巴比妥类药物的分析-1.ppt

1、第四章巴比妥类药物分析(Analysis of Barbitals Drugs )河北医科大学药学系药物分析教室张兰桐、巴比妥类药物是临床常用的催眠镇静药。 此类药物应用广泛，易因不合理使用而引起中毒，需要对该药物的原料、制剂进行分析，有时还需要对生物样品中的微量巴比妥类进行分析。 本章着重介绍了巴比妥类药物化学结构与分析方法的关系，并介绍了鉴别、检测和含量测定的原理和方法。 一、化学结构与性质(化学性质与分析方法的关系)二、鉴别试验三、特殊杂质检验四、含量测定、目的要求： 1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法的关系2熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。 3了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。第一

2、节结构和性质、一、结构分析、5，5取代巴比妥类药物、1，5，5取代巴比妥类药物、Barbital，Phenylbarbital 戊巴比妥、环己巴比妥、1，5，5取代巴比妥系药剂、六硫巴比妥、5，1，硫代二、理化性质(Physical and chemical properties )、(1)物理性质、1 .白色结晶或结晶性粉2 .游离巴比妥类药物在水中微溶或极微溶，容易溶解于乙醇和有机溶剂。 那个钠盐容易溶于水，不会溶于有机溶剂。 (二)化学性质、巴比妥类药物的分子结构均有1，3 -二亚胺基，可发生酮式和烯醇式互变异构，在水溶液中发生二次电离。 因此，本药剂的水溶液呈弱酸性(pKa为7.3-8

3、.4 )，能与强碱形成水溶性盐类。 1 .弱酸性、与强碱的成盐反应：2 .与重金属离子的反应、(1)与银盐的反应、(2)与铜盐的反应、有色配位化合物、(3)与钴盐的反应、无水； 使用的试剂必须不含水分。反应条件：碱性：异丙胺、(4)与汞盐反应、巴比妥类药物汞盐白色(可溶于氨试验液)、3 .水解反应、4 .与香草醛(vanillin )反应、5 .紫外吸收巴比妥类药物的紫外吸收光谱、 硫喷雾的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L) NaOH溶液(0.1mol/L )、巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征与其电离程度有关。 5，5取代巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中不电离，几乎没有明显的紫外吸收。

4、 在pH=10的碱溶液中发生一次电离，在240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中发生二次电离，最大吸收红移至255 nm。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中有明显的紫外吸收。6 .特殊元素和取代基的反应，回钴工具可以使溴试验液或碘试验液褪色，(1)不饱和烃取代基的反应，与溴试验液或碘试验液的反应，与KMnO4的反应，紫色的KMnO4为茶色的MnO2，(2) 能够还原芳香环取代基反应的苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色，与甲醛H2SO4反应，(3)硫元素反应，第二节鉴别试验，苯巴比妥chp (1 .与银盐的反应，附录一般鉴别试验，供试品约50mg，吡啶溶液(110

5、)5m1，溶解后，铜吡啶试验液(硫酸铜4g，水90ml溶解后，吡啶30m1，即)1m-1 .与铜盐的反应，巴比妥类的钠盐酸游离巴比妥1 .熔点测定，取本品约0.5 g，加入水5 ml溶解后，稍微加入稀盐酸，白色结晶性沉淀析出，过滤后用沉淀水洗涤，105干燥后，依法测定，熔点为174-178。苯巴比妥钠的鉴别加入1mol/L的ChP(2000 )、丁巴比妥0.5g、碳酸钠溶液5ml使其溶解，加入4.5(W/V )的对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30分钟，放置1h后，2 . 丁巴比妥BP(1988 )、苯巴比妥钠ChP(2000 )【鉴别】(1)本品的钠盐的鉴别反应(附录)。 三、

6、钠盐的鉴别反应、钠盐的鉴别反应1 .取出火焰色反应铂丝，用盐酸浸湿后，浸入供试品，用无色火焰燃烧，火焰呈鲜黄色，附录一般鉴别试验2 .与醋酸铀锌反应取出供试品的中性溶液，加入醋酸铀锌试验液苯巴比妥ChP(2000 )【鉴别】(2)加入本品约10 mg、硫酸2滴和亚硝酸钠约5 mg，混合后变成橙黄色，立即发生橙红色和亚硝酸钠硫酸的反应，2 .芳香环取代基的反应界面上显示玫瑰红色和甲醛硫酸的反应，注射用硫喷丸(3)取本品约0.2 g，加入5 ml氢氧化钠试验液和2 ml醋酸铅试验液，加热生成白色沉淀后，沉淀变成黑色。 3 .硫元素反应，加入JP(14 )异戊巴比妥，巴比妥为异戊巴比妥或巴比妥0.2

7、 g，氢氧化钠试验液10 m1，加热煮沸后，产生有氨气味的气体。 五、水解反应，BP(1998 )戊巴比妥在瓷器中加入10 mg戊巴比妥和10 mg香草醛，加入浓硫酸0.15 m1，混合后在水浴上加热30 s，即产生褐色红色。 放冷，加上96的乙醇0.5 m1，颜色变为暗蓝色。 六、与香草醛的反应、七、紫外吸收光谱特征、1 .对照品对照法2 .规定吸收波长的法3 .规定吸收波长和相应的吸收度法4 .规定吸收波长和吸收系数的法5 .规定吸收波长和吸收度的比的法。 在紫外光谱鉴别中常用的方法：司可巴比妥酸钠ChP(2000 )【鉴别】(4)本品的红外光吸收图像与对照的图像(光谱集137图)一致。八

