VEGF(血管内皮生长因子)信号通路精美ppt

1、-,vegfpathway血管内皮生长因子信号通路,目录,01血管的形成02vegf及其受体03vegf诱发的细胞内信号转导04vegr信号通路的作用05作用于vegf信号通路的血管生成抑制剂,01血管的形成,血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白、tgf-（转化生长因子）、pdgf（血小板原生长因子）等信号通路,02vegf及其受体,vegf:vegfa、vegfb、vegfc、vegfd

2、、pigf（胎盘生长因子）、orfviralvegf同系物vegfr：vegfr1、vegfr2、vegfr3其中vegfr2是血管新生和有丝分裂过程主要的vegf信号转导受体。,03vegf诱发的细胞内信号转导,丝裂原活化的蛋白激酶（mapk）途径,vegf结合到vegfr2上，引起shc磷酸化，活化的shc与接头蛋白（grb2）结合，grb2通过sh2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（sos），使之接近ras，然后进一步激活papk级联反应：raf1mek1/2erk1/2。vegf可诱导p38-mark活化，p38-mapk继而活化mapkapk-2/3，并使丝状肌动蛋白（f-actin）聚合调

3、节分子和热休克蛋白27（hsp27）发生磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生ec移行。,pi3k-akt/pkb途径,vegf与vegfr2结合后，pi3k发生磷酸化，活化的pi3k与底物pip2结合将其转化为pip3，pip3诱导akt/pkb磷酸化。磷酸化的akt既可通过磷酸化bad和caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）抑制bad和caspase9的活性，诱导ec增生和移行，也可通过激活enos产生no,控制造血功能和ami（急性骨髓白血病）细胞的生长。,ca2+-磷脂依赖性激酶途径,vegf活化plc,plc水解膜组分pip2产生ip3和dag。ip3诱导细胞内ca2+释放，

4、促进前列腺素的生成，提高血管渗透性。ca2+使pkc结合并聚合至质膜，在dag（二酯酰甘油）的作用下活化，pkc也可作为enos和raf1-mek1/2-erk1/2的上游激活物，促进no的产生，促进基因的表达和细胞的增殖。,04vegf信号通路的作用,vegf/vegfr2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢物。)vegf能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。,05作用于vegf信号通路的血管生成抑制剂,直接靶向vegf的血管生成抑制剂vegf单克隆抗体（贝伐单抗，世界上首个vegf抑制剂)可溶性vegfr药物（aflibercept）vegf的反义寡核苷酸作用于vegf通路中其他信号传递分