应严重,应该重视。 15、PPT学习交流,此外,灰婴综合征新生儿在氯霉素剂量超过100mg/kg/d时,牙色素沉积四环素、多环素、氨基环素等容易与骨组织和牙齿沉积,引起永久色素沉积。 四环素还可以抑制骨骼的生长发育。 因此,妊娠4个月后,哺乳中母亲、8岁以下儿童除局部应用于眼科外,应禁止四环素。16、PPT学习交流、儿童药物合理使用、17、PPT学习交流、儿童药物使用

7、原则、有效性、便利性、安全性、经济性、18、PPT学习交流、儿童药物核算方法、体重6个月前体重(kg)=出生体重月龄0.7 712个月体重(kg)=6月龄0.25; 212岁体重(kg)=年龄2 8; 成人剂量*体重/50年龄体表面积m2=0.035体重(kg) 0.1(m2)30kg,19、PPT学习交流、抗菌药、20、PPT学习交流、分类、广谱抗生素和窄谱抗生素、化学合成的抗菌药和中药抗菌药的作用机制影响核酸:利福平、氟喹诺酮类, 磺胺钾类影响蛋白质:四环素类、氯霉素、氨基糖苷类、大环内酯类抑制细胞壁:青霉素、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、富士酸钠改变细胞渗透性的大部分头孢菌素,21 青霉

8、素类、头孢菌素类、非典型-内酰胺环类是繁殖期杀菌剂,避免与抗菌剂联用对人,特别是儿童和孕妇的安全青霉素对革兰阳性菌的作用好,半合成青霉素对革兰阴性菌的作用强,与氨基糖苷类药物联用对g菌的作用强特别是葡萄糖溶液不稳定,目前使用,点滴时间2h 1代头孢菌素发生率高,特别是头孢唑林、头孢曲松耐药的原因是细菌产生青霉素酶、-内酰胺酶。 棒酸(克拉维酸)、舒巴坦(蓝霉素砜)能抑制内酰胺酶。23、PPT学习交流,过敏主要是其所含杂质:青霉素唑多肽、青霉素酸多肽立即反应:注射后30分钟,表现为休克、荨麻疹、哮喘发作等快速反应:注射1 h 3天甚至7天,表现为血清病样反应、发热、哮喘等慢反应:给药7 d左右,

9、各种形态皮疹、血清病反应、肾炎、吕氏综合征等。 使用青、半合成青霉素前必须皮试,停药3天以上者必须重试,新生儿一般不做皮试。 家族史、特敏体质者慎重使用或作废。24、PPT学习交流常用药物介绍,头孢菌素(力欣奇)对链球菌比头孢菌素强3-4倍,对沙门氏菌、痢疾杆菌比头孢菌素强2倍,对流感杆菌、淋菌比头孢菌素强10倍口服有效血药浓度可维持20小时。 食物对血液浓度影响不大。 分2530mg/kg/d、2次、25、PPT学习交流,头孢克洛(希刻劳)优于流感嗜血杆菌,4mg/L能抑制所有流感嗜血杆菌(包括氨苄青霉素耐药者)。 可通过胎盘与食物一起服用的血药浓度为50-70%,最好空腹服用。2030 m

10、g/kg/d容易拉肚子,26,PPT学习交流,羟氨苄青霉素(阿莫西林,再林)对g球菌有强大的作用,绿色链球菌、肠球菌优于青霉素。 对g菌的作用与氨苄青霉素相似,特别是流感嗜血杆菌。 对幽门螺杆菌有效。 用于消化性溃疡、胃炎。 有与氨苄青霉素完全交叉的耐药性。 不耐酶,容易耐药。 耐酸强于氨苄青霉素,口服吸收好,血药浓度是氨苄青霉素的2倍,MIC为0.02-1.25ug/ml。 尿胆汁浓度高。 每天30mg/kg,分23次皮试要求,27,PPT学习交流,大环内酯类抗生素,1952年首例大环内酯类抗生素红霉素多种g菌,少数g菌(流感杆菌,昼咳杆菌,弯曲杆菌,布氏杆菌,军团菌沙眼衣原体有效的14元环

11、红霉素、罗红霉素、克拉霉素(甲氧西林)和15元环(阿奇霉素)具有抗菌膜作用,而16元环(金霉素、马迪霉素)没有这种作用。28、PPT学习交流、红霉素:在味苦、胃肠反应显着的碱性条件下作用强,胃酸中不稳定,儿童不再使用。 30-50mg /公斤/d。 无味红霉素:红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐在胃酸中稳定,容易引起肝损伤。 雅典红霉素也减少:苦味轻,胃酸中稳定,肝损伤小。29、PPT学交流,阿奇霉素(希舒美)对淋球菌、氨苄青霉素耐性流感杆菌比赤霉素强4倍坏死杆菌比赤霉素强10倍,对军团菌强2倍,对支原体、衣原体、 口服对梅毒螺旋体等也有强活性的500mg的生物利用度37%,静脉滴注峰值浓度比促红细

