非营养物质代谢.ppt

1、,课前复习,1、嘌呤、嘧啶核苷酸合成的原料？ 2、嘌呤、嘧啶核苷酸分解的产物？ 3、嘌呤、嘧啶核苷酸抗代谢物？,第十一章 非营养物质代谢,生物化学教研室,一、肝在物质代谢中的作用 二、肝的生物转化作用 三、胆汁与胆汁酸的代谢 四、血红素的生物合成 五、胆色素的代谢与黄疸,本 章 内 容,教学目的,掌握：胆汁酸的种类和功能 肝脏的生物转化作用 熟悉：肝在物质代谢中的作用 胆色素的正常代谢 了解：影响生物转化作用的因素,肝脏的组织结构与化学组成特点,有双重血液供应 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、 高尔基体、核糖体 丰富的酶类,肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 提供能量 合

2、成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生物转化,肝脏的结构、化学组成特点,双重血液供应,门静脉 （养分）,肝动脉 （O2）,肝静脉,体循环,肾,尿,胆道系统,肠,粪,独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能,肝是多种物质代谢的中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等）,第 一 节肝在物质代谢中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,P257,一、肝是维持血糖水平相对稳定 的重要器官,维持血糖浓度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖,回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？,糖异生 肝糖

3、原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径,不同营养状态下肝内糖代谢,饱食状态 肝糖原合成 过多糖 脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解CNS、RBC利用 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,二、肝在脂类代谢中占据中心地位,（一）消化、吸收 :胆固醇 胆汁酸 肝功能受损：“脂肪泻” （二）合成、运输： 1、合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体 2、运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL “脂肪肝” LCAT 血ChE/Ch,脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、a

4、po C)； 脂蛋白的降解 (LDL),回顾：肝内进行的脂类代谢途径主 要有哪些？,（三）分解：TG、FA（部分生成酮体） （四）利用：甘油,三、肝的蛋白质合成及分解代谢 （一）蛋白质的合成： 1、自身蛋白 2、血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍,胎肝合成： 甲胎蛋白,2001NO32A肝功能不良时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小? A清蛋白 B凝血酶原 C凝血因子V、等 D免疫球蛋白 E纤维蛋白原,转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 1、支链氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代谢 芳：肝内代谢 肝功能受损：血中支/芳 2、肝细胞内ALT比其它组织含

5、量高 急性肝炎：血中ALT,（二）氨基酸分解代谢,肝性脑病,3、清除血氨的主要器官 氨 尿素 肾排 肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质） 4、合成含氮化合物,四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 （一）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素 （二）转化：辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞Vitk 出血倾向 肝功能受损：肝性佝偻病 （三）储存：A、E、K、及B12,五、肝参与多种激素的灭活,激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化、降解或失去 活性的过程称为激素的灭活。,蜘蛛痣,肝掌,蜘蛛痣是一种特殊的毛细血管扩张症。它多出现

6、于面部、颈部及胸部，亦有其他部位出现者。 表现为中心部直径2mm以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛趴在皮肤上。,若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中心点流向周围毛细血管分支，若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺血而消失。,蜘蛛痣是怎样形成的？ 大多数学者认为与雌激素代谢有关，青春期少女及妊娠期妇女由于体内雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是一种正常表现。,若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加，引起体内小动脉扩张而造成的，出

7、现蜘蛛痣。 因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。,第 二 节 肝的生物转化作用,Biotransformation Function of Liver,P233,一、体内非营养物质有内源性与外源性两类, （一）生物转化的概念 （Biotransformation）,非营养物质代谢转变，增加其水溶 性、极性利于通过肾脏及胆道系统 排出体外。,内源性： 激素、 神经递质、 胺类等,外源性： 食品添加剂、 药物、毒物等,生物转化的对象-非营养物质,主要器官：肝脏 肾、肺、胃肠道、皮肤, 生物转化的主要场所,二、生物转化的意义,溶解度增加，易于排出体外 灭活、解毒或致毒,肝的生物转化作用解毒作用（

8、detoxification）,三、肝的生物转化包括两相反应,第一相反应： 氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应,（一）氧化反应是最多见的 生物转化第一相反应,1.加单氧酶系是氧化异源物 最重要的酶 存在部位：微粒体内 辅酶： NADPH+H 催化的基本反应：,RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O,产物：羟化物或环氧化物 举例：,苯胺,对氨基苯酚,意义： 增加药物或毒物水溶性，利于排泄， 参与体内许多重要物质的羟化过程。,VitD3 1, 25,(OH)2D3 胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质,黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成

