《药理学》课件-第八章 内分泌系统药物

1.甲状腺激素与抗甲状腺药目录contents甲状腺激素与疾病1硫脲类抗甲状腺药2抗甲状腺药--碘剂3抗甲状腺药—I131及其他药物4甲状腺激素与疾病1甲状腺激素与疾病峡部甲状腺喉部甲状腺为人体内最大的内分泌腺，重约20-30g。其腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。1甲状腺为人体内最大的内分泌腺，重约20-30g。其腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素甲状腺激素与疾病1（一）合成分泌调节甲状腺激素与疾病1（二）作用1.促进生长发育“蝌蚪”促进蛋白质的合成和骨骼生长发育，对神经系统的发育尤为重要2.对代谢的影响

促进糖、蛋白质和脂肪代谢，促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多。3.对神经系统及心血管系统的影响

提高机体对儿茶酚胺类敏感性，使中枢神经系统兴奋性提高，心率加快、心肌收缩力增强等甲状腺激素与疾病1（二）作用甲状腺功能不足时，儿童可致躯体和智力发育均低下（即呆小病），成人可引起粘液性水肿。注意粘液性水肿甲状腺激素与疾病1（二）作用甲状腺功能亢进是由于甲状腺分泌过多的甲状腺激素或由于各种原因引起机体内甲状腺激素含量增高所引起的甲状腺功能亢进症候群，以代谢率增高和高血清游离甲状腺激素为特征。其中弥漫性甲状腺肿（Graves病）最常见。注意甲状腺激素与疾病1（三）用途呆小症治疗越早越好123粘液性水肿单纯性甲状腺肿甲状腺激素与疾病1（四）不良反应心悸、手震颤、多汗、神经过敏、失眠等12严重者可有腹泻、呕吐、体重减轻、发热、甚至有心绞痛、心力衰竭等过量时可出现类似甲状腺功能亢进的症状。非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者为禁忌症。治疗初期应注意心功能。注意甲状腺激素与疾病1（五）制剂注意避免儿童误取甲状腺激素与疾病1硫脲类抗甲状腺药2硫脲类抗甲状腺药用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘

-受体阻断药2硫脲类抗甲状腺药抗甲状腺药分别作用于甲状腺激素合成释放的不同环节。2硫脲类抗甲状腺药（一）分类硫氧嘧啶类：

如甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶2.咪唑类：

如甲巯咪唑（他巴唑）和卡比马唑

2硫脲类抗甲状腺药（二）作用和机制硫脲类药物通过抑制过氧化酶，进而抑制碘的活化以及MIT、DIT的耦联过程，抑制甲状腺激素的生物合成。慢2硫脲类抗甲状腺药（三）用途甲亢的内科治疗适用于轻症和不宜手术或不宜用放射线碘治疗的患者。123甲亢的手术前准备术前2周左右＋碘剂甲状腺危象的辅助治疗感染、手术、外伤等应激诱因可使大量甲状腺激素突然释放入血，导致甲状腺危象，患者可因高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡甲状腺危象2硫脲类抗甲状腺药（四）不良反应过敏反应最常见，多为瘙痒、药疹等。12粒细胞缺乏症为严重的不良反应，常在用药几周后发生，故应定期检查血象。肝毒性、胃肠道反应，甲状腺肿大、甲功减退等。32硫脲类抗甲状腺药（五）制剂注意注意定期监测血象、肝功2抗甲状腺药--碘剂3抗甲状腺药-碘剂用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘

-受体阻断药3抗甲状腺药-碘剂抗甲状腺药分别作用于甲状腺激素合成释放的不同环节。3抗甲状腺药-碘剂（一）碘和碘化物主要包括碘化钾、碘化钠或复方碘溶液(卢戈氏液）

3抗甲状腺药-碘剂（二）作用与机制小剂量碘合成甲状腺激素的原料,促进激素合成12大剂量碘大发挥抗甲状腺作用抑制蛋白水解酶，T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离而释放减少；抑制过氧化物酶而影响甲状腺激素的合成；拮抗TSH的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧；作用自限性:用药2周后腺泡摄碘能力降低，抗甲状腺作用消失。3抗甲状腺药-碘剂（二）作用与机制血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-大量I-

