2024年医学免疫学重点总结归纳

醫學免疫學重點總結第一讲绪论1、概念:1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵御疾病的发生。是机体识别“自已”,排除“异已（非已）”過程中所产生的生物學效应的總和，正常状况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense）、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。免疫防御（immunologicaldenfense）書：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出現的突变细胞及初期肿瘤的功能。免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，對自身正常成分产生免疫耐受、并通過免疫调整到达维持机体内环境稳定的功能。3、免疫器官免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。免疫细胞包括淋巴细胞、DC、單核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等构造。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥类），中枢免疫器官為免疫细胞的发生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的場所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的場所）。第二讲抗原1、概念:1）、抗原（antigen,Ag）：書：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性結合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与對应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。2）、抗原决定基（antigenticdeterminant）(表位,epitope):書：指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化學基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化學基团。是被免疫细胞识别的靶构造，也是免疫反应具有特异性的物质基础。3）、胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：指刺激B细胞产生抗体不必依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。4)、胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：指刺激B细胞产生抗体必须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原属此类。5)、交叉反应(crossreaction)：書：指两個具有相似或相似表位的抗体（或抗原）与不一样抗原（或抗体）发生的反应。Ppt:抗原（或抗体）除与其對应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有時還可与其他抗体（或抗原）发生反应，称為交叉反应。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性两种基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性（antigenicity）又称免疫反应性，指抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性結合的能力。3、决定抗原免疫原性的原因1）、抗原自身原因：（1）异物性(foreignness):抗原免疫原性的本质是异物性。但凡在胚胎期未与淋巴细胞接触過的物质，自身成分发生变化，都會被机体免疫系统视為异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越遠，组织构造差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。（2）、理化性质：①化學性质：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白质的免疫原性强于其他，蛋白质一般具有良好的免疫原性；②分子大小及其构造：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越强。＞10000有强免疫原性，＜4000為弱免疫原性或無免疫原性；③构造复杂性④分子构象：抗原分子的空间构象會很大程度的影响其免疫原性。例如构象表位丢失，则抗原會失去免疫原性。⑤易靠近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所靠近的程度。易靠近性越好，免疫原性相對越强。⑥物理状态：一般状况下，聚合状态>單体，颗粒状>可溶性。2）、宿主原因:包括遗传原因和年龄、性别与健康状态两方面。3）、免疫方式：免疫方式是指進入宿主内的抗原剂量、途径、间隔時间、次数以及免疫佐剂类型等原因。剂量剂量适中途径皮内>皮下注射>肌内>腹腔>静脉次数与间隔：次数不适宜太多，间隔合适佐剂（adjuvant)完全和不完全弗氏佐剂4、抗原决定基（表位）的分类：（1）、根据表位的构造分类：可分為线性表位和构象表位。线性表位又称次序表位，是由持续排列的氨基酸残基所形成的表位。构象表位由序列上不持续的氨基酸残基在空间上通過折叠形成特定构象又称非线性表位。(2)、按抗原决定結合對象分类：可分為T细胞表位和B细胞表位。