植物提取物与中药制剂国际化战略

1、植物提取物与中药制剂国际化战略 The Effect of Plant Extract to the Internationalization of the traditional Chinese Medicine,向大雄(Xiangdaxiong) 中南大学药学院(Pharmacy College,Central South University),内容 Content,植物提取物的发展状况 Development of plant extract(PE) 介绍国际畅销的植物提取物 Salable plant extract in the world 植物提取物与中药制剂国际化的关系 The

2、 relation between PE and Chinese medicine preparation(CMP) 中药国际化面临的困难 The difficulties of internationalization of CMP 回答几个问题 To answer some question,植物提取物概念 The Concept of the Plant Extract,植物提取物是以植物为原料，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的产品。 德国E委员会对植物药的定义是“在治疗中所选用的植物提

3、取物，既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物质” 由于我国植物提取物的主要对象是中草药，因此国内的植物提取物在某种程度上也可以称为中药提取物，在我国出口贸易统计中一般被列入中药类产品范畴。 中国药典和有关药品标准中尚未采用“中药提取物”这一概念，而代之以“浸膏”、“流浸膏”，中国药典2000年版共收载单味中药（流）浸膏13种，有17种中药制剂以中药提取物组方。,目前，植物提取物的产品概念比较宽泛 植物提取物这个概念是可以被各国所接受与认可的 是传播草药在各国通用的共性表达方式,我国植物提取物的出口额早在1999年就已超过中成药的出口额。 在欧美国家，植物提取物及其制品

4、（植物药或食品补充剂）有着广泛的市场前景，已发展成一个年销售额近270亿美元的新兴产业。 我国的植物提取物总体上是属于中间体的产品，目前的用途非常广泛，主要用于药品、保健食品、烟草、化妆品的原料或辅料等。 用于提取的原料植物的种类也非常多，目前进入工业提取的植物品种在300种以上。,植物提取物的应用领域 Application domain of PE,药品原料(Drug material) 紫杉醇Paclitaxel 长春新碱Vinblastine Sulphate 黄连素Berberine 保健(功能)食品(Functional food) 红车轴草 (Red Clover Extract

5、) 苦瓜提取物(Bitter Melon Extract) 人参提取物(Ginseng Panax extract),食品添加剂 Food Additive 茶叶提取物(green tea extract) 罗汉果提取物(Momordica grosvenori extract) 化妆品 Cosmetics 芦荟提取物(Aloe Extract) 积雪草提取物(Gotu Kola Extract) 常春藤提取物(Hedera helix extract) 饲料添加剂 Animal Feeds Additive 杜仲提取物(Eucommia ulmoide Extract) 紫花苜蓿提取物Alf

6、alfa Extract,植物提取物的应用领域 Application domain of PE,植物源兽药Plant Veterinary Drugs “益绿素”:是我国第一个植物提取物饲料添加剂，它能够较好地解决困扰畜牧业发展的抗生素残留问题，具有部分取代抗生素的功能。 黄芪提取物 Astragalus Extract 植物源农药 Plant Pesticide 博落回提取物(Pink Plumepoppy Herb Extract) 蛇床子提取物(Common Cnidium Fruit Extract) 苦参碱（Matrine）,植物提取物的应用领域 Application domai

7、n of PE,二、传统植物药、现代植物药与植物提取物 The relation of Traditional Plant Drug,Modern Plant Drug and Plant Extract,第一阶段:传统的丹、丸、膏、散。 第二阶段:以水醇法或醇水法为主的提取、粗处理技术与现代工业制剂技术相结合而制成中成药。 第三阶段:运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药。 现代植物药在很大程度上是以提取物为基础的，植物提取物是现代植物药的主要原料和组成部分； 有些植物提取物品种则被直接作为药用。如德国 目前世界范围内对植物药还没有统一的定义。 德国的现代植物药指的就是在治疗中

8、所选用的植物提取物，它既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物质。 欧共体所定义的植物药产品则不只是单一药用植物，可以是多种植物药配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有专一植物活性成分或是植物提取物。,植物提取物的发展现状 Status of Plant Extract,植物提取物生产现状-原料及GAP Product status of PE-materail and GAP,提取物行业绝大多数使用的是确定了指标成份的原药材。 由于提取物参与国际竞争，所以对原料的基源、采收季节（年限）及使用部位有严格的要求。 自觉推行GAP及GMP：植物的基源、

