第33章 子宫平滑肌兴奋药和抑制药

1、第三十三章 子宫平滑肌兴奋药和抑制药 药学院药理学教研室 牛秉轩 Tel:3029101,学习要点 1.掌握缩宫素的药理作用和临床应用。 2.掌握麦角生物碱的药理作用和临床应用。,影响子宫收缩功能的药： 雌激素、孕激素、雄激素 兴奋药 缩宫素 麦角生物碱 前列腺素 抑制药 2受体兴奋药 钙通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制药,第一节 子宫平滑肌兴奋药 Oxytocics 是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。 节律性收缩催生、引产 强直性收缩产后出血及产后子宫复原,缩宫素 Oxytocin (催产素 pitocin) 【来源】 自身合成：垂体后叶激素，9肽

2、缩宫素：二者只有3位和8位AA不同； 加压素：有一定交叉性但又各具特点。 人工合成：缩宫素 提取：猪、牛垂体,缩宫素（半-酪-异-谷 NH2-门 NH2-半-脯-亮-甘 NH2） 加压素（半-酪-苯-谷 NH2-门 NH2-半-脯-精-甘 NH2）。 因此它们的作用既有各自的特点，又有一定的交叉，即缩宫素有较弱的抗利尿和加压活性，而加压素也有轻微的兴奋子宫作用。,缩宫素（Oxytocin）,半衰期(t1/2)较短,多在512分钟之间,可透过胎盘,大部分经肝、肾破坏,【体内过程】 口服无效，鼻、口粘膜可吸收 i.m. 35起效 维持2030 i.v. 快、短 t1/2 512 【药理作用及机制】

3、 1.子宫：直接兴奋子宫平滑肌，收缩力 （1）小剂量：25 U 1 U=2g纯缩宫素 呈节律性收缩，子宫颈松弛，同正常分娩,（2）大剂量：510U 对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩。 雌激素子宫对催产素的敏感性，孕激素其敏感性。 妊娠期：孕激素水平 由高低 雌激素水平 由低高 子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。,缩宫素（Oxytocin）,与剂量和子宫部位有关：,小剂量（25u）作用,大剂量（510u）作用,缩宫素+受体与G蛋白偶联激活磷脂酶C 促进磷酸肌醇生成胞质中Ca2+收缩 作用于子宫内膜和蜕膜受体促进P.G合 成和释放P.G兴奋子宫，宫颈变软，展平及 扩张。 2.其他：

4、 血管：大剂量有短暂扩血管作用（直接） 乳腺：兴奋乳腺小叶导管上皮促进排乳,【临床应用】 1.催产和引产： 正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产催生 死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠 引产 25 U/500ml N.S 810gtt/min 40gtt/min ！ 也可用电子泵调控，密切观察。,2.产后止血 产后大出血时，s.i.、i.m.，510U 胎盘娩出后方可用。 因作用时间短，加用麦角，或缩宫素静 滴维持，也可鼻腔给药。,【不良反应及注意事项】 严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂 严格掌握禁忌证： 凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产

5、妇，有剖宫史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。 过敏： 人工合成品 少 提取物 多见 大剂量出现抗利尿作用； 输液过多过快，致H2O、Na+潴留。,臀位,横位,胎位不正,禁忌症(Contraindication),头盆不称和前置胎盘,大胎儿小骨盆,边缘型前置胎盘,中央型前置胎盘,禁忌症(Contraindication),垂体后叶素 Pituitrin 含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高 加压素用于治疗尿崩症及肺咯血。 催生引产作用由缩宫素取代。,麦角生物碱 认识于2000多年前 临床应用400余年 包括： 1）氨基酸麦角碱类： （肽生物碱） 麦角胺 ergotamine 麦角毒 e

6、rgotoxine 2）氨基麦角碱类： （胺生物碱类） 麦角新碱 ergometrine 甲基麦角新碱 methylergometrine,麦角酸和麦角新碱的化学结构,麦角生物碱的分类和作用受体：,【药理作用】 1.兴奋子宫 麦角碱类能选择性地兴奋子宫平滑肌，其作用也取决于子宫的机能状态，妊娠子宫对麦角碱类比未妊娠子宫敏感。在临产时或新产后则最敏感。与缩宫素的不同，它们的作用比较强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显差别，因此，不宜用于催产和引产。麦角新碱的作用最快最强。,垂体后叶素与麦角新碱对人子宫的作用 A分娩开始数小时后子宫的活动及肌注垂体后叶2U对子宫

7、活动的促进作用 B分娩七天后子宫的活动及口服麦角新碱02mg对子宫活动的促进作用。,2、血管： 麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管 大剂量可损伤血管内皮肢端干性坏疽 麦角胺可脑血管搏动幅度，缓解偏头痛 3、阻断受体 (氨基酸麦角碱类) 使肾上腺素作用翻转，中枢抑制作用,【临床应用】 1.子宫出血,产后或其他原因导致出血： 麦角新碱 口服，0.20.5mg/次 im、iv 0.10.3mg/次 12次/日 2.子宫复原： 麦角流浸膏 3.偏头痛： 麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90% 与咖啡因和用效果更好 12mg/次 6mg 每周10mg 注射只给 0.250.5mg 冬眠合剂： 二氢麦角胺具有抑

8、制中枢，舒张血管，降低血压作用，冬眠合剂成分,【不良反应】 1、伴有妊娠高血压者慎用； 2、过敏； 3、损害血管内皮：可致血拴、坏疽； 4、禁用于催生引产； 5、血管硬化及冠心病患者忌用。,前列腺素 Prostaglandins 从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用 用于兴奋子宫的有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost,【药理作用】 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用 分娩前更敏感。 PGE2、PGF2对初、中期作用缩宫素 对子宫的兴奋作用同生理性收缩 同时使宫颈松弛,【临床应用】 早、中期流产、足月引产 早期流产：20 mg/次，隔35 h/次，17 h起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药 卡前列素：用于产后顽固性出血 特点: 作用强,为PGF2的10倍。 作用时间长 用量小，安全、简便 方便，静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内 给药,【不良反应及注意事项】 1、消化道兴奋症状； 2、PGF2可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；