38抗菌药物概论.pptx

1、抗菌素概论，主持人：沈阳副研究院药理学研究室，概述，化学治疗：是所有致病源治疗的简称，包括微生物、寄生虫，甚至肿瘤细胞引起的疾病。antimicrobial drug(抗菌剂):治疗医院微生物引起的传染病的药。选择性地抑制或消灭致病源，对人体细胞几乎没有损伤。抗菌药物抗菌剂抗病毒药物，概述，机体-药物-致病源：合理用药！第一节基本概念antibacterial drugs:抑制或杀死细菌的药。抗生素合成抗菌素：包括由细菌、真菌、放线菌属等多种微生物生产，抑制或杀死其他微生物的物质，半合成或完全合成衍生物。天然抗生素半合成全合成，第一节基本概念，细菌药：抑制病原体的生长和繁殖，不起到杀灭作用。例

2、如，四周期素、红霉素、磺胺和其他杀菌剂：杀死病原体的药。例如，青霉素、头孢菌素、氨基糖苷等抗菌频谱：抑制或杀死病原体的范围；协波：只对单一菌种或真菌属病菌有效的光波：对多种病菌有效，抗菌活性，抑制或杀死病原体的能力。最小抑菌浓度MIC:可抑制体外培养18-24小时致病源生长的最小药物浓度。最小杀菌浓度MBC:杀死细菌或减少细菌数99.9%的最小药物浓度。一些药物MIC和MBC在氨基糖苷、一些药物MBCMIC(如-内酰胺类)、抗菌后效果(post antibiotic effect，PAE)、细菌和抗菌剂短暂接触后，药物代谢或去除，浓度低于MIC或消失后，细菌生长会继续受到抑制。PAE的决定因素

3、：药物作用机制、药物和作用目标的亲和力、细菌损伤程度、目标功能恢复时间等。理解PAE的意义：结合药动学特性，在保证治疗效果的前提下，延长用药间隔，减少用药次数，减少不良反应，节约药品，方便患者。某些浓度依赖性抗菌剂的PAE很明显。氨基糖苷、喹诺酮类药物。化学疗法金志洙(CI)，评估化学疗法药物有效性和安全性的指标。常用的LD50/ED50或LD5/ED95表示法。CI越大，药物毒性越小，不是绝对安全的。首次接触效果：抗菌药物首次接触细菌时发挥强大的抗菌效果，再接触时抗菌活性下降，或者接触继续细菌后抗菌效果不再明显提高，需要相当大的间隔才能再次发挥作用。氨基糖苷抗生素等。第二节抗菌药物作用机制，

4、1，抑制细菌细胞壁合成，细胞壁缺损哺乳细胞没有细胞壁，因此选择性高，毒性为-乳杆菌，糖肽类，因霉素，环丝氨酸等。第二节抗菌药物作用机制，2，增加细菌细胞膜通透性，与营养物质流出(如多粘菌E抗G-菌)、多阳离子极性基和脂肪酸直接链肽、细胞膜的卵磷脂相结合，形成破坏膜通透性。两性霉素B抗真菌，选择性地与真菌胞质膜的麦角甾醇结合形成孔，改变膜通透性。2节抗菌药物作用机制，3，干扰细菌的物质代谢1。细菌叶酸代谢磺胺甲氧溴抑制四氢叶酸合成2.干扰细菌核酸代谢醌，抑制DNA旋转酶，利福平抑制RNA聚合酶。3.抑制细菌核糖体功能，减少蛋白质合成，与50s aki结合：氯霉素、林可霉素、大环内酯类；与30s亚

5、基结合：四周期素，氨基糖苷类。抗菌药物的作用机制，利福霉素类抑制RNA合成、乐氏菌、万古霉素、极菌肽类细胞壁合成，甲氧溴磺胺类抑制叶酸代谢、大环内酯类、氯霉素、林可霉素、链阳真菌氨基糖苷、四环素类抑制蛋白质合成，多粘菌抑制细胞膜合成如果绿脓杆菌对多种抗菌素自然耐药性，则获得耐药性。病原体和抗菌剂多次接触后，对药物的敏感性下降或消失。第三节病原体的耐药性，交叉耐药性：病原体对一种药物产生耐药性后，另一种药物也产生耐药性，在化学结构相似的抗菌素之间出现了很多。耐药性生成机制，1 .灭活酶水解酶生产：-内酰胺酶(-内酰胺)，水解药物；钝化酶(合成酶):将乙酰/磷酸/腺苷转移酶、相应基团与-NH2/-

6、OH(氨基类)结合，停用药物。2.药物作用靶部位改变靶变形。药物不能再与靶蛋白结合。靶蛋白增加：药物存在时有足够的蛋白质维持细菌生长。3.细菌获得代谢途径变化增长所需的物质或产生更多的代谢拮抗物4。降低细菌包膜通透性(渗透障碍)。5 .活性溢出系统/药物泵，突变：加强药物目标蛋白、运输蛋白基因突变或灭活酶。水平转移途径转导：具有耐药基因的噬菌体感染细菌，使宿主菌获得耐药。转换：细菌吸收其他细菌游动的耐药基因DNA，从而获得耐药性。conjugation(结合):通过细菌间成均馆母或桥接传递耐药基因。耐药基因转移方式，第4节合理使用抗菌药物，防止抗菌药物滥用，提高药物疗效，减少不良反应，延迟耐药

7、性的发生。1 .按适应症严格按照细菌学取药。对于查明病原体并确定为单纯病毒感染病的人，不应用抗菌素。(威廉莎士比亚、细菌学、病原体、病原体、病原体、病原体、病原体)根据感染部位和药物药代动力学特征挑选药物：明确感染部位的药物浓度高低和维持时间。个别剂量：孕妇、哺乳期妇女、儿童、老人、药物过敏史患者等剂量太多或治疗过程太长：不良反应增加。第三，抗菌药物的预防应用易受耐药。苄青霉素、青霉素V溶血性链球菌、风湿防治磺胺嘧啶流行性脑脊髓膜炎青霉素、阿莫西林风湿/先天性心脏病患者口腔、尿路手术引起的感染性心内膜炎青霉素创伤、梗阻性脉管炎切断手术引起的气性坏疽、庆大霉素结肠手术引起的盐酸杆菌感染第四、抗菌药物联合用药提高疗效、减少不良反应、减缓耐药性联合用药适应证：一种病因不明，危及生命的严重感染；2单一药物无法控制的混合感染；3器官药物会引起耐药性细菌的慢性感染。4抗菌药物不容易渗透的特殊部位感染；5.减少单药的大剂量毒性反应，用合用药降低药量。瓶用药物效应，协同，加成，无关，抗抗抗菌药物作用4种1。繁殖期杀菌剂，例如-内酰胺