促进甲状腺激素合成抑制释放抑制合成抑制分泌TSH3抗甲状腺药-碘剂（三）用途防治单纯性甲状腺肿：碘盐1/万或1/十万KI或NaI；早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/d)123甲状腺手术前准备先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术甲状腺危象KI0.5g加到10%GS中静滴，或复方碘溶液3.6ml口服感染、手术、外伤等应激诱因可使大量甲状腺激素突然释放入血，导致甲状腺危象，患者可因高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡甲状腺危象3抗甲状腺药-碘剂（四）不良反应过敏反应

发热、皮疹、皮炎，亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。12长期用药有诱发甲减的危险及加重甲亢症状发生其他：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退；可通过乳汁及胎盘致新生儿甲状腺肿，孕妇乳母慎用。33抗甲状腺药—I131及其他药物4抗甲状腺药—I131及其他药物用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘

-受体阻断药4抗甲状腺药—I131及其他药物（一）放射性碘的作用临床应用的是131I，t1/2为8.1天。131I被甲状腺摄取后，可产生β射线和γ射线。12β射线可使滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌γ射线在体外可测得，可用于测定甲状腺摄碘功能。4抗甲状腺药—I131及其他药物（二）放射性碘的用途治疗甲状腺功能亢进症用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。12甲状腺摄碘功能测定甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。4抗甲状腺药—I131及其他药物（三）放射性碘的不良反应剂量过大时易导致甲状腺功能减退。一旦发生甲状腺功能减退应立即停药，并适当补充甲状腺激素。12重症病例剂量过大可致甲状腺危象。可能原因：被破坏的腺体放出大量激素。宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。4抗甲状腺药—I131及其他药物（四）

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受体阻断药的作用12常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。通过阻断

-受体，改善甲亢症状。控制甲亢患者心动过速、多汗、手震颤、焦虑等症状。作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著阻断突触前膜β2受体，抑制正反馈调节作用，使NA释放减少，拮抗儿茶酚胺的作用；4抗甲状腺药—I131及其他药物（五）