9、的黄曲霉素2, 3环氧化物，可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。,2.单胺氧化酶类氧化脂肪族 和芳香族胺类 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO),存在部位：线粒体内,催化的反应 胺类 醛 酸,氧化脱氨基,加水脱氢,RCH2NH2+O2+H2O,RCHO+NH3+H2O2,3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸,存在部位：胞液中 辅酶： NAD,催化的反应 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH) 催化 醇类 醛 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH) 催化 醛类 酸,肝

10、微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）,MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇经MEOS氧化，不能产生ATP；还可增加对氧和NADPH的消耗；产生羟乙基自由基,ADH与MEOS之间的比较,（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是 第一相反应的主要还原酶 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 存在部位：微粒体 辅酶：NADPH 还原产物：相应胺类,（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物转化的主要水解酶,存在部位:胞液和微粒体,结合对象：凡

11、含有羟基、羧基或氨 基的药物、毒物或激素,结合剂： 葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、 谷胱甘肽、 甘氨酸、甲基 等物质或基团,（四）结合反应是生物转化第二相反应,葡萄糖醛酸结合反应 最普遍, 葡萄糖醛酸基的直接供体： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA),H2O,酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases，UGT),微粒体,2.硫酸结合也是常见的结合反应, 硫酸供体：PAPS,酶：硫酸转移酶 胞液 (sulfate transferase ),+PAP,3.乙酰化是某些含胺非营养物质 的重要转化方式,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,主要转化对象：芳香胺

12、类,催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase),4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性 异源物的重要防御反应,环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽,结合对象：卤代、环氧化物 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶 (glutathione S-transferase, GST),黄曲霉素B1- 8、9环氧化物,谷胱甘肽结合产物,GSH GST,5.甲基化是代谢内源化合物 的重要反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM),6.甘氨酸主要参与含羧基异源物 的结合转化,小结：生物转化,2、部位 最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液,1、概念,非营养物质代谢转变，增加其

13、水溶性、极性利于通过肾脏及胆道系统排出体外,小结：生物转化,3、分类,第一相反应-氧化、还原、水解反应 （以微粒体依赖的单加氧酶系最重要） 第二相反应-结合反应： 葡萄糖醛酸(UDPGA),小结：生物转化,4、意义 溶解度增加，易于排出体外 （ 灭活、解毒或致毒） 肝的生物转化作用解毒作用,生物转化的第一、二相反应,生物转化的第一、二相反应,2000NO146X肝中进行生物转化时，较常见的结合物是 A乙酰CoA B葡萄糖醛酸 C谷胱甘肽 D 3磷酸腺苷5磷酸硫酸,生物转化反应的特点,转化反应的连续性 反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性,多环芳烃的 生物转化过程,四、生物转化作用受许多 因素的

14、影响,（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响,年龄：新生儿对药物及毒物耐受性较差 老年人对许多药物的耐受性下降 疾病：肝功能药物或毒物的灭活速度 下降,（二）许多异源物可诱导生物转化 的酶类,第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢,Metabolism of Bile and Bile Acids,一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐,正常成人分泌量：300700ml/天,胆 汁 胆汁酸的代谢,肝胆汁(肝分泌) 胆囊胆汁(胆囊浓缩),水分多,比重小 透明,澄清,偏碱性,金黄色 水分少,比重大 黄褐色/棕绿色 有苦味,胆汁,胆总管和胰管共同开口处,两种胆汁的百分组成和部分性质,胆汁成

15、分,胆汁酸 (胆汁酸盐) 蛋白质 脂肪酸/胆固醇/磷脂 胆红素 磷酸酶 无机盐 排泄物 水,胆汁的功能 1.作为消化液，促进脂类的消化和吸收 2.作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。,胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 。,二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分,（一）胆汁酸的分类,游离胆汁酸(free bile acid),结合胆汁酸(conjugated bile acid),1、 按结构分,游离胆汁酸,结合胆汁酸,2、按来源分,是肝细胞以胆固醇为原料

16、直接合成的胆汁酸。 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,初级胆汁酸,在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸， 包括脱氧胆酸及石胆酸。,次级胆汁酸,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,H,COOH,O,H,3,12,7,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸,胆汁酸及胆汁酸盐,甘氨胆酸