B细胞表位即B细胞的BCR识别的表位，重要存在于天然抗原表面，以构象表位為主，不需要APC對抗原的处理和提呈。T细胞表位即T细胞的TCR识别的表位，属于线性表位，需要先被APC识别，并之後与MHC形成复合物才能最终被對应的T细胞识别。5、抗原分类（亲缘关系）：可分為异种抗原（xenogeniceantigen）、同种异型抗原（allogenicantigen）、自身抗原（autoantigen）和异噬性抗原（heterophilicantigen）。异种抗原（xenogeniceantigen）指来源于另一物种的抗原。同种异型抗原（allogenicantigen）指来自同一物种不一样個体间的抗原，也成為同种抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理状况下使免疫系统對自身成分发生免疫反应的自身成分。异噬性抗原（heterophilicantigen）指一类与种属無关，广泛存在于人、動物及微生物间的共同抗原。第三讲抗体1、概念:(1)抗体（antibody,Ab）：抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞在抗原刺激下增殖分化為浆细胞，产生的能特异性识别、結合和清除對应抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有抗体活性或化學构造与抗体相似的球蛋白统称為免疫球蛋白.(3)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞結合後，其Fc段(即可結晶片段)与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面對应IgGFc受体結合，促使细胞释放细胞毒颗粒，杀伤靶细胞，称為抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。(4)调理作用：IgG与细菌等颗粒性抗原結合後，可通過其Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞表面對应IgGFc受体結合，增强吞噬细胞的吞噬杀伤能力，此即抗体的调理作用。2、免疫球蛋白的构造:(1)、四肽链的基本构造經化學构造和X线晶体构造分析证明，所有Ig分子的單体构造都是由四肽链的對称构造，包括两条完全相似的分子质量较大的重链（H链）和两条完全相似的分子质量较小的轻链（L链），彼此以二硫键链接而成“Y”字形。重链：约450個氨基酸，根据重链恒定区的分子构造和抗原特异性的不一样,将重链分為γ、α、μ、δ、ε；對应的人类免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链：约210個氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不一样，分為?和?两种。在不一样种属的動物?与?链的比例不一样，人：2：1，小鼠：20：1(2)可变区和恒定区可变区(variableregion，V):重链和轻链近N端约110個氨基酸序列的变化很大，其构成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原結合的特异性。高变区（hypervariableregion，HVR）在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的排列次序高度可变，此為HVR。骨架区（frameworkregion，FR）V区中非HVR部位的氨基酸构成和排列相對保守，此為FR。恒定区（constantregion，C端），在同一种属中其氨基酸的构成或排列比较恒定，相對保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4铰链区（hingeregion），位于CH1和CH2之间可转動的区域，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有助于IgV区与抗原互补性結合；有助于暴露补体結合位點；對蛋白酶敏感。构造域（domain）,免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干個由链内二硫键连接的球形构造域。每個球形构造域约由110個氨基酸构成，具有一定的生理功能，故又称為功能区。3、免疫球蛋白的功能：V区的功能:特异性识别和結合抗原C区的功能:激活补体;细胞亲嗜性（与细胞表面受体結合）;调理作用;抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）;介导Ⅰ型超敏反应4、免疫球蛋白的水解片段:在一定条件下，免疫球蛋白肽链的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的构造和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重链链间二硫键的近氨基端（即N端）。水解為2個完全相似的抗原結合片段（fragmentofantigenbinding，Fab）和1個可結晶片段（fragmentcrystallizable，Fc）。胃蛋白酶水解：水解部位在重链链间二硫键的近羧基端（C端）。水解為1個具有双价活性的抗原結合片段F(ab’)2(能与不一样抗原分子上的两個相似抗原表位結合，且，可发生凝集反应或沉淀反应)和多种没有功能的片段（pFc’）。5、各类免疫球蛋白的生物學活性：尤其记忆具有特性性的特點（1）IgG：血清中的重要抗体成分（75-80%）；半寿期長（20-23天）；出生後3個月開始合成，3-5岁靠近成人水平；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类是唯一能通過胎盘的Ig，发挥自然被動免疫功能；具有活化补体經典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；具有调理作用、ADCC作用和結合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。