12、胞生成素高0.4 ug/ml的500mg24-72小时的T1/2 41小时。 组织浓度高持续时间长,如肺中浓度流感菌MIC90可持续64小时。 炎症部位浓度特别高,T1/22-3天。 0.1/包、0.25/切片、10 mg/kg/d。 一天一次,服用三天停止四天。 或1天10 mg/kg,后4天5 mg/kg/d,30,PPT学习交流,增加细菌耐药机会,促进多种耐药菌的产生。 机体通过自身力量抑制感染可以得到持续的免疫力。 太早使用抗生素,剥夺了生物对病原微生物产生免疫力的机会。 合理使用抗生素是预防儿科感染的重要方面,包括动植物。 抗生素滥用的危害,31,PPT学习交流,应用指征,临床表现发

13、热伴颤抖、精神障碍、年龄3月面色苍白,花纹病灶脓性分泌物呼吸快,两肺底部细湿罗音胸片大而实变经济卫生状况差的血常规:白细胞、中性粒细胞c反应蛋白:大于20mg/L浓度依赖性: 20mg/L 氟喹诺酮类、阿奇霉素时间依赖性:蓝、头孢菌素类、克林、克拉、磺胺钾、红抗生素后效(PAE )干扰蛋白或DNA合成药物较长,特别是在G-(最长7小时)干扰细胞壁合成的药物较多,33,PPT学习交流, 在时间依赖性抗生素(40%*24h,Cmax/MIC=4)中性溶液中使68h葡萄糖中的羟基稳定化促进-内酰胺环开环青霉素在葡萄糖液中分子重排形成氰尿酸,随着放置时间延长1, 引起2型过敏反应的1次剂量不太大,增加

14、给药次数(34次/24h ),34,PPT学习交流,氨基糖苷类,浓度增加抗生素后效果时间延长:奈代米星血浓度0.5,2,8 ug/ml时PAE1肾小管上皮,耳窝毛细胞为p 延长给药时间可以降低谷浓度,有利于细胞功能的恢复。35、PPT学习交流,正确的给药量与给药间隔、时间依赖性抗菌药排泄延迟增加给药次数继续选择长的T1/2,浓度依赖性抗菌药增加1次高峰浓度减少1日给药次数竞争抑制性抗菌药初次给药量稍大,36、PPT学习交流,对病原菌的给药大环内酯类的第1代先锋耐药性球菌:苯并唑、氯霉素第1、2、3代先锋、酶抑制剂万古、去万古霉素:氨西林、喹诺酮第3头孢噻肟、酶抑制剂羰花青类、第4代先锋绿脓:羧

15、苄基亚洲MIC 256mg/L (稀释劳动0.25、左氧0.75 )、PSSP74%耐受性、PRSP97%耐受性PRSP对-内酰胺类不敏感(例如海克尔),主要是靶位变化(PBP2a,),能够增加24 mg/剂量的4 mg 提议在万古或克林霉素、38、PPT学习交流,a组链球菌(GAS )对-内酰胺类的90%以上对红霉素(MIC43.5mg/L )、克林霉素(6.9)敏感的阿奇霉素耐药率为11.7%英镑不产酶的氨苄青霉素(10.314.4%耐药性)、羟氨苄青霉素、头孢哌酮、头孢克洛、大环内酯类多敏感,15元环嗪(肺中MIC90持续6440的耐药性主要为产酶、靶位变异、膜渗透性变化、39、PPT学

16、习交流,不生产卡他莫拉菌(MC )高产酶(8090% )、高耐药性大部分氨苄青霉素对头孢克洛、肟、叠氮、克拉敏肺炎支原体(MP )对大环内酯类、喹诺酮类、利福平上海9%的酶41、PPT学习交流、g杆菌新生儿败血症、泌尿、消化系统、部分肺炎大肠杆菌,可选择氯唑三唑、二氯西林、氟唑三唑或酶抑制剂复合物、头孢类ICU的90 % pg (产酶、靶变异2a) MBC/MIC32以上(一般4 ) 克雷伯菌医院内交差感染不产酶:半合成青霉素产酶:青霉素抗性酶青霉素类、酶抑制剂、第三代头孢菌素、氨基糖苷类、喹诺酮类、42、肌肉注射和静脉给药,以免滥用药物浓度达到(抑制)菌浓度;44 选择感染部位浓度高的药物,感染

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