药物代谢动力学课件.ppt

1、第二章药代动力学第二章药代动力学，药代动力学研究内容：1 .揭示药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。代谢：生物转化，吸收，分配和排泄：运输，代谢和排泄：消除2。建立数学模型，定量描述体内药物随时间变化的速率过程。药物的跨膜转运、载体转运、主动转运、促进扩散、简单扩散、过滤、被动转运，包括被动转运、主动转运和膜转运、简单扩散、简单扩散，大多数药物都是这样转运的。在：的梯度转运中，当高能量消耗和低能量消耗的浓度相等时，扩散停止而没有竞争抑制，而影响简单扩散的因素，分子量为：脂肪溶解度为：脂肪溶解度和一定的水溶性，是影响大多数药物扩散的主要因素。大多数药物是弱酸或弱碱性电解质。较少的药物解离导致低极

2、性、高脂溶性和容易通过脂膜。相反，它很难通过。酸碱度是决定药物解离和转运程度的重要因素，大多数药物是弱酸性或弱碱性化合物。现有的药物形式有离子型和非离子型。非离子分子很容易穿过膜。酸碱度决定药物的解离程度。弱酸性药物在酸性环境中解离性较低，非离子性较强，易于运输和吸收。弱碱性药物在碱性环境中解离少，非离子性强，易于运输和吸收。弱酸性药物，弱碱性药物，透明质酸=透明质酸-，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸，透明质酸胞嘧啶的胞吐与药物的理化性质之间的关系并不显著，它可以介导

3、大分子物质的转运、药物的内部过程及其影响因素。首先，吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。影响因素：药物的理化性质、剂型吸收部位的血流量等。(1)药物的理化性质，脂溶性解离度，分子质量，(2)给药途径，血管外给药途径有吸收过程。雾化吸入、腹膜内注射、舌下给药、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠给药和皮肤给药。消化道吸收、影响因素：剂型、理化因素、胃肠活动、食物等。首过(关)效应(消除):口服药物在吸收过程中被胃肠道和肝细胞的酶失活和代谢，导致进入体循环的活性药物减少。舌下给药和直肠给药可以避免消除首过。消化道外吸收1。注射：静脉、肌肉、皮下等。2.皮肤、粘膜3。呼吸道(3)制备因子缓释剂控释剂

4、，2。分布，即药物吸收通过血液循环到达各种组织和器官的过程，称为分布。影响药物分布的因素：1 .与血浆蛋白结合：可逆性、低特异性、竞争性结合、饱和血药：自由型和结合型，处于动态平衡。游离药物可以通过细胞膜转运并发挥药理活性；结合药物在体内储存，暂时失去药理活性，不被代谢或排泄。2。体液的酸碱度为3。血流在器官中的再分布：药物首先分布在血流大的组织和器官中，然后转移到其他组织和器官中。4.组织和细胞的亲和力。体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障；3.药物代谢和生物转化：药物在体内的化学结构变化称为转化或生物转化。药物转化的器官主要是肝脏。此外，肠粘膜、肾、肺、体内的酶特异性酶和非特异性酶，生物

5、转化型，生物转化可分为两个阶段：这两个阶段包括氧化、还原和水解，主要是肝微粒体酶(CYP)和其他酶在药物分子结构中引入或暴露极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等；相结合反应：药物分子中的极性基团与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸、谷胱甘肽等共价结合。生成水溶性强、极性高的代谢产物，易于从肾脏排出。1.大多数药物代谢物的药理活性被削弱或失活，这被称为失活。2.少数药物在生物转化后可以被激活，显示出药理活性。3.一些药物的代谢产物会引起毒性作用。影响药物代谢的因素、遗传因素和环境因素：肝微粒体酶活性可被生理因素和营养状态病理因素诱导或抑制，CYP450酶具有选择性低的特点，可催化多种药物的转化；变异