（2）IgM：為五聚体，分子量最大，称為巨球蛋白（macroglobulin）；個体发育中最先出現的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提醒胎内感染（如風疹病毒、巨细胞病毒感染等）；抗原初次刺激机体時，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高阐明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体初期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞体現mIgM，记忆B细胞mIgM消失。（3）IgA：分為單体的血清型和二聚体的分泌型IgA；分泌型IgA重要由黏膜有关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要原因。初乳中的sIgA可對婴幼儿发挥自然被動免疫作用调理吞噬、中和毒素（4）IgD血清中含量低（1%），其生物學作用尚不清晰mIgD可作為B细胞分化成熟標识，成熟B细胞同步体現mIgM和mIgD（5）IgE是血清中含量最低的Ig；重要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR結合，介导I型超敏反应。第四讲补体系统1、概念:(1)、补体（complement,C）:是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。并非單一成分，是由30余种可溶性蛋白、膜結合蛋白和补体受体构成的多分子系统——补体系统。是一种高度复杂的生物反应系统。多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可通過三条途径激活补体，其形成的产物具有溶解细胞、调理吞噬、介导炎症、调整免疫应答和清除免疫复合物等功能。补体系统式机体发挥固有免疫防御的重要部分，也是集体发挥体液免疫效应的重要机制之一，并對免疫系统的功能具有调整作用。2、补体激活的三条途径的過程:补体系统的激活可通過由抗原-抗体复合物從C1q启動的經典激活途径（classicalpathway）；由MBL結合至细菌多糖启動的甘露糖結合的凝集素激活途径（MBL途径mannan-bindinglectin途径）；由病原微生物等提供接触表面從C3開始的旁路激活途径（alternativepathway）。（1）、經典途径：（前半部分）激活物及激活条件免疫复合物是經典激活途径的重要激活物质（2）MBL途径（前半部分）：病原体甘露糖残基+MBL是MBL途径的重要激活物质（3）旁路途径（前半部分）：又称替代激活途径，指不通過C1、C4、C2，由C3、C5~9、B因子、D因子、P因子参与的补体激活過程。激活物為细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等為补体激活提供保护性环境和接触表面的成分。旁路途径是补体系统重要的放大机制，可以直接识别异物，作為非特异性免疫发挥效应。不依赖于抗体的形成，在初期抗感染免疫中具有重要意义。3、补体的功能：补体系统的功能可分為两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活過程中产生不一样的蛋白水解片段，從而介导多种生物學效应。细胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Celllysis)：补体系统通過經典途径、旁路途径或MBL途径被活化後，可在靶细胞上形成膜袭击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的這一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和监视作用，可以抵御病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。调理作用（opsonization）：补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，結合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体結合，增進两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。清除循环免疫复合物（Clearanceofimmunecomplexes）:多种补体成分可识别和結合凋亡细胞,并通過与吞噬细胞表面對应受体的作用而参与對這些细胞的清除。炎症介质(inflammationmediators)：C3a,C4a,C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有對应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。趋化作用（Chemotaxis）:C3a,C5a對中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有對应受体的中性粒细胞和單核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和汇集，增强炎症反应。第五讲细胞因子/白细胞分化抗原/黏附分子概念：(1)细胞因子（cytokine，CK）：書：是一种重要由参与固有免疫和适应性免疫应答的细胞合成和分泌的小分子蛋白质。能调整细胞生長、分化成熟、功能维持和免疫应答。Ppt：是由多种细胞，尤其是活化的免疫细胞分泌的、可调整细胞生長、分化成熟,功能维持的可溶性小分子蛋白质。