米福福产品培训.ppt

1、JIFU,1,2008年米福产品知识与推广,JIFU,2,米福产品知识/推广,一.米福定结构特点 二.米福的作用机理 三.米福的药代动力学 四.米福的临床应用 五.目标市场及学术推广,JIFU,3,一.米福定结构特点,米福的组分特征 2. 米福与普通米非司酮的衍射图比较,JIFU,4,1.米福的组分特征,普通米非司酮组分,米福的组分,SSM技术应用,JIFU,5,1.米福的组分特征,1.米非司酮在普通制剂中1*3000电镜图 2.米非司酮有晶型，几乎不溶于水，,JIFU,6,1.米福的组分特征,1.米非司酮在半固体骨架中1*1000电镜图 2.米非司酮与半固体骨架载体形成共熔物，晶型消失.,J

2、IFU,7,米非司酮原料衍射图,米非司酮原料有很多吸收波，提示晶型很多。,JIFU,8,片剂衍射图,米非司酮片剂量与原料一样也有很多吸收波，提示晶型很多。,JIFU,9,米福胶囊辅料衍射图,米福胶囊的吸收波与辅料的吸收波为同一波型，提示这一吸收波为辅料形成，晶型在米福胶囊中是消失的。,JIFU,10,米福胶囊衍射图,米福胶囊吸收波显著减少，提示晶型极少。,JIFU,11,二.米福的作用机理,下丘脑,垂体,亮丙瑞林(GnRH-a),卵巢,FSH、LH,子宫肌瘤,（GnRH受体激动剂）,药物性去势: 副作用：药物性卵巢切除，致绝经期综合症、骨质疏松、脂代谢异常、肥胖。,降调节：外源性间断给予药物以

3、阻断垂体-卵巢轴，以抑制生理性性激素分泌。,米非司酮（抗PR疗法）,FSH=促卵泡生成素 LF=促黄体生成素 GnRh=促性腺素释放素,雌激素、孕激素,JIFU,12,米非司酮抗早孕的作用机理,竞争性占据蜕膜中孕酮受体，致蜕膜组织 细胞变性坏死，绒毛剥离 促进FSH、LH下降，黄体溶解 促进内源性前列腺素释放，导致子宫收缩 使宫颈软化、扩张，利于胚囊及蜕膜排出,JIFU,13,三.米福的药代动力学,JIFU,14,四.米福的临床应用,在药物流产方面的应用 在治疗子宫肌瘤方面的应用 在治疗子宫内膜异位方面的应用,JIFU,15,1.在药物流产方面的应用,药物流产医学背景知识 早孕流产的手段 与传

4、统手术流产、无痛人流相比 与普通米非司酮的比较 米福在应用中的注意事项,JIFU,16,2.早孕流产的手段,传统的手术流产负压吸引 药物流产米非司酮为唯一的流产用药 无痛人流麻醉状态下施行传统的手术流产术,JIFU,17,3. 与传统手术流产、无痛人流相比,(过程安全性) 减轻心理压力 避免术中机械损伤及术后粘连 避免术中因操作或麻醉不当可能出现的高危并发症 (远期安全性) 再次妊娠自然流产发生率降低 再次妊娠产后出血发生率降低 再次妊娠分娩期胎盘异常发生率降低,JIFU,18,药物流产与人流的比较,使用方便,不必手术,避免了 手术可能引起的并发症; 2. 尤其适用于人工流产年的高危人群; 未

5、产妇,多次手术吸宫者,哺乳期,剖产宫后及子宫畸形合并妊妊娠者等; 3. 痛苦少,损伤小,一般无严重不良反映.,手术需时短暂; 2. 术后出血量少,出血天数较短; 3. 加用麻醉缓解患者的疼痛感 减少人流综合症的发生率.,药物流产优点:,人工流产优点:,JIFU,19,药物流产与人流的比较,约有510%左右对象因年不全流产或继续妊娠仍需手术清宫; 个别对象因出血量多,需要紧急处理, 在流产后,有时出血时间较长, 需注意感染问题;,手术中可能发生宫颈宫颈损伤,子宫穿孔; 2. 个别对象手术后可能发生流产后月经失调,宫颈粘连,子宫内膜异位症,慢性盆腔炎和不孕症; 3. 无痛人流手术常用麻醉药物异丙酚

