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文档简介
1、. 1、糖皮质激素激素的临床使用和管理方法,云南省第一人民医院药学部, 2、介绍化学结构药理作用的临床使用管理方法, 3、糖皮质激素(Glucocorticoid ),又名“肾上腺皮质激素”,是不及一般抗生素和消炎药的病症,如SARS, 由于能用于败血症等,有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢的作用,也有抗炎作用,所谓“糖皮质激素激素”是因为最早认识调节糖类代谢的活性。4、目前糖皮质激素激素这一概念不仅包括具有上述特征和活性的内因性物质,还包括经过多种结构优化的类似结构和活性的人工合成药物,目前糖皮质激素激素类药物是临床应用较多的一种药物。5、化学结构的糖皮质激素激素的基本结构特征包括肾上腺
2、皮质激素所具有的C3羰基,4和17酮醇侧链及糖皮质激素激素特有的17-OH和11-OH。6、药理作用1、抗炎症作用2、免疫抑制作用3、抗休克作用4、抗毒作用5、其他作用.7、大量或高浓度时产生如下药理作用。 1、抗炎作用: GCS具有快速、强有力、非特异性的抗炎作用。 对所有炎症有效。在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,抑制白血球的浸润和吞噬,减轻炎症症状。 炎症后期,抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖,延迟肉芽组织的生成。 减轻伤口和粘连等炎症后遗症。 免疫抑制作用GCS抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原,促进淋巴细胞的破坏和解体,促进淋巴细胞从血管移动,减少循环中淋巴细胞数量,少量主要
3、抑制细胞免疫,大量给药时抑制浆细胞和抗体的生成,抑制体液的免疫功能。9、但要注意,糖皮质激素激素在抑制炎症,减轻症状的同时,机体防御功能也降低,同时需要使用足够量的有效抗菌药,防止炎症扩散和原病情恶化。10、3、抗休克作用:1)抑制某些炎症因子的发生,减轻全身炎症反应及组织损伤。 2 )使溶酶体膜稳定,减少心肌抑制因子(MDF )的生成,增强心肌收缩力。 3 )抗毒作用,GCS自身是应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的承受能力,保护机体脱离危险期而获得急救时间。 但是对细菌外毒素不起作用。 (11,4 )解热作用: GCS能够直接抑制体温调节中枢,降低对热原的敏感性,并稳定溶酶体膜减少内热原
4、的释放,对重症感染,如败血症、脑膜炎等有良好的解热和改善症状作用。 5 )降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,恢复微循环血流动力学正常,改善休克。12、4、抗毒作用糖皮质激素激素可提高机体对细菌内毒素的耐受性,即具有良好的退热作用,且具有明显的缓解毒血症作用。 但是,它既不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,也不能作用于对外毒素。13、5等作用1 )和造血系统: GCS刺激骨髓造血功能。 增加红血球、Hb、血小板,可以增加中性白血球数,但抑制其功能。 减少单核、嗜酸、嗜碱性细胞。 对肾上腺皮质机能亢进者。 可以使淋巴组织萎缩。 减少淋巴球数。 肾上腺皮质功能减退者。 促进淋巴组织增殖,增加淋巴细
5、胞数。 (14,2 ) cns : GCS兴奋cns。 出现兴奋、兴奋、失眠、欣快等,诱发精神疾病和癫痫。 3 )消化系统: GCS促进胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制黏液分泌,诱发或恶化溃疡性疾病。 4 )骨骼:长期大量使用糖皮质激素类药物会引起骨质疏松。5 )影响激素水平,特别是生长激素水平,15,临床应用1,替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能衰竭、垂体前叶功能减退和肾上腺回全切除术后的补充替代疗法。16、2、重症急性感染或炎症1 )对重症急性感染、细菌性重症急性感染应用足够量的有效抗菌药物的同时。 配伍GCS,可利用抗炎、抗病毒作用缓解症状,帮助患者度过危险期。 对于病毒性感染,一般不使用GCS,
6、使用水痘和带状疱疹患者恶化。 但用于重型肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者可缓解症状。 2 )防止炎症后遗症、脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。 使用GCS可以减轻瘢痕和粘连,减轻炎症后遗症。 对于虹膜炎、角膜炎、视网膜炎,除上述作用外,还可产生消炎止痛作用。17、3、呼吸疾病支气管哮喘是从单纯气道平滑肌功能性过痉挛发展为种气道慢性炎症性疾病的理论。 该炎症与肥胖细胞、嗜酸性细胞、t淋巴细胞等多个炎症性细胞有关。18、4、自身免疫性和过敏性疾病1 )自身免疫性疾病: GCS可对风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病缓解症状。 器官移植后的应用可以抑制排斥反应。 2 )过敏性疾病:
7、GCS对荨麻疹、枯草热过敏性鼻炎等过敏性疾病可以缓解症状。 但是不能根治。19、5、治疗休克:对感染中毒性休克效果最好。 其次是过敏性休克,对心原性休克和低血液容量性休克也有效。 6 .血液系统疾病:对急性淋巴细胞性白血病疗效好。 对再障碍、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解,但需长期大量给药。20、7、皮肤病:对牛皮癣湿疹接触性皮炎可以局部外用,但对天疱疮和剥离性皮炎等严重的皮肤病需要全身用药。 8、恶性肿瘤:恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等有效。21、氢化可的松1、药理学:生理剂量可影响机体各种物质代谢过程,参与调节糖、蛋白质、脂肪、核酸等代谢,具有一定的盐皮质激素样作用,
8、可保持钠排钾。 药理剂量具有抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克作用。22、可氢化松树可从消化道迅速吸收,还可从皮肤吸收,特别是在皮肤破损处吸收更快。 口服吸收后血中99%与血浆蛋白结合,作用持续1.25-1.5天,生物半衰期约100分钟。 2、适应证:主要用于肾上腺皮质功能减退症和垂体功能减退症的替代治疗,也用于炎症性和过敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、抗休克和重症病例的救治等。 副作用:副作用与疗程、剂量、给药种类、用法及给药途径等密切相关。 生理剂量替代治疗时无明显副作用,大量或长期应用,可引起医源性库欣综合征。 其他常见副作用有代谢障碍、下肢浮肿、伤口愈合不良、月经障碍、骨质疏松
9、、股骨头缺血性坏死、肌无力、肌萎缩、消化性溃疡或肠穿孔、胰腺炎等,使用本品还可合并或加重感染。24、4、注意事项:1)儿童用药:用药量应视年龄和体重、疾病严重程度、对患儿治疗的反应而定。 对于有肾上腺皮质功能减退的患儿,必须由体表面积决定,如果由体重决定的话,容易发生过剩。 本品可抑制患儿生长发育,长期使用本品及其他糖皮质激素激素应十分慎重。 (25,2 )老年患者:使用糖皮质激素激素容易发生高血压和骨质疏松,更年期后女性发生骨质疏松的可能性更高。 3 )孕妇:糖皮质激素激素可透过胎盘,而药理剂量糖皮质激素激素可增加胎盘功能衰竭、新生儿体重减轻或死胎发生率。 妊娠安全性分为d级。哺乳期妇女:糖
10、皮质激素激素由乳汁分泌,可能影响婴儿,大量糖皮质激素激素治疗不宜哺乳。 药物相互作用:本品与氨茶碱、强心苷、抗胆碱药、异丙肾上腺素联用可增强后者作用的抗凝药、神经肌组织药、异烟肼、美西律联用可降低后者作用。 维生素e、维生素k、非甾体类抗炎药增加本品的抗炎作用。 甲状腺激素、麻黄碱、利福平、苯妥英钠、苯巴比妥可以加速本品的体内代谢,降低药效。28、泼尼松龙1、药理学泼尼松龙为中效糖皮质激素激素,对抗炎作用及糖代谢影响小,对水盐代谢影响小,肝内转化泼尼松龙后需药理活性。 2 .适应证主要用于过敏和自身免疫性炎症性疾病。 不良反应本药对下丘脑、垂体、肾上腺轴的抑制作用强,水钠潴留作用相对弱于皮质醇
11、,不引起电解质紊乱、水肿等不良反应,其佝偻病反应与其他糖皮质激素激素。 4、注意事项妊娠安全性等级b级,其佘预与其他糖皮质激素激素。30、地塞米松为长期糖皮质激素激素,对下丘脑、垂体、肾上腺轴功能抑制较强,一般不适用于儿童及需要长期使用激素者。 其抗炎、抗过敏作用明显高于泼尼松龙,其水钠潴留作用及促排钾作用轻微。 其潴留钠作用较弱,不进行肾上腺皮质功能减退的替代治疗。31、常用糖皮质激素激素类药物的比较、32、管理方法规范糖皮质激素激素的临床应用,避免或减少不良反应,保证患者用药安全,提高疗效,降低医药费用,按照卫生部办公厅关于糖皮质激素激素类药物临床应用指导原则的规定、33、一、组长(一)药
12、事管理和药物治疗学委员会开展合理的药物训练和教育,监督临床科合理使用糖皮质激素激素类药物。 (二)医务科定期监测糖皮质激素激素的临床使用情况,内容包括糖皮质激素激素使用情况调查分析,医生、药师和护理人员的糖皮质激素激素知识调查。 对不合理的用药情况提出纠正和改进意见。34、2、糖皮质激素激素治疗性应用的基本原则糖皮质激素激素主要用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科. 糖皮质激素激素的应用必须非常慎重。 正确合理地应用糖皮质激素激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。35、其正确、合理的应用主要取决于以下两个方面:一是对治疗适应证的把握是否正确,二是品种和给药方案的选择是否正