9、指标成分含量、指纹图谱及限量物质检查等要求成为了提取物产品参与国际市场竞争的当然要求，推行GAP提取物企业最能自觉贯彻。 选择高含量指标成份质量的原料便也成了企业的自觉要求，有效保证了植物提取物质量。,装备水平 Equipment,资质认证：主流企业在生产装备和技术能力上完全可以和世界主要的提取物生产国（意大利、德国及西班牙等）媲美。 一批提取物企业按照或参照GMP、ISO9001国际质量体系认证、世界犹太食品认证等认证体系要求进行生产系统及环境的建设和装备。 中国医药保健品进出品商会还尝试进行行业内的绿色认证。,设备整体集成性强 以全面的生产质量管理制度及相应的SOP（标准化操作规程）做支撑

10、 引进膜分离 工业冷冻干燥 自动化工业色谱系统 二氧化碳超临界萃取 分子蒸馏等设备及技术用于提取物产品的生产。 重视生产环境安全洁净，生产设施的系统完善和高效能并重的方向转变 按照GMP要求进行生产并与国际标准接轨的强烈愿望。,装备水平 Equipment,现代植物药的主要工业分离技术在植物提取物生产中的应用 Application of industry separation technique in the production of plant extract,树脂分离技术：Resin separation Technique 对于银杏叶，目前的树脂分离技术可以做到对银杏黄酮收集率达90

11、%；可以一次性浓集银杏黄酮，使之含量超过50%；也可以除去绝大部分(超过99.5%)作为有害成分的银杏酸，使之低于5ppm，同时使有效成分损失控制在3%以下。 工业萃取技术：Industry Extract technique 有机溶剂萃取技术 二氧化碳超临界流体萃取技术 新型氯氟碳溶剂萃取， (HFC134，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶剂，可以在低压室温下萃取，节省能源，又避免热破坏。,表：先进技术在植物提取物生产中的应用,检测装备 detection equipment,是保证提取物质量的需要 是应对绿色贸易壁垒的需要 紫外分光光度计 高效液相（二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器） 气相

12、色谱（农药残留及溶剂残留） 薄层扫描仪（可对比例提取物进行更好的量化描述） 制备高效液相（制备标准品用于提取物产品的定量） HPLCMS（高效液相色谱质谱联用仪） 提取物行业对限量物质检测要求还相对缺乏 五氯硝基苯(quintozene)代谢产物:五氯苯胺、五氯苯酚、五氯苯甲醚等物质的检出量就要求在10ppb（g/kg）以下； 高致癌性的多环芳烃类物质3,4苯并芘不得高于1ppb 欧盟:二恶英(dioxin)不高于1ppt。,植物提取物的品种范围 Variety of Plant Extract 中药品种 traditional Chinese medicine 草药品种 herbal med

13、icine 引进品种 introduced variety 进口加工 import variety 其他 others,植物提取物的品种范围-1 Variety of Plant Extract,中药品种traditional Chinese medicine 银杏叶提取物ginkgo biloba extract 绿茶叶提取物（green tea extract ） 人参提取物（ginseng extract） 甘草提取物Glycyrrhiza extract 麻黄提取物（Chinese ephedra extract） 大豆提取物（大豆异黄酮soy isoflavone） 刺五加提取物si

14、berian ginseng 灵芝提取物Reishi Mushroom Extract等。,草药品种herbal medicine 贯叶连翘提取物 红车轴草提取物 蒺藜提取物 葡萄籽提取物等。 引进品种introduced variety 如紫锥菊提取物,植物提取物的品种范围-2 Variety of Plant Extract,进口加工import variety ： 加纳子（Griffonia (Bandeiraea) simplicifolia） 提取5羟色胺酸 extract 5-HTP； 育享宾树皮（Corynante jonimbe K. Schum） 提取育享宾 extract

15、yohimbine； 锯叶棕(Serenoa repens (bartram) 锯叶棕提取物 extract Saw Palmetto Fruit Extract； 越橘（Vaccinium vitis-idaea L.） 提取花色苷 extract anthocyanin。 其他others 如天然维生素E natural VE、共轭亚油酸、二十八烷醇类、茄尼醇、皂素、番茄红素、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖等。,植物提取物的品种范围-1 Variety of Plant Extract,产品质量水平quality control,我国的植物提取物产品，目前主要以对有效成分或指标成分进行量化来控