(2)分化群(clusterofdifferentiation,CD)：应用以單克隆抗体鉴定為主的聚类分析法,来源不一样，但能识别同一分化抗原的多种單克隆抗体称為一种分化群。分化群（CD）识别的分化抗原称CD分子。CD是指單克隆抗体群，但在实际研究中若無尤其阐明，CD重要是指分化抗原。(3)黏附分子（adhesionmolecules,AM）:書：是指一类能介导不一样细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间互相接触、結合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt：是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触、結合和作用的一类分子,多為糖蛋白。以配体-受体結合的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、信号转导及生長、分化、迁移等過程，是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。细胞因子作用的共同特點:(1)、理化特性:绝大多数分子量為2.5×104糖蛋白。多以單体形式存在，少数為二聚体（如IL白细胞介素-12）或三聚体（如TNF肿瘤壞死因子）。多数编码基由于單拷贝基因,并由4~5個外显子和3~4個内含子构成.(2)、产生特點：多源性和反复性:一种细胞可产生多种不一样的细胞因子。瞬時性：细胞因子的合成和分泌是一种自我调控的過程。多由活化细胞产生：天然细胞因子是活化细胞产生的。(3)、作用特點自分泌或旁分泌:以這两种形式作用于产生细胞因子的细胞自身或附近。高效性：细胞因子与其受体以高亲和力結合，微量即可发挥作用。通過結合靶细胞上對应受体发挥作用。 作用的复杂性：多效性、重叠性、协同性、拮抗性网络性:细胞因子调整网络多样性:介导调整免疫应答,炎性反应,增進细胞增殖,分化成熟,刺激造血等非特异性:作用無选择性和针對性细胞因子的生物學作用：(1)、调整免疫应答：在免疫应答识别阶段：IFN（干扰素）可诱导MHC-Ⅱ类分子体現，增進抗原提呈；IL-10可起相反的作用，克制抗原提呈。在增殖和分化阶段：IL-2、4、5、6等均可增進T、B细胞活化、增殖和分化，而TGF-β（转化生長因子）则起克制作用。在效应阶段：趋化因子可趋化炎性细胞，巨噬细胞活化因子（如TNF-α，IL-1、IFN-γ等）可使巨噬细胞活化，增强其吞噬和杀伤功能。(2)、刺激造血：某些细胞因子如IL-3可刺激多能干细胞和祖细胞的增殖和分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可增進粒细胞和巨噬细胞增殖分化；EPO则可增進紅细胞生成。(3)、与神經内分泌系统构成机体调整网络:细胞因子對神經-内分泌的调整;神經-内分泌系统對细胞因子影响。(4)、参与细胞凋亡:细胞因子直接诱导细胞凋亡;细胞因子参与對细胞凋亡的调整。细胞因子受体：(1)、可溶性细胞因子受体(sCKR)：sCKR是CKR（细胞因子受体）的一种特殊形式。sCKR的氨基酸序列与mCKR胞膜外区同源，仅缺乏跨膜区和胞质内区。通過膜受体脱落或mCKR的不一样剪接而形成。sCKR与细胞因子特异性結合，但亲和力一般比mCKR低。(2)、公用链：一条肽链参与多种CKR的构成，称為“公有链”，重要与信号转导有关。特异性配体結合链称為“私有链”。CK功能的重叠性重要是由CKR公有链决定的。第六讲重要组织相容性复合体MHC1、概念:（1）、重要组织相容性复合体（MajorhistocompatibilitycomplexMHC）:一般把引起急而快排斥反应的抗原称為重要组织相容性抗原，而编码重要组织相容性抗原的基因称為重要组织相容性复合体。*人类组织相容性抗原称為HLA，小鼠称為H-2。一般把引起急而快排斥反应的抗原称為重要组织相容性抗原，它在排斥反应的发生中起重要作用；反之则称為次要组织相容性抗原。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA复合体/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地互相作用，称為MHC限制性。（3）、锚著残基：与MHC結合成复合物的抗原肽往往带有两個或两個以上专司和MHC分子肽結合槽相結合，该位置的氨基酸残基称為锚著残基。（4）、锚著位：与MHC結合成复合物的抗原肽往往带有两個或两個以上专司和MHC分子肽結合槽相結合，MHC的這個部位称為锚著位。2、基因构成：經典I类基因（HLAIa）：HLA-A、-B、-C三個座位,编码产物是HLAI类分子α链；参与内源性抗原的提呈,高度多态性,编码产物分布于所有有核细胞。經典II类基因:MHCII类HLA-DP、-DQ、-DR三個亚区,每個亚区均有两個以上功能基因座位,分别编码HLAII类分子α链和β链,参与外源性抗原的提呈。高度多态性,编码产物重要分布于专职抗原提呈细胞。MHC的遗传特點：（1）、單倍型遗传方式：MHC是一组紧密连锁的基因群，這些连锁在同一条染色体上的等位基因构成一种單倍型。（2）、复等位基因遗传現象：在一随机婚配的群体中，由于群体中的突变，MHC每一座位均存在两种以上為数不等的众多的等位基因，這些同一座的基因系列称為复等位基因。而某一遗传個体只体現众多复等位基因中的一种的現象，為复等位基因遗传現象。（3）、共显性等位基因遗传：HLA复合体中每一對等位基因均為共显性，分别来自父母的等位基因编码的蛋白质都能得到体現，即共显性等位基因遗传。（4）、连锁不平衡(linkagedisequilibrium):HLA的基因之间有一定的互换和重组机率，不一样基因座位的各個等位基因在人群中以一定频率出現。群体中各HLA等位基因非随机地构成單元型的現象。MHC的分子构造和组织分布:(1)、MHCI类分子:MHCI类分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因编码产物，又称移植抗原，与移植排斥反应亲密有关。