13、确,是否合理。36、1、严格掌握糖皮质激素激素治疗的适应症糖皮质激素激素是一种临床适应症,特别是相对适应症广泛的药物,但临床应用并不严格按照适应症给予,如单纯以解热和止痛为目的使用糖皮质激素激素。 糖皮质激素激素具有抑制自身免疫的药理作用,但不适用于慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本症)、1型糖尿病、寻常型银屑病等所有自身免疫病的治疗。37、2、合理制定糖皮质激素激素治疗方案糖皮质激素激素治疗方案应综合制定患者病情和药物特点,治疗方案选择品种、剂量、疗程和给药途径等。38、(1)品种选择:由于各种糖皮质激素激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布代谢和排出过程)特征不同,均有不同的临床适应证,应
14、根据不同的疾病和各种糖皮质激素激素的特征,正确选择糖皮质激素激素品种。 (2)剂量:生理剂量和药理剂量糖皮质激素激素有不同的作用,应选择不同的治疗目的. (39,3 )疗程:不同疾病的糖皮质激素激素疗程不同,一般分为以下情况:冲击治疗:疗程多于5天。适用于重症患者的救治,如突发性感染、过敏性休克、重症哮喘持续状态、过敏性喉水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。 冲击治疗必须配合其他有效的治疗措施,能迅速停药,大多数情况下,不能在短时间内重复冲击治疗。40、短程治疗:疗程不到1个月,包括压力治疗。 适用于结核性脑膜炎和胸膜炎、剥离性皮炎和脏器移植急性排斥反应等感染和过敏性疾
15、病。 短程治疗要配合其他有效的治疗措施,停药需要逐渐停药。 中程治疗:疗程3个月以内。 病程长,适用于多脏器疲劳性疾病,例如风湿热等。 有效后要减少维持量,停药时要逐渐减少。42、长程治疗:疗程大于3个月。 适用于器官移植后排斥反应的防治及反复发作,多器官障碍的慢性自身免疫疾病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。 维持治疗可以每天或采用隔日给药,在停药前必须转移到隔日疗法后再逐渐停药。43、终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症,在各种压力状况下适当增加剂量。 给药途径:包括口服给药、肌内注射、静脉注射或静脉点滴等全身给药、吸入、局部注射、
16、点滴和涂抹等局部给药。44、3、重视疾病的综合治疗往往是糖皮质激素激素治疗是疾病综合治疗的一部分,结合患者的实际情况,采用其他治疗手段,如联合重症感染患者,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为了缓解症状,确实需要使用可能的糖皮质激素、45、4、监测糖皮质激素激素的不良反应糖皮质激素激素的不良反应与药品的品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中密切监测不良反应,如感染、代谢失调(水电解质、血糖、血脂)的体重增加、出血倾向46、5、注意中止反应和反弹现象糖皮质激素激素减量,应在严密观察病情和糖皮质激素激素反应的基础上个体化处理,注意可能出现的现象:反弹现象:长期使用糖皮质激素激
17、素时, 减量过快或突然停止后原发病复发或恶化.47,中止反应:长期中或大量使用糖皮质激素激素时,减量过快或突然停止后会出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻度出现精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重症者可出现发热、恶心、呕吐、低血压、48、(二)糖皮质激素激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中的应用1、儿童糖皮质激素激素的应用儿童长期应用糖皮质激素激素,应严格掌握适应证,选择适当的治疗方法。 应根据年龄、体重(体表面积更好)、疾病严重程度和对患儿治疗的反应确定糖皮质激素激素治疗方案。 应更仔细地观察不良反应,避免或降低糖皮质激素激素对患儿生长发育的影响。49、2、孕期妇女糖皮质激素激素的应用大量使用糖皮质激素激素者不得怀孕。 孕妇要慎重的用糖皮质激素激素。 在特殊情况下临床医生可以根据情况决定使用糖皮质激素激素,如慢性肾上腺皮质功能下降症及先天性肾上腺皮质增生症患者在妊娠期应坚持替代糖皮质激素激素治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素激素。 哺乳期女性糖皮质激素激素的应用。 哺乳期妇女应用生理或维持剂量糖皮质激素激素对婴儿无明显不良影响。然而,哺乳期妇女在接受中等剂量、中等治疗方案的糖皮质激素激素时,不要喂奶,以免乳汁分泌的糖皮质激素激素对婴儿产生不良影响。51、3、监督管理1 .严格限制无明确适应症糖皮质激素激素的使用,
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