6、/丙泊酚对呼吸，循环系统有明显抑制作用,需要在有经验的麻醉医师实施.增加费用.,药物流产缺点:,人工流产缺点:,JIFU,20,4.与普通米非司酮的比较,JIFU,21,4.与普通米非司酮的比较,米福50mg总量与普通米非司酮150mg总量抗早孕效果相当,JIFU,22,4.与普通米非司酮的比较,米福较普通米非司酮显著减少流产出血量,JIFU,23,1,JIFU,24,6.米福在临床应用中的注意事项,1. 前列腺素的原因： 1) 米索前列醇用量不足； 2) 米索效力不高，北京紫竹的米索效果欠佳； 3) 子宫对前列腺素反应性不强，不能引起有效宫缩 2. 药物代谢的个体差异 3. 没有准确判断出妊

7、娠天数没有判断准确 4. 子宫的位置，如子宫后位可影响到孕囊的排出 药物流产后的出血量一般与月经量相似，如果超过2倍甚至3倍月经量提示流产出血量大。,JIFU,25,药流失败补救措施清宫 药物流产后再行清宫类似于“减痛人流术”，相对于单纯的器械刮宫或吸宫术，“减痛人流术”有以下的好处 - 药物性扩张宫颈作用，减轻手术中患者痛苦； -药物流产后清宫术对子宫内膜的损伤更轻,6.米福在临床应用中的注意事项,JIFU,26,米福的用法与剂量: 49天- 4、2、2、2法则 * 第1天晨9时: 4粒 (空腹) (20mg) -12小时后: 2粒 (空腹) (10mg) * 第2天晨9时: 2粒 (空腹)

8、 (10mg) -12小时后: 2粒 (空腹) (10mg) * 第3天晨9时: 米索前列醇 600 ug 200ug/片 ( 3片 ) 门诊休息2小时, 观察6小时.,6.米福在临床应用中的注意事项,JIFU,27,米福的用法与剂量: (空腹) 8-9周 5、5、5、5 用法 * 第1天晨9时: 5粒 5mg/粒 (25mg) -12小时后: 5粒 (25mg) * 第2天晨: 5粒 (25mg) -12小时后: 5粒 (25mg) *第3天晨: 米索前列醇 600 ug 200ug/片 (3片) 门诊休息2小时, 观察6小时.,6.米福在临床应用中的注意事项,JIFU,28,1、米福抗早孕

9、性价比如何？ 2、为什么用米福抗早孕可以减少流产出血量， 机理是什么？ 3、如何应用米福施行药物流产？ 4、米福与普通米非司酮相比，其组分差别、优 势是什么？ 5、米福的临床适应症是什么？,思考题?,JIFU,29,6、 药物流产与人工流产对孕妇及胎儿近、远期影响 有何不同？ 7、 药物流产的作用机理是什么？ 9、 如何判断药物流产失败？ 9、 什么是减痛人流？ 10、减痛人流与无痛人流相比都有什么优势？ 11、正常情况下，药物流产后孕囊多长时间会 排出？ 12、正常流产出血量为多少，出血量多的评判标准是 什么？,思考题?,JIFU,30,2.在治疗子宫肌瘤方面的应用,子宫肌瘤医学背景知识 米

10、福在子宫肌瘤方面的应用,JIFU,31,子宫肌瘤医学背景知识,子宫肌瘤的定义 -子宫肌瘤为激素依赖性良性肿瘤 子宫肌瘤的临床分型 1、肌壁间肌瘤 2、粘膜下肌瘤 3、浆膜下肌瘤 3. 临床症状表现,JIFU,32,子宫肌瘤临床分型示意图,JIFU,33,子宫肌瘤临床表现,月经改变： 月经周期缩短、经量 增多、经期延长、不规则阴道流血等。 腹部肿块 白带增多：肌壁间肌瘤 腹痛、腰酸、下腹坠胀 压迫症状 不孕：文献报道占2540。 继发性贫血：长期月经过多导致继发性贫血。,JIFU,34,在子宫肌瘤方面的应用,子宫肌瘤治疗手段 子宫肌瘤药物治疗的药理基础 子宫肌瘤的药物降调节作用 子宫肌瘤治疗药物