与小鼠的H-2分子相似，MHCI类分子為跨膜蛋白，是两条肽链构成的异二聚体。分子构造:(1)肽結合区（多态区a1/a2）:結合抗原肽;(2)Ig样区（非多态区a3）:与CD8結合;(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上;(4)胞浆区:信号转导;(5)b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子体現。组织分布：分布于所有有核细胞表面。(2)、MHCII类分子:(1)肽結合区(非多态区a1/b1):結合抗原肽;(2)Ig样区(非多态区a2/b2):与CD4結合;(3)跨膜区:固定HLA-II类抗原于膜上;(4)胞浆区:信号转导。组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞。第七讲固有免疫1、概念：（1）、固有免疫（Innataimmunity）:又称天然免疫，是生物在長期种系发生和進化過程中逐渐形成的一系列防御机制。补充：固有免疫是机体抵御外界病原体侵袭、清除体内抗原性异物的第一道防线，同步還参与机体的获得性免疫应答，因而在机体的防御机制中具有重要意义。（2）、病原有关分子模式（PAMP）：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子构造，可被固有免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。PAMP的特性：-一般為病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；-為微生物的生存或致病性所必需；-為宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。（3）、模式识别受体（PRR）：一类重要体現于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。即固有免疫细胞上识别PAMP的受体。2、固有免疫系统的构成：（1）、屏障：物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕動、呼吸道上皮纤毛运動、尿液冲洗。化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物學屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素克制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。局部屏障：(1)血-脑屏障：介于血液与脑组织之间，由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和壁外的星状胶质细胞构成，能阻挡血液中的病原微生物及其毒性产物進入脑组织及脑室，從而保护中枢神經系统免受侵害。(2)血胎屏障:由母体的子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同构成。此屏障不影响母子间的物质互换，但在一般状况下可防止母体内的病原菌進入胎儿体内,使胎儿免受感染。（2）、分子：包括补体、细胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效应分子：天然抗体，NO，ROI等。（3）、细胞：参与免疫应答的诸多细胞如吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞，γδT细胞B1细胞、DC、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等，均為固有免疫应答的效应细胞，其中也有不少参与特异性免疫应答。1）.吞噬细胞(Phagocyte)①中性粒细胞：体小圆形；数量多,寿命短,更新快；胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒，富含多种酶；体現多种能识别病原微生物构造的受体；具有较强的趋化作用，能体現多种受体。②單核吞噬细胞(monocyte/macrophage):寿命長，达数月；体大多形性；胞浆富含溶酶体；MHC-I/II和多种黏附分子；具有多种受体。具有吞噬、杀伤病原体；消化清除与抗原提呈；参与炎性反应；抗肿瘤、抗病毒作用；以及免疫调整作用。2）、NK细胞（naturalkiller）NK细胞是淋巴细胞的一类，来自于骨髓淋巴样干细胞，比T、B淋巴细胞体积大，细胞质中有許多颗粒，因而也被称為“大颗粒淋巴细胞”。NK细胞無需抗原预先致敏，可直接杀伤靶细胞，在机体的初期抗病毒、抗胞内寄生菌感染，以及抗肿瘤中具有重要作用。NK细胞的靶细胞重要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞、寄生虫等，因此，NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫原因，也参与II型超敏反应和移植物抗宿主反应。NK细胞重要通過释放穿孔素和颗粒酶来引起靶细胞溶解或通過FAS-FASL途径介导靶细胞凋亡。NK细胞也可以通過ADCC效应杀伤溶解特异性IgG包被的靶细胞。活化的NK细胞還可以合成和分泌多种细胞因子，发挥免疫调整和造血作用。3）、NKT细胞自然杀伤T细胞，参与体内免疫调整、维持免疫稳定，能防止母体妊娠時對胎儿的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的发生，并在抗感染免疫、抗肿瘤免疫及防止器官移植排斥中发挥作用。4）、??T细胞根据T细胞TCR的表型不一样将T细胞分為两类：αβT细胞（TcRαβ+Tcells）γδT细胞（TcRγδ+Tcells）具有抗原识别受体多样性较少，应答较局限，這一明显特點。