8、、红外光谱法、TLC :生物样品分析一般采用对照品(或标准品)比较法，供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。、九、色谱行为特点、TLC、GC、HPLC、十、显微晶体鉴别特色鉴别反应、巴比妥：长方形苯巴比妥：球形花瓣状，1药物本身晶形，巴比妥铜吡啶试验液十字形紫色晶体苯巴比妥铜吡啶试验液微细不规则或菱形的第三节特殊杂质检验、用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱系物质的中和法称为碱量法。 第四节含量测定(Assay )、一、酸量法、1 .水醇混合溶剂中的滴定法pKa7.38.4、异戊二烯、水醇、溶解、麝香酚酞、n、a氢氧化钠滴定液每1 ml (0.1mol/l )为c 11

9、 h 18 n 2 、异戊巴比妥的含量测定、原料药：直接滴定法(空白校正)、t滴定度、滴定液每1ml相当于被测成分的mg数，v滴定时供试品相当于滴定液的体积(ml )，V0滴定时空白消耗滴定液的体积(ml )2.非水溶液滴定法、终点指示：电位法指示(Ag电极为指示电极饱和水银电极为参比电极)自身指示、二、银量法、1 .原理：反应摩尔比(11 )、溶剂系：甲醇3%无水碳酸钠硝酸银液每1 ml (0.1mo1/l )相当于c12h12n2o323.22mg。 2 .测定方法和修正，原料药：直接滴定法，3 .注意事项，(1)无水碳酸钠新鲜，(2)AgNO3滴定液新鲜，(3)调合银电极使用前必须进行处

10、理。 在取代基中含有双键的巴比妥类药剂，其不饱和键与溴定量地例如，巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：三、溴量法、1 .原理、I22Na2S2O32NaINa2S4O6、KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O 溴酸钾3.0 g和溴滴定液(0.1 mol/L )的制备：反应摩尔比12、钴比妥钠ChP(2000 ) :取本品约0.1g，精密测定，加入碘瓶250ml，加入水10 m-1，使其振动溶解，精密加入碘化摇动后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴定，加入淀粉指示液直至终点附近，继续滴定直至蓝色消失，用空白试验校正滴定结果。 每1ml溴滴定液(0.1mo1/L )相当于c12h1

11、7n2nao313.01mg。 2 .测定方法和修正算法，原料药：残留滴定法，3 .注意事项，(1)操作中防止溴和碘的逸失，(2)在平行条件下进行空白试验可以减少溴和碘的逸失引起的误差。 四、UV、(一)直接紫外分光光度法，本方法是将样品溶解后，根据溶液的pH值用相应的max直接测定。 单组分定量方法：1 .吸收系数法，2 .标准曲线法，3 .对照法，硫戊酸钠约100 mg，精密测定，放入200 ml瓶中，加入氢氧化钠溶液(1250 )溶解，稀释成刻度，精密取该溶液5 ml，转移到500 ml瓶中另取硫磺喷雾对照品适量，精密测定，溶解氢氧化钠溶液，定量稀释至浓度约5 g/ml的对照品溶液。 然

12、后，在1 cm的吸收池中，在约304 nm的波长下分别测定这2种溶液的吸收度，将氢氧化钠溶液留空。测定USP(24 )硫戊酸钠的方法为对照法，n稀释倍数，注射用硫戊酸钠ChP(2000 )，本品为硫戊钠100份和无水碳酸钠6份混合而成的灭菌粉末。 以平均安装量进行修正时，含硫喷雾钠(C11H17N2NaO2S )为显示量的93.07.0%。 取量差项的内容物，混合均匀，精密取适量(相当于硫戊酸钠0.25g )，放入500ml的瓶中，加水稀释至刻度，摇动，取该溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释，每1ml约5g的溶液通过分光光度法，在304nm的波长下分别测量a，由每根的平均安装量计算。 每1mg

13、硫喷射相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 注射用灭菌粉末，(二)萃取分离的紫外分光光度法，不分离多成分混合物的定量方法分光光度法，解方程法二波长分光光度法差示分光光度法三波长法，取两种相等的供试溶液，分别取两种不同的化学环境(如其中之一为酸， 加入碱或缓冲液改变溶液的pH或在其中一方加入与供试品发生某种化学反应的试剂，将两者分别稀释为相同浓度，设置在一个单元中，设置在另一个单元中，以适当的波长测定其吸收率的差(a值)。 (3)差示分光光度法(a法)、1 .测定方法、2 .必要条件、(1)供试品因化学环境而异，它们的吸收光谱有显着差异。 (2)干扰物的吸收不受测量时化学环境的影响，光谱行为不变。 供试品在两个不同的化学环境中分别用x、y表示，干扰物用z表示，3 .定量的依据，即吸收度差(a )仅与被测定成分的浓度相关，无关干扰成分的即干扰成分的干扰被除去。 可以使用对照法或标准曲线法定量，保持通常的分光光度法的简易快速、直接读取的优点，不需要事先分离，能够除去干扰。 (1)在波长240 nm下测定pH10和pH2两种溶液的吸收度的差；(5)应用；(2)在波长260 nm下测定pH10和强碱溶液的吸收度的差；第四章巴比妥类药物的分析1掌握巴比妥类药物的化学结构和分析方法的关系水解性(3)与重金属离子的反应2把握巴比妥类药物的鉴