11、一览表 子宫肌瘤治疗药物比较 米非司酮治疗子宫肌瘤疗效 小剂量米非司酮长期治疗子宫肌瘤安全性 米福的用法/剂量,JIFU,35,子宫肌瘤治疗手段,随访观察： 肌瘤小且无症状，通常不需治疗，尤其近绝经年龄患者，雌激素水平低落，肌瘤可自然萎缩或消失，每3-6个月随访一次。 2. 手术治疗 1）肌瘤剔除术, a.单个或多个子宫肌瘤，影响生育。b.子宫肌瘤引起月经失调、痛经。c.宫颈肌瘤需保留生育功能。 2)次全切除/全切除 3. 药物治疗 a.肌瘤体积在象2个月妊娠子宫大小以内 b.症状不明显或逐步较轻 c.近绝经年龄及全身情况不能手术者,JIFU,36,子宫肌瘤药物治疗的药理基础,子宫肌瘤为激素依

12、赖性肿瘤，其生 长受体内性激素的调节：雌激素、 孕激素。 子宫肌瘤细胞中存在着以上两种激 素的结合受体。,JIFU,37,子宫肌瘤的药物降调节作用,下丘脑,垂体,亮丙瑞林(GnRH-a),卵巢,FSH、LH,子宫肌瘤,雌激素、孕激素,（GnRH受体激动剂）,药物性去势: 副作用：药物性卵巢切除，致绝经期综合症、骨质疏松、脂代谢异常、肥胖。,降调节：外源性间断给予药物以阻断垂体-卵巢轴，以抑制生理性性激素分泌的方法。,米非司酮（抗PR疗法）,FSH=促卵泡生成素 LF=促黄体生成素 GnRh=促性腺素释放素,JIFU,38,子宫肌瘤治疗药物一览表,JIFU,39,子宫肌瘤治疗药物比较,JIFU,

13、40,米非司酮治疗子宫肌瘤疗效,肌瘤体积3个月后平均缩小56%，子宫体积也缩小约2040%. 几乎所有患者的闭经，痛经和下腹坠胀痛症状消失. 所有合并有贫血的患者均得以逐渐纠正，治疗期间同时服用铁剂，血红蛋白平均每月上升1416g/L。,JIFU,41,小剂量米非司酮长期治疗子宫肌瘤安全性,美国罗切斯特大学妇产科教授Steven Eisinger进行了长达1年的低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效和安全性研究，研究结果分别于2003年和2005年发表在美国权威杂志妇产科杂志和微创妇科杂志。 研究结果如下： 1 低剂量米非司酮5mg和10mg，显著改善子宫肌瘤病人的疼痛、 压迫症状、贫血、性生活质量

14、和紧张等症状。 2 长期低剂量米非司酮5mg或10mg显著缩小子宫肌瘤体积，应用 2个月时缩小21-24%，4个月时37-40%，6个月时48-49%，1年时 达52-53%。 3 长期应用低剂量米非司酮，不良反应极少。仅10mg组少数可见 潮红和4.8%的单纯性子宫内膜增生，5mg组未见潮红和子宫内 膜增生。子宫内膜活检均未见不典型增生。,JIFU,42,米福的用法/剂量,每天: 1粒, 疗程:3- 6个月,JIFU,43,1、子宫肌瘤都有哪些临床表现？ 2、子宫肌瘤按部位划分，可分为几类？ 3、子宫肌瘤的治疗手段有哪些？ 4、子宫肌瘤各种手术方案的复发情况如何？ 5、子宫肌瘤的治疗药物分哪

15、些？各有哪些 优缺点？,思考题?,JIFU,44,3.在治疗子宫内膜异位方面的应用,子宫内膜异位症医学背景知识 在子宫内膜异位症方面的应用,JIFU,45,子宫内膜异位症医学背景知识,子宫内膜异位症(EMT)的概念 子宫内膜异位症发生部位 不同部位EMT临床表现 子宫内膜异位症诊断手段 子宫内膜异位症的治疗 米福治疗子宫内膜异位症的作用机理,JIFU,46,1.子宫内膜异位症(EMT)的概念,子宫内膜异位症是指有活力的子宫内膜组织（腺体和间质）生长在子宫腔以外的部位。它是一种较常见的妇科疾患，本病常引起患者疼痛、不育、性交困难，导致生活质量下降。,JIFU,47,2.子宫内膜异位症发生部位,J

