




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、抑郁症诊断和治疗进展及 度洛西汀药理机制及临床疗效,概述,抑郁症诊断和治疗的进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的临床研究 度洛西汀的药代动力学,抑郁症诊断和治疗的进展,1960s,1980s,1990s,TCAs,SSRIs,SNRIs,治疗,诊断,广谱作用,选择作用,多重作用强化治疗,情绪症状,抑郁/焦虑症状,抑郁/焦虑/躯体症状,Nierenberg AA, Wright EC. J Clin Psychiatry. 1999; 60 (suppl 22) : 7 -11,抑郁症诊断和治疗的进展,抑郁症的治疗目标已经从有效提高到临床治愈,无残留症状的临床治愈可降低抑郁症复发的风险,在获得临
2、床治愈的抑郁患者中(采用研究用诊断标准评估) 伴残留症状者,其复发速度是无症状缓解者的3倍 伴残留症状者,其复发比例是无症状缓解者的3倍,Judd LL, et al. J Affect Disord 1998;50:97-108.,残留症状预示转归不良,即使抑郁症状临床改善显著,Paykel ES, et al. Psychol Med 1995;25:1171-1180.,在获得临床治愈的抑郁症患者中 (采用研究用诊断标准评估),在15个月内复燃的患者 %,有残留症状,(n/N = 13/17),无残留症状,(n/N = 10/40),SSRI类抗抑郁药治疗的效果,Fawcett J, B
3、arkin RL. J Clin Psychiatry. 1997; 58(suppl 6):32-39 O Reardon JP, Amsterdam JD. Psychiatry Ann. 1998; 28(11): 633-640.,根据新的治疗目标,SSRIs治疗的患者仅有33%获得临床治愈,躯体症状是妨碍获得临床治愈的主要障碍之一,抑郁症的残留症状中,94%是躯体症状 注:用HAM-D17第13项(躯体症状/全身症状)来评估躯体症状,Adapted from Paykel ES, et al. Psychol Med. 1995; 25(6): 1171-1180,疼痛性躯体症状对S
4、SRIs治疗的反应最差,ARTIST = A Randomized Trial Investigating SSRI Treatment,ARTIST 研究显示:抑郁的情绪障碍和躯体症状对SSRI类抗抑郁药物的反应不同,伴疼痛性躯体症状的患者对治疗的反应最小!,Data from: Greco T, et al. J Gen Intern Med. 2004;19(8):813-818,疼痛性躯体症状在抑郁症患者中非常多见,ARTIST研究显示(n=573): 69%的抑郁患者伴有躯体症状 一项国际电话调查 (n=18,980) 43.4%的抑郁患者伴有慢性躯体疼痛 文献研究 14项研究的荟萃
5、分析显示疼痛的平均发病率为65% 美国电话调查 (n=5,808) 65.6%的抑郁患者伴有疼痛,Adapted from: Kellner R, Sheffield BF. Am J Psychiatry. 1973;130(1):102-105.,疼痛性躯体症状在精神科患者中很常见,躯体症状,精神科患者的发生比例%,疲倦,精力缺乏,85,40,头痛,64,48,头晕或虚脱,60,14,部分躯体感觉虚弱,57,23,肌肉痛, 疼痛, 风湿,53,27,胃痛,51,20,胸痛,46,14,普通患者 的发生比例%,新转介的神经科门诊患者中 抑郁和疼痛的患病率,Williams LS, et al
6、. JNNP. 2003;74:1587-1589.,正常人群,完全没有抑郁 边缘抑郁 轻度抑郁 中度抑郁 重度抑郁 难治性抑郁,Fava M, et al. J Clin Psychiatry 2004;65:521-530,疼痛性躯体症状与抑郁的严重程度,疼痛的严重程度与抑郁的严重程度成正相关,疼痛性躯体症状可预测患者的临床治愈时间,是疼痛(而不是躯体症状)的程度,预示更长时间才能获得治愈,Karp JF, et al. J Clin Psychiatry. 2005;66:591-597.,Fava M, et al. J Clin Psychiatry 2004;65:521-530.
