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文档简介
1、.,1,支气管哮喘的药物治疗,.,2,内容提要,.,3,流行病学,哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一,全球约有3亿哮喘患者。各国哮喘患病率从1%-30%不等,我国约为0.5%-5%,且呈逐年上升趋势。 哮喘的死亡率为1.6-36.7/10万,我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。,.,4,哮喘的定义,支气管哮喘简称哮喘,是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。 气道慢性炎症 高反应性 可逆性气流受限 气道重构,.,5,临床表现,症状,喘息,气急,胸闷,咳嗽,体征:双肺可闻及广泛的哮鸣音,呼吸音延长,常在夜间及凌晨发作或加重,.,6,诊断标准,Click to add Title,Cli
2、ck to add Title,.,7,哮喘的分期及控制水平分级,控制,未控制,非急性发作期,轻度,中度,重度,危重,急性发作期,.,8,治疗,目标:长期控制症状、预防未来风险的发生,.,9,哮喘治疗药物分类,.,10,糖皮质激素,作用机制 抗炎作用:抑制气道黏膜中各种炎症细胞的聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放 抗过敏作用:抑制过敏介质释放 抑制花生四烯酸代谢,减少前列腺素及白三烯的合成与释放 阻止受体下调,增强气道平滑肌2 受体的反应性。 常用药物吸入:倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、 环索奈德、莫米松 口服:泼尼松、泼尼松片(30-60mg/d) 静脉:琥珀酸氢化可的松(1
3、00-400mg/d)、甲泼尼龙(80-160mg/d),.,11,吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒),起始剂量 成人:一次 1-2mg,一天二次 儿童:一次0.5-1mg,一天二次 维持剂量减半 配伍 布地奈德混悬液可与0.9%的氯化钠溶液和/或含有特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸或异丙托溴按的雾化液混合。应在混合后30分钟内使用。 不良反应 声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染,.,12,2 受体激动剂,作用机制 激动气道的2肾上腺素受体,激活腺苷酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放,从而舒张支气管 SABA(维持4-6小时):沙丁胺醇和特布他林 应按需间
4、歇使用,不宜长期、单一使用,主要不良反应有心悸、骨骼肌震颤、低钾血症等。 LABA(维持10-12小时):沙美特罗和福莫特罗 特备注意:LABA不能单独用于哮喘的治疗。 目前常用ICS加LABA的联合制剂有:氟替卡松/沙美特罗吸入干粉剂,布地奈德/福莫特罗吸入干粉剂,.,13,硫酸特布他林雾化液(博利康尼),成人及20kg以上儿童:一次一支,一日三次 20kg以下的儿童剂量减半,每日最多可给药4次 孕妇及哺乳期妇女用药 怀孕期用药无已知危险,但仍建议怀孕的前三个月慎用。 可随乳汁分泌,但在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响。 硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林) 儿童及成人100-200微克(1-2),
5、每日最多4次 肝功能的损害可造成原形沙丁胺醇的蓄积 肾功能损害患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。 孕妇及哺乳期妇女用药 除非当对母亲预期的受益大于任何可能对胎儿的危害时,孕妇才可考虑使用本品。,受体阻滞剂(包括滴眼液),特别是非选择性受体阻滞剂会部分或完全抑制2受体激动剂的作用。 当与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂合用及缺氧都可能加重低钾血症的发生。,.,14,白三烯调节剂,作用机制 通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用 目前除ICS外唯一可单独应用的哮喘控制性药物 阿司匹林哮喘、运动性哮喘、伴有过敏性鼻炎哮喘 常用药物:孟鲁司特和扎鲁司特 不良反应:胃肠道症状,少数有皮疹、血管性水肿
6、、转氨酶升高,.,15,孟鲁司特钠片(顺尔宁),15岁及以上哮喘患者: 每日一次,每次一片(10mg),睡前服用 老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者无需调整剂量 孕妇及哺乳期妇女应避免服用本品。,.,16,茶碱类药物,作用机制 抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的环腺苷酸(cAMP)浓度 拮抗腺苷受体,增强呼吸肌的力量以及增强气道纤毛清除功能等 常用药物:氨茶碱和缓释茶碱 茶碱的“治疗窗”窄及代谢存在较大的个体差异,安全有效血药浓度为6-15mg/L。 不良反应:恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤、激动、心动过速,剂量过大或静注太快可致心悸、严重心律失常、血压骤降,严重时出现心跳骤停或心脏
7、猝死。,.,17,氨茶碱注射液,成人常用量:静脉注射,一次0.125-0.25g,一日0.5-1g,用5%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟。静脉滴注,一次0.25-0.5g,一日0.5-1g。 小儿常用量:静脉注射,一次按体重2-4mg/kg。 不良反应:茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20mg/L,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,超过20mg/L,可出现心动过速,心率失常,超过40mg/L,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。 禁忌:对本品过敏的患者,活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。 本品可透过胎盘屏障,也能分泌入
8、乳汁,随乳汁排出。 儿童及老年人清除率降低,应慎用或酌情减量。,相互作用 1.地尔硫卓、维拉帕米 2.西咪替丁 3.大环内酯类、氟喹诺酮类、克林霉素、林可霉素 4.苯巴比妥、苯妥英、利福平,.,18,抗胆碱药,作用机制 阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少粘液分泌的作用。 SAMA(维持4-6小时):异丙托溴铵 哮喘急性发作时多与2受体激动剂联合应用 LAMA(维持24小时):噻托溴铵 主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的长期治疗。,.,19,吸入用异丙托溴铵溶液(爱全乐),成人和12岁以上青少年:每天3-4次,每次1支 不良反应:头痛、恶心、口干 禁忌:对阿托品及其衍生物过敏患者禁用,青光眼患者禁用。 尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。,.,20,抗IgE抗体,作用机制 阻断游离IgE与IgE效应细胞表面受体结合的作用。 主要用于经吸入ICS和LABA 联合治疗后症状未控制且血清IgE水平增高的重症哮喘患者。 每两周皮下注射一次,持续至少3-6个月。,.,21,教育与管理,制定长期防治计划 学会自我管理 坚持记哮喘日记 掌握正确的吸入技术 定期复诊,.,22,预后,通过长期规范化治疗,儿童哮喘临床控制率可达95%,成人可达80%。轻症患者容易控制;病情重,气道反应性增高明显,出现气道重构,或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若
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