16、制产品的质量，发展方向是对提取物进行全面的质量控制。,指纹图谱 fingerprint 红车轴草Red Clover Extract 四个主要峰： daidzein，genistein，formononetin and biochanin A ） 越橘提取物Bilberry Extract （5个标准品峰,共计19个主要峰）。,产品质量水平quality control,限量物质：对PCNB个别农残及重金属有一定控制能力 我国提取物企业目前缺乏控制能力: 黄曲霉毒素 农药残留 多环芳烃 二恶英,产品质量水平quality control,微生物 我国提取物企业基本可以提供卫生学检查合格的产品

17、主要通过辐照来解决卫生学要求。 目前在国际市场逐渐限制辐照产品并利用脉冲成像受激发光系统判断是否使用辐照,产品质量水平quality control,生产能力productive capacity,专业提取物企业有200多家 中药及精细化工企业100家 分布:湖南、陕西、浙江、江苏、四川、云南和京津地区 中国提取物行业已为国际所认可，中国提取物行业与国际间的交流联系也更加深入紧密。,市场 market,国内市场应用domestic market 国内的提取物应用市场处于形成期，以保健食品企业为主的一些企业、科研机构及高等院校已直接购买提取物用于生产或研究开发 部分企业直接购买植物提取物进行配方

18、、投料,国际市场应用international market 提取物的国际市场是个充满活力，不断成熟的市场，这主要是由于欧盟、美国、日本等发达国家或地区本身拥有良好的市场和产品教育。目前，我国的提取物主要出口国家为美国、德国、西班牙、日本、韩国等。,国际市场植物提取物畅销产品 The best saleable plant extract in international market,健脑、益智、防治老年痴呆症的植物提取物：红景天、巴戟天、银杏、人参、积雪草、石杉碱甲、长春西汀，灵芝、香菇、灰树花等菌类提取物 Plant extracts of braincare, galangal, tr

19、eatment and prevention of aged-cretinism Morinda officinalis How Ginkgo biloba Ginseng Centella Asiatica huperzine A Rhodioladumulosa Reishi Shiitake mushroom Grifola frondosa mycelium vinpocetine,减肥、降血糖兼防治糖尿病的提取物：5-HTP、枳实、绿茶等提取物，苹果、巴拿马木提取物、苦瓜多肽、匙羹藤、鞘蕊花、葫芦巴和罗望子果等。 The extract using for losing weight

20、, decrease blood sugar and cure diabetics 5HTP Fructus Aurantii Immaturus Green tea Apple Panama Teak extract Bitter Melon polypeptide、Gymnema Coleus Fenugreek seed Potassium carbonate,国际市场植物提取物畅销产品 The best saleable plant extract in international market,天然抗癌、增强免疫力：紫杉醇、绿茶提取物(茶多酚与茶氨酸)；生物黄酮类(如番茄红素、白藜芦

21、醇、花青素、叶黄素等) Natural antitumor、immuno-activity extracts: Paclitaxe, Green tea extract(Tea polyhenols and Theanine); The biological phenolic compounds(such as hesperetin、resveratrol、Peonidin、Eupafolin,国际市场植物提取物畅销产品 The best saleable plant extract in international market,增强人体免疫系统的植物提取物:苜蓿提取物、甘草提取物、紫锥菊、

22、大蒜粉、黄芪、生姜油、大豆、香菇提取物等。 Immuno-activity: Medicago sativa Linn extract Liquorice extract Echinacea galic powder Astragalus extract Ginger Oil Soy bean Shiitake Mushroom extract,国际市场植物提取物畅销产品 The best saleable plant extract in international market,德国市场上最畅销10种天然植物药及其年销售额 Ten saleable herbal products in G

23、ermany,2005年欧洲市场上5种最畅销品牌植物药产品 Five best saleable brand of vegetal products in Europe market in 2005,加拿大使用的最受欢迎的提取物 The saleable plant extract in Canada,IMS咨询公司1999年末公布当年全球植物原料药市场构成情况 The IMS Consultative Company proclaimed the years plant raw materials composition of global at the end of 1999.,中国分布普

24、遍,应用极少的西方草药 Some herbal drug used in europe and america are not used in China,Comparison of the efficiency of the same herbal drug,中药现代化及国际化的困难是什么?,困难 difficulties,体制 regime,经费 fund,中医理论 TCM theory,人才 talented man,研究方法 studymethod,中医药是什么? What is TCM ?,文化 culture,科学 science,京剧 beijing opera,?,?,?,医学 modern medicine,?,中医药 TCM,研究方法,过于强调中医特色,过于追求高新,现代医学沟通困难,缺乏植物药意识,单味中药研