6、性大，受遗传、年龄、营养和疾病的影响，个体差异明显；酶的活性很容易受到外部因素的影响，这些因素可能会增加或减少。诱导：利福平、卡马西平、乙醇苯巴比妥、苯妥英钠和保泰松抑制：别嘌呤醇、西咪替丁、氯霉素、异烟肼；4.药物排泄，排泄：指药物及其代谢物通过身体的排泄或分泌器官排出的过程。主要是肾，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺等。肾排泄，当药物和代谢物由肾排泄时，它们首先通过肾小球过滤或肾小管的主动分泌进入肾小管腔。1.过滤：大多数游离药物和代谢物可以通过肾小球过滤。2.肾小管分泌：弱酸性药物和弱碱性药物可通过有机酸和有机碱主动转运系统的载体转运和排泄；3.肾小管重吸收：具有高脂溶性和低极性

7、的非解离性药物和代谢物容易通过肾小管上皮细胞重吸收到血液中。胆汁排泄，肠肝循环：一些由肝细胞分泌到胆汁中的药物被排泄到小肠，然后被肠粘膜上皮细胞重新吸收，并通过肝门静脉进入体循环。其他排泄途径、药代动力学的基本原理及其参数的计算、房室模型：抽象地假设生物体是一个系统，根据药物转运速率将其分为不同的房室隔室，而不考虑特定的器官或组织。开放式一室模型开放式二室模型中央室：快速运输率。外围舱：运输速度慢。一室模型，二室模型，一级动力学过程，1。一级动力学过程，体内的药物浓度在单位时间内以恒定的比例消除。公式为：的指数为1，因此这种速率类型称为一级速率或一级动力学。根据一级速率过程的公式，线性方程可以

8、通过对数公式得到：t=log(c0/CT)x(2.303/ke)t1/2=log 2x(2.303/ke)=0.693/ke，一级动力学过程，也称为线性动力学(线性动力学)。大多数药物在体内的消除符合一级动力学。1.恒定比运输量2。恒定半衰期3。AUC与给定的单剂量成正比4。5 t1/2后，基本消除或达到稳态浓度、二级和零级动力学过程：单位时间内体内药物浓度以恒定量消除。公式为：根据零级动力学公式，积分为：Ct=C0-k0t，因此：t1/2=0.5c0/k0，0，d，d，k0c，t，c，-，=，当药物剂量过大时，出现零级动力学过程。1.持续运输2。半衰期不是常数3。AUC与给定的单剂量、米-人

9、速率过程、dC/dt=-VmC/(Km C)、药代动力学参数及其重要性不成比例，(1)半衰期(t1/2)，T1/2指血浆中药物浓度下降一半所需时间的一级动力学：t1/20.693/ke零级动力学：T1/2=0.5C 0/K0；(2)表观分布体积，表观分布体积(Vd)是指在体内药物分布均匀的假设下，由血液药物浓度计算出的药物分布体液体积：Vd=D/C=D/C Vd/c。(3)用该模型拟合一个剂量的药物-时间曲线下的面积，并用数学方程计算。获得的药动学参数可以定量反映药物在体内的动态变化，为临床制定和调整给药方案提供重要依据：曲线下面积(AUC)与药物吸收总量成正比。单次血管外给药后的药物-时间曲

10、线是由药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄形成的药物血药浓度随时间变化的曲线。它能反映出血药物浓度与药效之间的关系。代谢排泄期、吸收分布期、峰值浓度、晚期、曲线下面积、AUC与药物吸收总量成正比。(4)生物利用度药物活性成分从制剂中释放和吸收到血液循环中的程度和速率。绝对生物利用度：表示为血管外给药的AUC(ev)与静脉内给药的AUC(iv)之比的百分比。相对生物利用度：通过比较相同给药途径的试验药物的AUC(试验)与标准药物的AUC(标准)的百分比，可用于评价不同制造商的相同制剂或同一制造商的不同批次药物的吸收率。图3-10，口服相同剂量相同药物的三种不同制剂后一段时间内的理论血浆浓度。每种药物的吸收速度不同，但AUC相同。(5)总清除率，总清除率(血浆清除率)是肝、肾等的药物清除