17、,牛磺胆酸,初级游离胆汁酸（肝）,胆固醇,7-羟化酶,7-羟胆固醇,胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸,肠菌水解脱羟,肠菌水解脱羟,脱氧胆酸,石胆酸,次级游离胆汁酸（肠）,1996NO143X属于次级胆汁酸的有 A7-脱氧胆酸 B牛磺胆酸 C石胆酸 D鹅脱氧胆酸,2008NO160X肝脏合成的初级胆汁酸有A胆酸B鹅脱氧胆酸C甘氨胆酸D牛磺胆酸,胆汁酸的种类,按结构分类： 游离型胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸 结合型胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及 石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物 按来源分类： 初级胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物

18、 次级胆汁酸： 脱氧胆酸、石胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物,7,3,12,7,3,12,7,7,17,3,3,12,24,图17-2,（一）促进脂类的消化与吸收 立体构型 亲水面-疏水面（较强的乳化剂）,三、胆汁酸的功能 P241,（二）维持胆汁中胆固醇的溶解 状态以抑制胆固醇析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与 胆固醇的正常比值 101,四、胆汁酸代谢及胆汁酸的肠肝循环,（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇 为原料生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇,体内清除胆固醇的主要去路 限速酶：7-羟化酶,初级胆汁酸的生成 胆固醇(27C) 7-羟胆固醇初级胆汁酸 0.4 0.6g/日 (24C

19、),肝细胞,7-羟化酶,胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨酸 牛磺酸,初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸,（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌 作用生成,部位：小肠下段和大肠 过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,肠菌,水解脱羟基,次级胆汁酸的生成,初级结合 胆汁酸,肠道,胆汁,细菌,甘氨酸 牛磺酸,初级游离 胆汁酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,7脱羟,脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸,（三）胆汁酸的肠肝循环,胆汁酸随胆汁排入肠腔

20、后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。,概念:,胆汁酸肠肝循环,回肠,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,胆汁酸肠肝循环的生理意义,使有限的胆汁酸重复利用，弥补肝合成胆汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收。 肝脏每天合成胆汁酸0.4 - 0.6克 正常人体肝脏内胆汁酸池：3 - 5克 维持脂类物质消化吸收需要16 - 32克胆汁酸 每天约进行6 - 12次肠肝循环,第 三 节 血红素的合成,珠蛋白、血红素(heme),血红素的合成

21、 珠蛋白的合成 血红蛋白的合成,血红蛋白的组成：,血红蛋白的合成：,一、 血红素的生物合成,（1）合成部位,主要在骨髓 幼红细胞和网织红细胞 亚细胞定位： 起始、终止阶段线粒体 中间阶段胞液,（2）合成原料,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,1999NO143X甘氨酸参与的代谢过程有 A肌酸的合成 B嘌呤核苷酸的合成 C嘧啶核苷酸的合成 D血红素的合成,（3） 合成过程,-氨基-酮戊酸的生成：(- aminolevulinic acid , ALA),+,HSCoA + CO2,ALA合酶 （磷酸吡哆醛）,反应部位：线粒体,限速酶,胆色素原（PBG）的生成,反应部位：胞液, 尿卟啉原（UPG）

22、与粪卟啉原（CPG）的生成,4胆色素原,线状四吡咯,尿卟啉原,粪卟啉原,反应部位：胞液, 血红素的生成,反应部位：线粒体,粪卟啉原,原卟啉原,原卟啉,血红素, 部位 骨髓、肝脏 成熟红细胞不能合成； 原料：琥珀酰CoA、 甘氨酸、Fe2+ 过程：中间阶段在胞液 起始、终止阶段在线粒体 限速酶 ALA合酶,血红素合成的特点, ALA合酶,二、血红素合成的调节,某些类固醇激素 如5-还原物,琥珀酰 CoA,+,血红素,高铁血红素,ALA合酶,（）,在肝中进行生物转化的物质 如药物、致癌剂,诱导生成,Gly, ALA脱水酶与亚铁螯合酶 可被血红素 、重金属等抑制 亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)

23、。,血红素是下列物质的辅酶 Hb、肌红蛋白、Cyt、过氧化物 ALA合酶的辅酶是-磷酸吡哆醛 磷酸吡哆醛是下列物质的辅酶- ALA合酶、氨基酸转氨酶、 氨基酸脱羧酶,1989NO57下列不含血红素的物质为 A过氧化氢酶 B过氧化物酶 C细胞色素 D铁硫蛋白 E肌红蛋白,第 五 节 胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,体内铁卟啉化合物的主要分解代 谢产物的总称 包括：胆绿素、 胆红素 胆素原、胆素, 胆色素(bile pigment),（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏, 80以上来自衰老红细胞中血红蛋白分解.,一、胆红素是铁卟啉