7、,改善躯体疼痛,与更高的临床治愈率相关,临床治愈的定义为 HAM-D17 总分 7 VAS疼痛分数衡量疼痛性躯体症状的改善,躯体疼痛改善50% (n = 77),躯体疼痛改善50% (n = 49),临床治愈的患者% (9周研究),未满足的需求,临床上需要疗效更强的双重作用药物以期达到 更高的临床治愈率 快速缓解症状 有效治疗抑郁症相关的躯体症状 (尤其疼痛性躯体症状) 同时具有较好的安全性和耐受性,小结,随着抗抑郁诊断和治疗的进展: 治疗目标已经从有效提高到临床治愈 抑郁症诊治越来越关注抑郁的躯体症状(尤其是 疼痛性躯体症状) 由于SSRI类药物的起效时间、临床治愈率和对躯 体症状的疗效不够
8、理想,因此药物的发展趋向于 疗效更强的双重作用药物,概述,抑郁症诊断和治疗的进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的临床研究 度洛西汀的药代动力学,新型双递质抗抑郁药的临床效益,证据显示,新型双递质抗抑郁药 有更强的临床疗效 更可能帮助患者获得临床治愈 起效更快 对抑郁症伴随的疼痛性躯体症状有效,理论上来说:平衡作用机制的SNRI可能更好地发挥两种神经递质的协同作用,双重抑制5HT/NE转运体增加临床治愈的可能性,Nelson JC, et al. Biol Psychiatry 2004;55:296-300. The MADRS was used to define Remission and
9、 Response,5HT/NE参与中枢神经系统的痛觉管理,中枢神经系统处理着疼痛 信息并通过下行痛觉通路 控制疼痛反应 5-HT和NE是下行抑制通路 的主要调控神经递质,是 人体内源性止痛系统的一 部分,因此,疼痛性躯体症状在抑郁症患者中非常多见,5HT/NE协同作用更有效治疗糖尿病性神经痛,Max MB, et al. N Engl J Med 1992;326:1250-1256.,度洛西汀,平衡高效的5HT/NE再摄取抑制剂,根据临床前研究: 度洛西汀能平衡地抑制5-HT和NE再摄取 度洛西汀与5HT/NT转运体有高度亲和力 度洛西汀与其它神经递质没有显著亲和力,度洛西汀体外抑制单胺再
10、摄取的能力,抑制放射性配体结合至人单胺再摄取转运体 (Ki, nM),Bymaster FP, et al. Expert Opin. Investig. Drugs(2003) 12 (4),度洛西汀平衡地增加5-HT和NE水平(动物数据),五羟色胺,时间 (小时),-,1,0,1,2,3,4,% 5,-,HT 基线水平,0,100,200,度洛西汀,*,时间 (小时),-,1,0,1,2,3,4,0,100,200,300,度洛西汀,% NE基线水平,*,去甲肾上腺素,空白对照,度洛西汀 3.125 mg/kg po,度洛西汀 6.25 mg/kg po,度洛西汀 12.5 mg/kg p
11、o,300,*p90%), 肝、肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合率,峰效应时间与维持时间,血浆达峰时间:6小时 达到稳态时间:3天 外周的消除半衰期:12小时(变化范围为8-17小时),代谢与排泄,代谢: 通过肝细胞色素P450酶系统中的2D6和1A2同功酶代谢 无具有临床意义的活性代谢产物 排泄: 约1%口服剂量以原形经尿液排泄 约70%口服剂量以代谢产物形式经尿液排泄 约20%口服剂量以代谢产物形式经粪便排泄,特殊人群药代动力学,性别:男女性别无差异 年龄: 25-75岁,年龄每增加1岁,药物清除率下降约1% 但无需根据年龄调整剂量 肾功能不全: Cmax和AUC比肾功能正常的人群增
