分子靶向药物在肝癌治疗中的应用ppt课件

1、。1，分子靶向药物在肝癌治疗中的应用，李，大连市第六医院介入内科，2，执行摘要，1。分子靶向药物概述2。索拉非尼在肝癌药物治疗中的应用。肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗肝细胞癌，3。BCLC分期是临床上最常用的分期系统。EASL等人。国际肝病。2012年4月；56(4):908-43。Bruix J等人，2011年；53(3):1020-2。韦士利佩，等。2012年；23supp7:vii 41-8。嘿。4。1。分子靶向药物概述。5。什么是靶向治疗？在细胞分子水平上，相应的治疗药物是针对确定的致癌位点(可以是肿瘤细胞内的蛋白质分子或基因片段)而设计的。进入体内后，药物特别选择与这些致癌部位结合并

2、起作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不伤害肿瘤周围的正常组织细胞。因此，分子靶向治疗也被称为“生物导弹”。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的特性以及肿瘤中是否存在靶向药物的分子靶点及其异常状态。传统化疗的缺点是对肿瘤细胞的非特异性杀伤，对肿瘤细胞的耐药性改善不明显，对某些类型的恶性肿瘤无明显副作用。7、1、2、3、4、肿瘤细胞的选择性杀伤、较高的疗效、对肿瘤相关分子靶点的特异性作用、对耐药细胞的杀伤作用、靶向药物的优势，靶向药物和化疗药物的协同作用通过化疗的非选择性杀伤作用杀伤缺乏特异性靶点的肿瘤细胞，杀伤对化疗药物不敏感或耐药的细胞，消除微小残留病变。9、理想的靶向抗肿瘤药物，与靶分子结合时具

3、有高亲和力和小分子量的靶分子更容易穿透肿瘤组织中稳定的分子化学结构。有利于延长药物在体内的半衰期。它与治疗对象具有生物同源性，最大限度地避免了宿主的异种蛋白反应，具有生物相关性，在重要器官和组织中无明显表达，是恶性表型非常重要的大分子，可在临床标本中反复检测，与临床结果有明显相关性。1，2，3，4，5是理想的肿瘤靶点。索拉非尼(nexavar)，2005年12月20日，美国食品和药物管理局迅速批准索拉非尼作为晚期肾癌的治疗药物，成为美国食品和药物管理局在过去13年中批准的第一种治疗肾癌的药物。目前，它是世界上第一个批准临床应用的多靶点靶向治疗药物：它是一种多激酶抑制剂，能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶

4、Raf-1和VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等受体的酪氨酸激酶，(1)抑制Raf/MEK/ERK信号转导通路，直接抑制肿瘤生长；(2)抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血管内皮生长因子受体(PDGFR)可阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。12，治疗不能手术的晚期肾细胞癌。不能手术或远处转移的原发性肝细胞癌的治疗。临床适应症。13，给药和剂量，推荐剂量：建议每次服用索拉非尼0.4 g，一天两次，空腹或低脂或中脂饮食。治疗时间：应继续治疗，直至患者不能从临床获益或不能耐受毒性反应。索拉非尼的最大剂量为0.8 g，每天两次。在该剂量下观察到的主要不良反应是腹泻和皮肤毒性

5、。14，用药注意事项，高脂肪饮食可将索拉非尼的生物利用度降低29%。告诉病人空腹吃药。如果病人忘记服药，下次服药时没有必要增加剂量。手足综合征和皮疹是服用索拉非尼后最常见的不良反应，大多为1级至2级，在服用索拉非尼后6周内出现。索拉非尼主要通过肝脏消除，其在严重肝损伤患者中的暴露将增加。索拉非尼在肝癌规范化医疗、基础疾病分子靶向治疗系统、化疗、中药等治疗中的地位，17。HCC难治性疾病的重要原因：同一器官中有两种性质截然不同的疾病。中国大多数HCC患者都有乙型肝炎和肝硬化的背景，并且在确诊时往往处于晚期，因此不能通过手术、消融或肝动脉栓塞治疗。即使手术是可能的，术后复发率高，长期存活率低。因此

6、，有必要积极采取多种综合治疗方法，包括系统治疗和肝癌。数据来源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗状况的调查结果。有78%的肝病和22%的非肝病。18、基础疾病治疗。在选择HCC的治疗方法时，应强调的是，对于基础肝病(慢性乙型肝炎、肝硬化和肝功能障碍)的治疗，在进行手术切除或肝移植、局部消融、TAI/TACE、放疗和全身治疗(分子靶向药物治疗和化疗)时，应注意检查和监测病毒载量，并可考虑预防性应用抗病毒药物；同时，肝切除术后，也提倡标准化抗病毒治疗。19，肝癌的发病机制复杂，其发生、发展和转移与许多基因突变、细胞信号转导通路和新生血管增生密切相关。许多关键环节是分子靶向治疗的理论基础和重要

7、的潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制肿瘤增殖、预防和延缓HCC复发和转移、提高患者生活质量方面具有独特优势。索拉非尼是分子靶向治疗的代表药物，索拉非尼是一种多靶点多激酶抑制剂，可通过阻断肿瘤血管生成和Raf/MEK/ERK信号转导途径抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体对肝癌细胞：的作用，通过双重抑制和多靶点阻断抑制HCC。21，许多国际多中心三期临床研究已证明索拉非尼可延缓HCC进展并显著延长晚期患者的生存时间不同地区，不同基线水平和不同预后因素均有临床益处，且类似疗效已获欧洲EMEA、美国食品及药物管理局和中国SFDA批准。不能切除的HCC病和远处转移的患者的肝功能要求为甲级或较