24、化合物降解产物,铁卟啉化合物： 血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、 过氧化氢酶、过氧化物酶,（二）血红素加氧酶和胆绿素 还原酶催化胆红素的生成,生成量:250 350mg/日,酶：血红素加氧酶（HO）:微粒体,胆绿素还原酶: 胞液,肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞,部位：,单核-巨噬细胞系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部 （亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,111,胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,1,血红素加氧酶同工酶 （heme oxygenase，HO） HO-1：（HSP32） 分布：降解衰老

25、RBC的组织器官 作用：血红素代谢中居重要地位 诱导酶： 诱导物众多（内毒素、缺氧、NO、 EPO、氧化应激等） 意义：是细胞的重要保护机制 临床意义：多种疾病HO-1表达增强,HO-2： 构成性酶 分布：大脑、睾丸 脑内意义：表达恒定 重要的抗氧化作用 特点：不受底物诱导 HO-3： 90%与HO-2同源 功能不详,胆红素对机体的利和弊： 过多有害 适宜强內源性抗氧化剂 血清中抗氧化活性的主要成分，能有效清除超氧化物和过氧化物自由基。, 二、血液中的胆红素主要与 清蛋白结合而运输,意 义 1.增加胆红素在血浆中的溶解度; 2.限制胆红素自由通过生物膜产生毒性 作用。胆红素不能透过肾小球的滤过

26、膜，因此尿中不会出现胆红素。,运输形式 胆红素清蛋白复合体,2009NO40A、血浆中能够转运胆红素和磺胺的蛋白质是 A、清蛋白 B、运铁蛋白 C、铜蓝蛋白 D、纤维蛋白,竞争结合剂： 磺胺药、水杨酸、胆汁酸等,过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。, 三、胆红素在肝细胞中转变为 结合胆红素并泌入胆小管,Y蛋白 Z蛋白,（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜 而被摄取,胆色素的正常代谢,Y蛋白除与胆红素结合外对固醇类 物质、某些染料及一些有机阴离子有很强的亲和力， 故称为配体蛋白。 以上物质可竞争影响胆红素的转运。 苯巴比妥诱导新生儿合成Y蛋白， 促进胆

27、红素转运，消除新生儿生理性 黄疸。,影响Y蛋白与胆红素结合的因素,GA供体：UDPGA 酶： UGT 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素 意义：是肝对有毒性胆红素一种根本 性的生物转化解毒方式。,（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素,葡糖醛酸胆红素的生成,双葡糖醛酸胆红素的结构:,双葡糖醛酸胆红素 结合胆红素 肝胆红素 直接胆红素,（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素,肝脏代谢胆红素的限速步骤 特点：逆浓度梯度的主动转运过程 转运蛋白：多耐药相关蛋白2(MRP2),四、胆红素在肠道内转化为 胆素原和胆素,（一）胆素原是肠菌作用的产物,40280mg/天,胆素原：粪胆素原、尿胆素原,胆

28、 素：尿胆素、粪胆素,（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环,胆素原的肠肝循环 随尿排出的胆素原： 0.54.0mg/天,胆色素的正常代谢,无,大,通透细胞膜对脑的毒性作用,能,不能,经肾随尿排出,大,小,水中溶解度,迅速、直接反应,慢、间接反应,与重氮试剂反应 （不做）,结合,未结合,与葡萄糖醛酸结合,肝胆红素 直接胆红素 结合胆红素,血胆红素 间接胆红素 未结合胆红素 游离胆红素,名 称,两种胆红素的区别,1998NO32A下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的？ A为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B水溶性较大 C不易透过生物膜 D不能通过肾脏随尿排出 E与重氮试剂起反应的速度快，呈

29、直 接反应,2003NO31A、下列关于游离胆红素的叙述，正确的是 A、胆红素与葡萄糖醛酸结合 B、水溶性较大 C、易透过生物膜 D、可通过肾脏随尿排出 E、与重氮试剂称直接反应,1995NO11A正常人尿中的主要色素是 A胆红素 B胆色素 C胆绿素 D胆汁酸盐 E血红素,2006NO35A下列哪种物质是结合胆红素? A.胆红素清蛋白 B. 胆红素Y蛋白 C.胆红素Z蛋白 D.双葡糖醛酸胆红素 E.胆红素结合珠蛋白,2011NO40A.体内血红素代谢的 终产物是 ACO2和H2O B乙酰CoA C胆色素 D胆汁酸,两种胆红素与重氮试剂反应不同 原理： 胆红素重氮试剂紫红色偶氮化合物 根据紫红色