16、IFU,48,子宫内膜异位药物降调节作用,下丘脑,垂体,卵巢,FSH、LH,子宫,雌激素,孕激素,药物性去势 副作用：药物性卵巢切除，致绝经期综合症、骨质疏松、脂代谢异常、肥胖。,降调节：外源性间断给予药物以阻断垂体-卵巢轴，以抑制生理性性激素分泌的方法。,米非司酮（抗PR疗法）,1.孕三烯酮 2.达那唑 假绝经疗法,（副作用:痤 疮、肥胖）,亮丙瑞林,（GnRH受体激动剂）,FSH=促卵泡生成素 LF=促黄体生成素 GnRh=促性腺素释放素,JIFU,49,3.不同部位EMT临床表现,JIFU,50,4.子宫内膜异位症诊断手段,1. 症状: 继发性、进行性痛经、不育和性交痛，常伴不孕和月经过

17、多。 2. 体检: 子宫固定、后穹隆触痛、子宫一侧或双侧囊性肿块 3. 实验室检查: CA125、抗子宫内膜抗体 4. 腹腔镜: 早期EMT及时发现，使药物保守治疗成为可能。,JIFU,51,5.子宫内膜异位症的治疗,A、期待疗法 症状轻微者 B、药物治疗 有生育要求的轻度患者 年轻无继续生育要求的重度患者 C、手术治疗 有生育要求病变较重者保守手术 无生育要求患者半保守手术或根治 性手术,JIFU,52,6.米福治疗子宫内膜异位症的作用机理,竞争性占据孕酮受体，在受体水平拮抗孕激素致内膜组织萎缩。 负反馈性作用于下丘脑垂体卵巢轴，抑制FSH、LH分泌，阻止卵泡发育,增强腹腔巨噬细胞吞噬活性。

18、 直接降低内膜雌,孕激素含量；通过减少内膜IL-6的分泌而参与免疫调节。 减少内膜血管生成，使子宫血流下降，内膜螺旋动脉萎缩，内膜变薄。,JIFU,53,在子宫内膜异位症领域的推广应用,子宫内膜异位症手术治疗方式 EMT治疗评价 子宫内膜异位症的药物治疗 EMT治疗药物一览表 EMT治疗药物比较 6. 米非司酮治疗EMT的疗效/副作用 7. 米福加手术是治疗EMT的最佳方案,JIFU,54,1.子宫内膜异位症手术治疗方式,保守手术： 首选腹腔镜，术式囊肿剥除、切除或烧灼病灶， 分离粘连、子宫骶骨前神经切除、骶前神经切 除. 适应征：轻、 中、度,有生育要求的患者,有效 率80- 90% 怀孕率

19、30-40%、复发率20-50%. 半根治手术： 术式切除子宫及病灶，保留一侧或双侧卵巢。 适应征：中、重、年轻、无生育要求 有效率 80-90%，复发率20% 根治手术： 全子宫+双附件+病灶清除。 适应征：重度、年龄大无生育要求。 有效率95%以上，复发率5%,JIFU,55,2. EMT治疗评价,手术治疗子宫内膜异位症最大的问题是EMT复发！ 2. 保守手术复发率20-50%、半根治手术复发率20% 药物+手术是EMT最好的治疗,可显著 降低复发率,JIFU,56,3.子宫内膜异位症的药物治疗,药物性去势：GnRH-a激动剂 假绝经疗法：达那唑（结合血浆性激素结合蛋白）、孕三烯酮、短效避

20、孕药 抗PR疗法：米非司酮、 假孕疗法（高效雌/孕激素疗法）：反馈性抑制垂体促性腺激素(FSH和LH)的分泌，造成无周期性低雌激素状态,JIFU,57,4.EMT治疗药物一览表,JIFU,58,5.EMT治疗药物比较,JIFU,59,6.治疗EMT的副作用低于孕三烯酮,1，何社红，等，重度盆腔子宫内膜异位症术后应用米非司酮与孕三烯酮 的临床比较，河南科技大学学报，2004，22（3）,JIFU,60,6.治疗EMT的副作用低于达那唑,1，陈图珊，等，重度盆腔子宫内膜异位症术后应用米非司酮与达那唑 的临床观察，国际医药卫生导报，2003，9（9）,JIFU,61,7.米福加手术是治疗EMT的最佳方案,术前 米福治疗2-3个月，使内膜异位灶缩小、软化，有利于手术操作。 术后 米福治疗2-3个月，以使残留的内膜异位灶萎缩退化，从而降低术后复发率。,JIFU,62,1、什么是子宫内膜异位症？ 2、子宫内膜异位症的治疗手段有哪些 ？ 3、手术治疗EMT最大的问题是什么？