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受体阻断药的用途12作为辅助治疗药用于甲亢和甲状腺危象。甲状腺手术前准备。术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。可与硫脲类联合作术前准备。甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人控制甲亢症状。在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗；甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。注意本类药对心血管系统、气管平滑肌的作用可能引起的不良反应42.口服降血糖药与胰岛素目录contents磺酰脲类药物1双胍类药物2α-葡萄糖苷酶抑制剂3餐后血糖调节剂4胰岛素增敏剂5胰岛素6磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特等双胍类：二甲双胍、苯乙双胍α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖餐后血糖调节剂：格列奈类胰岛素增敏剂：罗格列酮口服降血糖药各类口服降糖药的作用部位磺酰脲类药物1磺酰脲类药物1（一）常见药物第一代：甲苯磺丁脲和氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲，作用增加数十至上百倍第三代：格列齐特等，能改变血小板功能，对糖尿病患者易凝血和血管栓塞倾向等问题有益磺酰脲类药物1（二）作用与应用对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人有效。对1型糖尿病患者及切除胰腺者则无作用，对严重糖尿病患者疗效差。用于胰岛功能尚存且单用饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病患者。1降血糖2对凝血功能的影响3抗利尿第三代磺酰脲类如格列齐特能降低血小板粘附力，改善微循环。对防治糖尿病患者微血管并发症有一定作用。格列本脲、氯磺丙脲能够促进抗利尿激素的分泌并增强其作用，使患者尿量明显减少。可用于尿崩症。磺酰脲类药物1（二）作用与应用刺激胰岛B细胞释放胰岛素降低胰岛素代谢增加周围组织对胰岛素的敏感性增加胰岛素与其受体的结合抑制胰高血糖素的分泌机制磺酰脲类药物1（三）不良反应消化道反应常见有食欲下降、口苦、金属味、恶心、呕吐、腹泻等12粒细胞减少、血小板减少降血糖药致严重低血糖反应1例案例3肝损害4低血糖症双胍类2双胍类2（一）作用与应用对Ⅱ型糖尿病有降血糖作用，对正常人血糖几无影响作用机制：增强机体对胰岛素的敏感性，促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解，减少糖异生主要用于Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者药物主要有苯乙双胍、二甲双胍等。双胍类2（二）不良反应主要是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。在肝肾功能不全、心力衰竭等缺氧情况下，易诱发乳酸性酸中毒，可危及生命。二甲双胍一般不引起乳酸血症，应用较广。注意α-葡萄糖苷酶抑制剂33α-葡萄糖苷酶抑制剂药物主要有阿卡波糖（Acarbose，拜糖平）、伏格列波糖。3α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂。特点是：对餐后高血糖降低作用最明显，长期服用也可降低空腹血糖。临床上用于治疗2型糖尿病，尤其适用空腹血糖正常而餐后血糖明显增高的糖尿病患者。主要不良反应为胃肠道反应，可出现肠胀气、腹痛、腹泻等症状，个别患者亦可出现低血糖反应。餐后血糖调节剂44餐后血糖调节剂用于临床的有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。4餐后血糖调节剂格列奈类为一种新型促胰岛素分泌的药物，主要是通过与胰岛B-细胞上的ATP敏感钾通道受体结合而促进胰岛素分泌而起作用。优点是可模仿胰岛素的生理性分泌。临床用于2型糖尿病患者，尤适合餐后高血糖，并能预防糖尿病的心血管并发症。每餐前服用。胰岛素增敏剂55胰岛素增敏剂属噻唑烷二酮类化合物（TDs），能增强靶组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗，具有降低血糖、改善脂质代谢紊乱等作用。如吡咯列酮、罗格列酮等。临床主要用于治疗其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。主要有嗜睡、体重增加、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等不良反应。胰岛素6胰岛素胰岛如同海洋上的一座座小岛散布于整个胰腺中，体积只占胰腺总体积的1%-2%，却是调控身体能量代谢、维持血糖稳定最核心的部位。胰岛中有α-细胞和β-细胞，α细胞分泌胰高血糖素使血糖升高；β细胞分泌胰岛素使血糖下降，胰岛素是身体内唯一能降低血糖的激素。6胰岛素（一）糖尿病及分型糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足引起的一种代谢紊乱性疾病。临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害。治疗目标主要是控制高血糖、纠正代谢紊乱。6胰岛素（一）糖尿病及分型胰岛素依赖型糖尿病（IDDM，Ⅰ型）可发生在任何年龄，但多发生于青幼年。须依赖胰岛素治疗维持生命。约占10%以下。12非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，Ⅱ型）可发生在任何年龄，但多见于40岁以后中、老年。临床症状相对较轻或缺如。约占90%。6胰岛素（一）糖尿病及分型Ⅰ型Ⅱ型胰岛素依赖型非胰岛素依赖型发病率<10%发病率>90%幼年型（＜30岁）成年型（＞30岁）胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏或过量不伴有肥胖通常伴有肥胖胰岛素治疗通常口服降血糖药治疗通常有酮症酸中毒酮症酸中毒不常见与遗传有关与遗传无关6胰岛素（二）作用胰岛素对代谢过程有广泛影响：1.降低血糖，可加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进糖原的合成及贮存；抑制糖原分解及异生，从而降低血糖2.能促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成3.促进核酸、蛋白质合成，与生长激素有协同作用，促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，降低血K+，增加细胞内K+浓度6胰岛素（二）作用胰岛素受体具有酪氨酸激酶的活性，故称为酪氨酸激酶受体。受体位于细胞外侧与配体结合的部位与之相连的是一段跨膜结构；细胞内侧为酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸残基。当配体与受体结合后，受体构象发生改变，酪氨酸残基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，诱发一系列细胞内信息的传递，进而产生降血糖效应。机制6胰岛素（三）用途各型糖尿病。主要用于：12①Ⅰ型患者，是唯一的治疗药物，须终身用药②经饮食控制和口服降血糖药治疗未能控制的Ⅱ型患者③并发严重感染、高热、创伤、手术及妊娠者④发生酮症酸中毒及高渗性昏迷时纠正细胞内缺钾与葡萄糖、氯化钾组成极化液，防治心肌梗死时的心律失常6胰岛素（四）不良反应低血糖反应为胰岛素过量所致。12过敏反应一般为皮疹、血管神经性水肿，偶有过敏性休克。口服易被消化酶破坏，必须注射给药；腹部注射吸收最快。注意3脂肪萎缩见于多次肌内注射部位，人胰岛素则较少见。4胰岛素抵抗各种原因（例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等）使胰岛素的敏感性降低。分为急性型和慢性型。6胰岛素（五）制剂加入碱性蛋白质因降低溶解度，延长作用时间分类药物注射途径起效时间维持时间给药时间短效普通（正规）胰岛素静脉立即2h急救皮下0.5-16-8h餐前半小时中效低精蛋白锌胰岛素皮下2-4h18-24早餐或晚餐前1小时一日1-2次珠蛋白锌胰岛素皮下2-4h12-18h长效精蛋白锌胰岛素皮下3-6h24-36h早餐或晚餐前1小时6胰岛素（五）制剂6胰岛素（五）制剂6胰岛素（五）制剂63.肾上腺皮质激素类药物目录contents肾上腺皮质激素类药物的分类1糖皮质激素类药物的作用、用途2糖皮质激素的不良反应与用法3其他药物的种类和作用特点4肾上腺皮质激素类药物的分类1肾上腺皮质激素类药物的分类动物实验表明，如果摘除小白鼠的双侧肾上腺后，小白鼠在一两周内很快死去。如果只切除小白鼠的肾上腺髓质，小白鼠仅表现为生理活动水平下降，可以仍然存活比较长的时间。讨论：1.为何小鼠摘除双侧肾上腺后会很快死去而只切除肾上腺髓质却可以存活很久？2.