30、偶氮化合物是否出现 及其颜色深浅程度，来判断胆红素 种类、含量是否正常。,1995NO11A正常人尿中的主要色素是 A胆红素 B胆色素 C胆绿素 D胆汁酸盐 E血红素,2006NO35A下列哪种物质是结合胆红素? A.胆红素清蛋白 B. 胆红素Y蛋白 C.胆红素Z蛋白 D.双葡糖醛酸胆红素 E.胆红素结合珠蛋白,1999B型题 A胆汁B胆固醇C胆绿素D血红素E胆素 97在体内可转变生成胆汁酸的原料 98在体内可转变生成胆色素的原料,2011A.体内血红素代谢的终产物是 ACO2和H2O B乙酰CoA C胆色素 D胆汁酸,1998NO32A下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的？ A为胆红素葡萄糖

31、醛酸二酯 B水溶性较大 C不易透过生物膜 D不能通过肾脏随尿排出 E与重氮试剂起反应的速度快， 呈直接反应,2003NO31A、下列关于游离胆红素的叙述，正确的是 A、胆红素与葡萄糖醛酸结合 B、水溶性较大 C、易透过生物膜 D、可通过肾脏随尿排出 E、与重氮试剂称直接反应,正常血清总胆红素（TB）浓度： 3.4-17.1mol/L (0.2 1mg/dl) 4/5为游离胆红素， 其余为结合胆红素,五、高胆红素血症及黄疸,（一）正常人胆红素的生成与 排泄维持动态平衡,结合胆红素(直接胆红素): 与葡萄糖醛酸结合,游离胆红素(间接胆红素): 未与葡萄糖醛酸结合,（二）黄疸依据病因有溶血性、 肝细

32、胞性和阻塞性之分,黄疸概念： 高胆红素血症 隐性黄疸 TB：17.1 -34.2mol/L 显性黄疸 TB：34.2mol/L,尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 影响尿三胆排出的因素 1. 尿 pH 2. 与胆红素的生成量 3. 肝脏功能 4. 胆道情况,是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。,（一）溶血性黄疸,溶血性黄疸,未结合胆红素,我黄疸啦！,（二）肝细胞性黄疸 由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。,肝细胞性黄疸,结合胆红素,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使

33、结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。,（三）阻塞性黄疸,阻塞性黄疸,结合胆红素,患者，男性，45岁，因腹痛、腹胀、发热4天就诊。体检：体温39，皮肤巩膜明显黄染。实验室检查：血清总胆红素780umol/L，结合胆红素775umol/L，未结合胆红素5.1umol/L，大便呈灰白色，尿液颜色深黄，粪胆素原和尿胆素原均阴性，血常规检查除白细胞升高外，其余均正常。 临床初步诊断：胆总管阻塞，原因待查。,临 床 病 例,何为黄疸？隐性黄疸？黄疸的分类？ 2. 为什么血浆胆红素升高会使皮肤、巩膜黄染？ 3. 哪些原因可引起胆总管阻塞？需做哪些辅助检查确诊？ 4.为什么血清结合型胆红素升高而未结

34、合胆红素没有升高？ 5.为什么该患者大便呈灰色，尿液深黄，粪胆素原、尿胆素原均阴性？,讨论问题,黄疸概念： 高胆红素血症 隐性黄疸： TB：17.1 -34.2mol/L 显性黄疸： TB：34.2mol/L,黄疸依据病因有溶血性、 肝细胞性和阻塞性,何为黄疸？隐性黄疸？黄疸的分类？ 2. 为什么血浆胆红素升高会使皮肤、巩膜黄染？ 3. 哪些原因可引起胆总管阻塞？需做哪些辅助检查确诊？ 4.为什么血清结合型胆红素升高而未结合胆红素没有升高？ 5.为什么该患者大便呈灰色，尿液深黄，粪胆素原、尿胆素原均阴性？,讨论问题,皮肤、巩膜等含有较多的弹性蛋白， 对胆红素有较强的亲和力，这些组织 极易黄染。,何为黄疸？隐性黄疸？黄疸的分类？ 2. 为什么血浆胆红素升高会使皮肤、巩膜黄染？ 3. 哪些原因可引起胆总管阻塞？需做哪些辅助检查确诊？ 4.为什么血清结合型胆红素升高而未结合胆红素没有升高？ 5.为什么该患者大便呈灰色，尿液深黄，粪胆素原、尿胆素原均阴性？,讨论问题,胆总管和胰管共同开口处,胆总管结石、胆总管炎症、胆总管息肉、胆总管肿瘤、胰腺肿瘤、胰腺炎症、肝肿瘤、先天性胆管闭锁等。,病因,辅助检查：,B超、CT、