8、好的乙级。良好的肝功能，早期，早期用药更有益处。索拉非尼联合介入治疗或全身化疗可使患者获益更多。索拉非尼分子靶向治疗在HCC治疗中的地位。22、全身化疗，自20世纪50年代以来，全身化疗已被用于治疗肝癌。大多数传统细胞毒性药物的单一有效率相对较低(通常为10%)。只有部分研究表明含阿霉素的全身化疗可延长晚期HCC病患者的总生存期，但其重复性差，毒副作用明显，严重影响其临床应用和治疗效果。23、全身化疗时，三氧化二砷(As2O3)为砷酸注射液，砷酸是中药砷的主要成分。2004年，国内多中心协作临床研究结果显示，亚砷酸注射液对晚期原发性肝癌有一定的姑息治疗作用。砷酸注射液已被SFDA批准用于增加晚

9、期肝癌的适应症，并通过多中心临床研究成为首个获准用于治疗肝癌的系统性化疗药物。24、中药治疗，中药有助于降低放化疗的毒性，改善癌症相关症状和生活质量，并有可能延长生存期。可作为治疗肝癌的重要辅助手段。一些现代中药制剂如消癌平、康莱特、榄香烯、华蟾素、得力生注射液及其口服剂型已被国家医药管理部门批准用于治疗肝癌，并在临床上得到广泛应用，积累了大量经验。它具有一定的疗效，但早期的实验和临床研究薄弱，缺乏高水平的循证医学证据来充分支持。25岁。其他治疗性生物疗法可以改善肝癌患者的生活质量，提高抗肿瘤疗效，降低术后复发率。适当应用胸腺素1可增强机体免疫功能，并具有辅助抗病毒和抗肿瘤作用。切除后，长期应

10、用干扰素及其长效制剂作为辅助治疗，可有效延缓复发，降低复发率。26岁。其他抗病毒治疗，HCC有乙肝和/或丙肝背景，应特别注意检查和监测病毒载量(HBV脱氧核糖核酸/丙型肝炎病毒核糖核酸)和抗肿瘤药物的肝炎活性(包括肝动脉化疗栓塞、分子靶向治疗和化疗等)。)，所有这些都具有激活肝炎病毒的潜力；病毒的主动复制和肝炎活动经常损害患者的肝功能，并明显影响抗肿瘤治疗的实施和效果。例如，如果发现肝炎病毒复制是活跃的，抗病毒治疗必须及时和积极地进行。核苷类似物、干扰素及其长效制剂、胸腺素1等。可以选择。27岁，小心结。必须高度重视肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗，遵循规范化综合治疗的原则。采用多学科综合治

11、疗模式制定最佳个体化治疗方案，规划、合理选择或结合手术、肝动脉介入治疗、全身治疗(分子靶向治疗、化疗)等多种手段提高整体疗效，基于肝癌分子分类的个体化治疗可能是未来发展的重要方向。28，3，TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌，29，临床应用与临床试验之间。TACE的应用频率如何？索拉非尼何时给药？动脉化疗栓塞是治疗晚期HCC、福尔内阿等塞明肝病的标准疗法。2010年；30:61-74。EASL等人国际肝病。2012年4月；56(4):908-43。生存率为20%，中位生存时间为20个月。31岁。索拉非尼是唯一被证明能延长晚期HCC患者生存期的标准疗法。夏普研究1，东方研究2，索拉非尼显著延长总生

12、存时间(OS)，1。JM，等。359:378-90。2.程等。柳叶刀肿瘤学。2009；10336025-34。嘿。32岁。TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC。这是一个很好的组合吗？33，联合治疗已被证明对晚期HCC有效，TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC，1.2012胃强化癌研讨会，2 .开始中期结果(截至2010年12月的数据)。ILCA 2011.9.3.Pawlik TM，et al. J Clin肿瘤科. 2011. 29(30):3960-7 .嘿。34、肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼适用于治疗晚期HCC、福尔内阿、塞明等肝疾病。2010年；30336061-74。TACE联合索拉非尼治

13、疗的受益者满足以下所有条件：BCLC B期或C期Child-Pugh A级或B级ECOG评分0-1。35岁。介入治疗的频率取决于随访结果：如果介入治疗后一个月的影像学检查显示肝脏肿瘤病灶内的碘油沉积致密，肿瘤组织坏死且无新病灶或新进展，则暂时停止。治疗的频率应尽可能延长。在最初的几个处理中，密度可以增加。之后，可以延长治疗频率而不发生肿瘤进展，以确保肝功能的恢复。在治疗频率期间，动态对比增强磁共振成像(磁共振成像)可用于评估肝脏肿瘤的存活率，从而确定是否需要再次介入治疗。原发性肝癌规范化诊治专家共识。2009.介入治疗频率-专家建议。36，SPACE:接受阿霉素洗脱珠(负载150毫克阿霉素)的经动脉化疗栓塞的合格患者随机分为1:1组，每组400毫克，或连续多次匹配。空间，索拉非尼给药的时间在当前联合治疗研究中，韩国研究，1。R. Cabrera et al .2011年；34: 205-13。2.埃哈特阿等人在： ASCO年会上发言；2011年6月3-7日；伊利诺伊州芝加哥。3./show/NCT01004