肾上腺、肾上腺髓质主要分泌什么激素？

有何生理作用？案例引入1肾上腺皮质激素类药物的分类肾上腺位于肾脏的上方，左右各一肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。1肾上腺皮质激素类药物的分类肾上腺分泌的激素球状带：束状带：网状带：肾上腺皮质肾上腺髓质：分泌AD、NA15%78%7%盐皮质激素醛固酮，参与水盐代谢糖皮质激素可的松和氢化可的松性激素雄性激素和少量雌二醇1肾上腺皮质激素类药物的分类糖皮质激素：皮质醇；影响糖、脂及蛋白质代谢性激素：肾上腺皮质分泌的激素盐皮质激素：醛固酮；影响水盐代谢内

外肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。球状带束状带网状带1肾上腺皮质激素类药物的分类临床使用的盐皮质激素主要包括醛固酮、去氧皮质酮及皮质酮。其主要生理作用为促进远曲小管及集合管的Na＋-K＋及Na＋-H＋交换，保钠、潴水、排钾。治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。过量引起水钠潴留，水肿、高血压、低钾血症。关于盐皮质激素1糖皮质激素类药物的作用、用途2糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类1、按来源可以分为（1）天然类：氢化可的松(皮质醇)hydrocortisone可的松(皮质酮)cortisone（2）人工合成类：

可的松衍生物2糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类2、按给药途径：口服、注射、吸入、局部外用2糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类3、按照半衰期的长短2糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类注意可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用。2糖皮质激素类药物（二）糖皮质激素的生理作用小剂量产生生理作用，维持生命活动（1）升高血糖：可加重、诱发糖尿病①促进糖异生②减慢葡萄糖分解③减少机体对葡萄糖的利用（2）促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成量大，可引起皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合慢2糖皮质激素类药物小剂量产生生理作用，维持生命活动（3）脂肪代谢①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布----向心性肥胖（4）弱水盐代谢调节：保钠排钾，肠钙吸收减少（5）维持血压：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感（二）糖皮质激素的生理作用2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：强大，又称为抗炎激素、甾体抗炎药（1）对各种原因导致的炎症均有抑制作用①物理性（烧伤、创伤）②化学性（酸、碱）及免疫性（过敏反应等）炎症③感染性（细菌、病毒）思考非甾体抗炎药指的哪一类？2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：（2）对炎症发展的各种环节均有抑制作用①早期减轻红热肿痛等各种症状②抑制毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽组织生成→减轻黏连，抑制瘢痕形成。（3）注意：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。使用不当——感染扩散、创面愈合延迟实质：提高了机体对炎症的反应性；不足：降低了机体的防御机能。2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：机制糖皮质激素(GCS)是脂溶性高的类固醇激素，容易通过细胞膜进入细胞内，与胞质内的受体结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核内，与特异的DNA位点结合，调节靶基因的转录和翻译，产生生物学效应。2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：机制2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用2.抗免疫及抗过敏作用特点（1）对免疫过程的多个环节均有抑制作用，包括抑制巨噬细胞吞噬功能，干扰淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞的增值，促进致敏淋巴细胞解体，诱导淋巴细胞凋亡。（2）降低自身免疫性抗体水平，对抗异体器官移植的排异反应。

（3）抑制过敏介质的产生，减轻过敏症状。2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用3.抗内毒素作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力特点（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性

