吉西他滨及其临床应用

1、吉西他滨及其临床应用,新型的脱氧胞苷拟似物和核苷还原酶抑制剂,属嘧啶类抗代谢肿瘤药物。,吉西他滨,化学名2-脱氧-2,2-二氟胞苷盐酸盐,抗代谢类药物,嘧啶,嘌呤,细胞,吉西他滨,二磷酸核苷,三磷酸核苷,吉西他滨独特作用机制,DNA合成,核苷激酶,核苷酸还原酶,三磷酸脱氧核苷,竞争掺入,RNA合成,癌细胞凋亡,掺入,G1S,半衰期4294min，每周给药一次时不产生蓄积,极少与血浆蛋白结合，可忽略,主要代谢物无活性，90%经尿排泄，或粪便10%排泄,固有抑制DNA复制和修复,与损伤DNA的药物联用，不改变药动学特点与铂类等药物联用具有协同细胞毒作用,与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加1,

2、吉西他滨的作用特点,1郭冬梅李冲等.吉西他滨临床应用进展J.中国中医药现代远程教育.2011,9(13)154-156,中晚期NSCLC,转移性乳腺癌,抗瘤谱广，临床证明对多种肿瘤都具有显著疗效，并且可在多种实体瘤和瘤细胞系中引起明显的放射敏感性。,胰腺癌,NCCN指南中：还用于卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肝胆肿瘤、淋巴瘤，恶性胸膜间皮瘤等,首选,治疗的金标准,一线治疗,吉西他滨的临床应用,单药,吉西他滨用于中晚期NSCLC,用于、非小细胞肺癌1000mg/m21次/周3周休息1周后重复,联合铂类,与奥沙利铂顺铂（3周/4周方案）卡铂奈达铂等联合,其他方案,与长春瑞滨、丝裂霉素、紫杉醇，多西他赛，

3、培美曲塞，依托泊苷、或同放疗联合,吉西他滨用于中晚期NSCLC,2郭成业,魏荣,王大志等.吉西他滨单药与长春瑞滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床比较研究J.医学信息,2013,26(9)28-29,吉西他滨单药和长春瑞滨单药治疗老年非小细胞肺癌疗效确切并相当，老年患者的耐受性良好2。,吉西他滨单药和长春瑞滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应的比较,吉西他滨用于中晚期NSCLC,吉西他滨(GEM)分别联合顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奈达铂(NDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的成本-效果关系,GP方案治疗晚期NSCLC最具优势，对于年龄较大、化疗耐受性差的患者更适合选择GC

4、方案3,3梁晓玲,闫潇琦.吉西他滨联合不同铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学对比J，中国医学创新2011,9(16),155-156,胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，具有起病隐匿、病程短、进展快、死亡率高的特点。受手术切除机会和术后复发转移的限制，目前临床上以内科治疗为主。吉西他滨是目前治疗胰腺癌的一线药物4。,吉西他滨用于胰腺癌,与EGFR靶向治疗药物联合,联合手术,4孙海燕,吉西他滨在胰腺癌治疗中的应用进展J,使用中西医结合临床，2012,12（1）90-91,联合化疗,吉西他滨（1000mg/m230minivgtt1次/周7周，休1周4周疗法）,与EGFR靶向治疗药物联合,

5、联合手术,2005年ASCO年会上介绍了3314例晚期胰腺癌应用吉西他滨联合化疗与吉西他滨单用的对照研究，联合化疗包括43联合铂类、29联合5Fu及其类似物、28联合其他药物。,以吉西他滨为基础的联合化疗是目前治疗胰腺癌最有效的方法，但与哪种药物联合，尚无统一的标准方案,吉西他滨用于胰腺癌,结果显示：吉西他滨联合化疗组有存活优势。,2008年ASCO年会上报道了一组吉西他滨用于胰腺癌术后辅助化疗的随机前沿、多中心、III期临床试验，354例入组，结果显示术后辅助吉西他滨比未化疗组有较长的疾病无进展时间(134、69个月)和中位生存期(228、202个月)，3年和5年生存率也有显著提高，分别为3

6、65、195和210、90。,2005年11月美国FDA批准吉西他滨联合埃罗替尼用于局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的治疗。,吉西他滨用于胰腺癌,联合手术,与EGFR靶向治疗药物联合,其他方案,联合顺铂,联合长春瑞滨,联合卡培他滨,联合紫杉醇,吉西他滨1250mg/m2d1,d830minivgtt,联合卡铂或者奥沙利铂HER2阳性联合曲妥珠单抗,初步临床观察显示吉西他滨单药治疗晚期乳腺癌有效率为14一27。联合用药的总有效率达26-54.5。目前该药已被批准用于转移性乳腺癌的一线治疗。其联合方案在转移性乳腺癌的二线治疗中也显示了较好的前景5。,吉西他滨用于晚期/转移性乳腺癌,5李慧慧,徐兵河.

7、我国吉西他滨治疗晚期乳腺癌的应用J.l临床药物治疗杂志,2011,9(2)57-59,1.骨髓抑制剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为-度。,2.胃肠道反应1/3出现恶心呕吐,20%需要药物治疗,3.肝功能：50%有一过性转氨酶升高,4.肾功能轻度蛋白尿、血尿,5.皮肤反应25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性,其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）,吉西他滨的不良反应,参考文献,1郭冬梅,李冲等.吉西他滨临床应用进展J.中国中医药现代远程教,2011,9(13):154-1562郭成业,魏荣,王大志等.吉西他滨单药与长春瑞滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床比较研究J.医学信息,2013,26(9):28-293梁晓玲,闫潇琦.吉西他滨联合不同铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学对比J.中国医学创新,2011,9(1