12、加约100%,不影响消除半衰期t1/2 肌酐清除率30-80ml /min的患者,对表观清除率无显著影响 肌酐清除率30ml / min的患者,不推荐使用度洛西汀 肝功能不全: 不影响Cmax,血浆清除率为健康人群15%,AUC增加5倍,t1/2延长3倍 不推荐肝功能不全患者应用度洛西汀,目标剂量,起始剂量 = 治疗剂量 60mg QD 如果患者不能耐受起始剂量,可以考虑用较低的起始剂量20-40mg或指导患者在用餐中间服用。最近的研究显示:在用餐时服用60mg度洛西汀,可以显著减少恶心的发生率! 对于起始剂量较低的患者,应该尽快将剂量调整回目标剂量60mg QD,药物相互作用,度洛西汀与CY
13、P-2D6酶 度洛西汀是2D6酶的中度抑制剂,与经2D6酶代谢、且治疗窗狭窄的药物(如TCAs和 Ic类抗心律失常药)合用时需谨慎。 度洛西汀经由2D6酶代谢, 影响2D6酶活性的药物(如 帕罗西汀、氟西汀、奎尼 丁)也会使度洛西汀血浓度 增加,药物相互作用,度洛西汀与CYP-1A2酶 度洛西汀不影响1A2酶的活性,故对以1A2酶为底物的药物代谢不影响。 度洛西汀经由1A2酶代谢,故影响1A2酶活性的药物,如氟伏沙明、喹诺酮,会增加度洛西汀的血浓度及AUC,合用时需谨慎。,药物相互作用,度洛西汀与CYP-3A / CYP-2C9 / CYP-2C19酶 度洛西汀不经过上述CYP酶代谢,故不影响
14、以这些酶为底物的药物代谢。 现知CYP-3A类酶是体内药物主要代谢酶类,故显示度洛西汀的高度安全性。,药物相互作用,度洛西汀禁止与单胺氧化酶抑制剂合用,或: 单胺氧化酶抑制剂停药后14天以上,才能开始应用度洛西汀 度洛西汀停药5天以上,才能开始应用单胺氧化酶抑制剂,肝功能的影响,大多数药物发生肝脏毒性的比例为1/10,000-1,000,000度洛西汀的相应比例低于1/100,000 在临床研究中,度洛西汀组由于肝脏转氨酶上升,导致0.4%(31/8454)人中断研究。这些患者平均在治疗后2个月发现转氨酶升高。 排除梗阻,如出现转氨酶和胆红素同时升高,预示着严重的肝脏损害。在临床研究中,3个度
15、洛西汀治疗的患者出现转氨酶和胆红素同时升高,但同时还有碱性磷酸酶升高,提示有梗阻。而且这3个患者都饮用大量酒精。2个安慰剂组的患者也出现转氨酶和胆红素的同时升高。,肝功能的影响,大多数药物发生肝脏毒性的比例为1/10,000-1,000,000度洛西汀的相应比例低于1/100,000 在临床研究中,度洛西汀组由于肝脏转氨酶上升,导致0.4%(31/8454)人中断研究。这些患者平均在治疗后2个月发现转氨酶升高。 排除梗阻,如出现转氨酶和胆红素同时升高,预示着严重的肝脏损害。在临床研究中,3个度洛西汀治疗的患者出现转氨酶和胆红素同时升高,但同时还有碱性磷酸酶升高,提示有梗阻。而且这3个患者都饮用大量酒精。2个安慰剂组的患者也出现转氨酶和胆
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 秋季学期志愿服务活动计划
- 留学机构安全管理总结与建议计划
- 商业领域安全保卫工作整体规划计划
- 2025年LED驱动电源项目建议书
- 年度工作计划如何应对外部环境变化
- 行政管理与教学支持计划
- 2025-2030中国防护帽行业市场发展分析及前景预测与投资发展战略研究报告
- 2025-2030中国闭路电视监控摄像机行业市场发展趋势与前景展望战略研究报告
- 2025-2030中国门诊和浴室辅助设备行业市场发展趋势与前景展望战略研究报告
- 2025-2030中国镉行业发展趋势及发展前景研究报告
- (建筑消防设施)防排烟系统课件
- 美国铁塔分析计算程序TOWER中文操作手册
- 重点流域水环境综合治理项目类型及项目合理造价估算标准表
- 一组超全面的5S可视化标准课件
- 10KV供配电工程施工组织设计方案
- 钢结构施工方案(钢结构-施工方案)
- 《民法典》合同编实务培训课件
- 《产业经济学》课程思政教学案例
- 施工组织设计管理台帐
- 闭合导线计算表(带公式)
- 商务礼仪培训52873734(PPT143页)
评论
0/150
提交评论