（3）能极大改善症状，但不能中和或破坏毒素2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用4.抗休克作用：抗炎、抗免疫和抗毒作用的综合结果，主要用于感染中毒性休克。降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩2糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用5.对代谢的影响：对糖、脂肪、蛋白质代谢影响进一步加大6.对血液和造血系统的影响：增强骨髓的造血功能增加---红细胞、血小板、血红蛋白和中性粒细胞数量增加；减少---嗜酸粒细胞、淋巴细胞。7.中枢神经系统：增加兴奋性，欣快、激动、失眠、焦虑、抑郁、躁狂等8.消化系统：增加胃酸、胃蛋白酶分泌。提高食欲、促进消化。5.对代谢的影响：对糖、脂肪、蛋白质代谢影响进一步加大2糖皮质激素类药物糖皮质激素的生理作用小结脂肪代谢促进分解，减少合成对血细胞生成与破坏的影响糖代谢促进糖的异生，减少糖的分解生理作用蛋白质代谢促进分解，减少合成对水盐代谢的影响留钠排钾，减少小肠对钙的吸收2糖皮质激素类药物糖皮质激素的药理作用小结抗炎四抗:

抗免疫抗毒抗休克四影响：影响物质代谢影响血液及造血系统影响中枢神经影响消化系统2糖皮质激素类药物（四）糖皮质激素的用途替代疗法123456严重感染性疾病防止某些炎症的后遗症自身免疫性疾病和过敏性疾病血液病抗休克7局部应用2糖皮质激素的不良反应与用法3糖皮质激素的不良反应与用法糖皮质激素的不良反应主要表现为两个方面：【不良反应】长期大剂量应用引起的不良反应突然停药后的反应3糖皮质激素的不良反应与用法不良反应1类肾上腺皮质功能亢进症(库欣综合征)脂类和水盐代谢紊乱引起停药自行消退必要时对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食1.长期应用时：3糖皮质激素的不良反应与用法不良反应21.长期应用时：诱发或加重感染：使结核病灶恶化其他：抑制蛋白合成，促进钙磷排泄致骨质疏松、股骨头坏死、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、儿童发育缓慢、胎儿畸形……诱发或加重癫痫、精神失常：中枢兴奋诱发或加重溃疡，严重者导致消化道出血和穿孔诱发或加重心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化、糖尿病等诱发或加重某些疾病3糖皮质激素的不良反应与用法不良反应1.长期应用时：诱发或加重溃疡，严重者导致消化道出血和穿孔诱发或加重心血管系统并发症：动脉粥样硬化等3糖皮质激素的不良反应与用法禁忌症肾上腺皮质功能亢进症；(1)当感染缺乏有效对因治疗药物时；(2)病毒感染；(3)活动性消化性溃疡；(4)新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期；(5)中度以上糖尿病；(6)严重高血压；(7)妊娠初期和产褥期。(8)当适应症与禁忌症并存时，怎么办？3糖皮质激素的不良反应与用法大剂量冲击疗法：急性、重度疾病的抢救，如严重中毒性休克等1一般剂量长期疗法：慢性易复发疾病，如肾病综合征和顽固性支气管哮喘等2小剂量替代疗法：慢性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、肾上腺次全切除术后。3隔日疗法;根据昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予4局部应用：用于皮肤病眼病等5用法3糖皮质激素的不良反应与用法糖皮质激素的分泌调节昼夜节律性，早上8点为分泌高峰，下午4时，午夜0时前后位低谷。昼夜间浓度差4倍以上负反馈抑制作用应激时一次性大剂量释放分泌调节特点3糖皮质激素的不良反应与用法相互作用氢化可的松注射液与输液的配伍氢化可的松在水中几乎不溶解（溶解度0.028％）,其注射液是以稀乙醇(50％)为溶剂制成的(5mg/ml)。该药不可直接注射，必须加入输液（5%葡萄糖液或0.9%氯化钠液）。每20ml注射液（含药100mg）需要用输液500ml,终浓度为0.2mg/ml，可良好溶解。如若输液量不足或振摇不匀，可产生不溶性沉淀。因注射液中含乙醇，乙醛脱氢酶缺乏者使用后可引起二硫仑（双硫醒）反应，禁忌使用。3糖皮质激素的不良反应与用法小结糖皮质激素类药物的不良反应1234567一亢进一减退五诱发一反跳8反跳现象故停药应逐渐减量，停药前两周给予ACTH诱发感染诱发溃疡医源性肾上腺皮质功能减退症医源性肾上腺皮质功能亢进症3糖皮质激素的不良反应与用法小结糖皮质激素类药物的用法12345局部应用隔日疗法大剂量长期疗法一般剂量长程疗法小剂量替代疗法3其他药物的种类和作用特点4促皮质素促皮质素(ACTH)是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑CRH的作用下，在腺垂体嗜碱性粒细胞内进行的。糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用，抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节。ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。主要作用是促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。一般在给药后2小时，皮质才开始分泌氢化可的松。临床上用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平，

以及用于长期使用糖皮质激素后的撤停，以防止发生皮质功能不全。其他药物的种类和作用特点4皮质激素抑制药皮质激素抑制药可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦、美替拉酮和氨鲁米特等。米托坦(mitotan,双氯苯二氯乙烷)为杀虫剂滴滴涕(DDT)一类化合物。它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中的氢化可的松及其代谢物迅速减少。主要用于不可切除的皮质癌、切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有厌食恶心、腹泻、皮疹、嗜睡、头痛、眩晕、乏力、中枢抑制及运动失调等反应。其他药物的种类和作用特点4皮质激素抑制药美替拉酮(metyrapone,甲吡酮)能抑制11β-羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松。临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。不良反应较少，可有眩晕、消化道反应等。氨鲁米特(aminoglutethimide)抑制氢化可的松和醛固酮的合成而发挥作用，临床主要与美替拉酮合用，治疗ACTH过度分泌诱发的库欣综合征。其他药物的种类和作用特点44.糖皮质激素类药物的作用、用途糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类1、按来源可以分为（1）天然类：氢化可的松(皮质醇)hydrocortisone可的松(皮质酮)cortisone（2）人工合成类：

可的松衍生物糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类2、按给药途径：口服、注射、吸入、局部外用糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类3、按照半衰期的长短糖皮质激素类药物（一）糖皮质激素的分类注意可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用。糖皮质激素类药物（二）糖皮质激素的生理作用小剂量产生生理作用，维持生命活动（1）升高血糖：可加重、诱发糖尿病①促进糖异生②减慢葡萄糖分解③减少机体对葡萄糖的利用（2）促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成量大，可引起皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合慢糖皮质激素类药物小剂量产生生理作用，维持生命活动（3）脂肪代谢①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布----向心性肥胖（4）弱水盐代谢调节：保钠排钾，肠钙吸收减少（5）维持血压：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感（二）糖皮质激素的生理作用糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：强大，又称为抗炎激素、甾体抗炎药（1）对各种原因导致的炎症均有抑制作用①物理性（烧伤、创伤）②化学性（酸、碱）及免疫性（过敏反应等）炎症③感染性（细菌、病毒）思考非甾体抗炎药指的哪一类？糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：（2）对炎症发展的各种环节均有抑制作用①早期减轻红热肿痛等各种症状②抑制毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽组织生成→减轻黏连，抑制瘢痕形成。（3）注意：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。使用不当——感染扩散、创面愈合延迟实质：提高了机体对炎症的反应性；不足：降低了机体的防御机能。糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：机制糖皮质激素(GCS)是脂溶性高的类固醇激素，容易通过细胞膜进入细胞内，与胞质内的受体结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核内，与特异的DNA位点结合，调节靶基因的转录和翻译，产生生物学效应。糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用：机制糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用2.抗免疫及抗过敏作用特点（1）对免疫过程的多个环节均有抑制作用，包括抑制巨噬细胞吞噬功能，干扰淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞的增值，促进致敏淋巴细胞解体，诱导淋巴细胞凋亡。（2）降低自身免疫性抗体水平，对抗异体器官移植的排异反应。

（3）抑制过敏介质的产生，减轻过敏症状。糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用3.抗内毒素作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力特点（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性

（3）能极大改善症状，但不能中和或破坏毒素糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用4.抗休克作用：抗炎、抗免疫和抗毒作用的综合结果，主要用于感染中毒性休克。降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩糖皮质激素类药物（三）糖皮质激素的药理作用5.对代谢的影响：对糖、脂肪、蛋白质代谢影响进一步加大6.对血液和造血系统的影响：增强骨髓的造血功能增加---红细胞、血小板、血红蛋白和中性粒细胞数量增加；减少---嗜酸粒细胞、淋巴细胞。7.中枢神经系统：增加兴奋性，欣快、激动、失眠、焦虑、抑郁、躁狂等8.消化系统：增加胃酸、胃蛋白酶分泌。提高食欲、促进消化。5.对代谢的影响：对糖、脂肪、蛋白质代谢影响进一步加大糖皮质激素类药物糖皮质激素的生理作用小结脂肪代谢促进分解，减少合成对血细胞生成与破坏的影响糖代谢促进糖的异生，减少糖的分解生理作用蛋白质代谢促进分解，减少合成对水盐代谢的影响留钠排钾，减少小肠对钙的吸收糖皮质激素类药物糖皮质激素的药理作用小结抗