5）、B1细胞根据B细胞表型的不一样，可将其分為二個亚群：B1细胞（CD5+）：對TI抗原应答；B2细胞（CD5-）：對TD抗原应答。重要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。6）、树突状细胞(DC)功能强大的专职抗原提呈细胞,有效刺激初始淋巴细胞活化。天然免疫的识别机制PAMP，見前PAMP概念解释。PRR的定义：一类重要体現于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的生物學特性：较少多样性；非克隆性体現:同一类型细胞（如巨噬细胞）体現的PRR；具有不一样的特异性。介导迅速的生物學反应，無需细胞增殖。几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体；分类:膜型、分泌型和胞质型PRR。第八讲APC和抗原提呈1、概念:（1）、抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC）：指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈給T淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessorycell）。（2）、抗原提呈（antigenpresentation）：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解為抗原肽片段并与胞内MHC分子結合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈給T细胞识别的過程。2、APC:一般把具有构成性体現MHCII类分子和协同刺激分子，同步有摄取、加工和处理外源性抗原的能力，并将抗原提成給CD4+Th细胞功能的细胞，称為专职抗原提呈细胞。常見的有树突状细胞（DC）、單核巨噬细胞以及B细胞。树突状细胞（dendriticcell,DC），是迄今為止发現的能刺激初始T细胞活化的重要专职APC，也是功能强大、在免疫系统中占独特地位的APC。DC是唯一及来源于髓样干细胞又来源于淋巴系干细胞的细胞。广泛分布于大脑除外的机体内，如上皮下及多数组织器官心脏、肾脏等。未成熟DC与成熟DC的比较重要功能抗原捕捉、加工处理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴组织、器官外周淋巴组织Fc受体和甘露糖受体的体現高低或無胞浆内MHC数量多少表面MHCⅡ类分子的数量少多共刺激分子（B7等）的体現低或無高黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的体現低体現高活化初始T细胞的能力無强DC的生物學功能：（1）提呈抗原及活化T细胞，启動免疫应答；（2）参与T细胞分化成熟；（3）参与Ｂ细胞发育、分化及激活;（4）免疫调整；（5）诱导免疫耐受。3、抗原提呈的途径:外源性抗原(exogenousantigen)：来源于APC外的抗原，通過溶酶体途径，由MHCⅡ类分子提呈給CD4+T细胞。内源性抗原(endogenousantigen)：细胞内合成的抗原，通過胞质溶胶，途径由MHCⅠ类分子提呈給CD8+T细胞。外源性抗原/MHCⅡ类分子途径：外源性抗原被APC摄取、加工、处理為抗原肽，与MHCⅡ类分子形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，体現于APC表面，供CD4+T细胞识别的過程。内源性抗原/MHCⅠ类分子途径：内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解為小分子抗原肽後，与MHCⅠ类分子結合，形成抗原肽/MHCⅠ类分子复合物，供CD8+T细胞识别的過程。如病毒抗原、肿瘤抗原、组织抗原等重要經此途径提呈。CD1分子提呈途径:CD1在空间构造上类似MHC-Ⅰ分子，但它参与的抗原提呈過程却不一样,而与MHC-Ⅱ类分子相似。首先在ER中合成CD1的α链，之後在calnexin的作用下与β2M非共价結合构成CD1，然後被转运到MⅡC/CⅡV处，与内化後被酸化降解的抗原中的脂类成分結合形成复合体，再释放到细胞表面，為一类非MHC限制性的T细胞识别(CD4-CD8-T细胞、NK细胞、γδT细胞及部分CD4+、CD8+T细胞)抗原递呈特性：重要递呈糖脂或脂类抗原，尤其是分支杆菌的某些成分；递呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、γδT细胞。第九讲淋巴细胞（Lymphocyte）1、概念:（1）、T细胞受体（TcellreceptorTCR）：是T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能构造。TCR是T细胞表面的异二聚体。根据其肽链构成，TCR可分為αβ和γδ两类。外周成熟T细胞中90%以上体現αβTCR，αβTCR型T细胞在适应性免疫应答中处在关键地位。体現γδTCR的T细胞属于固有免疫细胞。（2）、B细胞受体（BcellreceptorBCR）：是B细胞特有的抗原受体，是B细胞识别抗原的功能构造。成熟B细胞体現两种BCRIg:IgM、IgD.两种BCR的胞内区非常短，仅有三個氨基酸残基，与Igα/Igβ异二聚体結合為复合体（3）、TCR-CD3复合物:（不精确）CD3与T细胞受体构成TCR-CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导過程中起关键作用。TCR的作用是识别抗原，而CD3的则是将信号传导至T细胞内。（4）、协同刺激分子受体:（不精确）B细胞的BCR识别抗原後通過Igα和Igβ像胞内传导活化信号，這是B细胞活化的第一信号。B细胞的完全活化仅有第一信号是不够的，還需要第二信号。B细胞活化的第二信号由T细胞的协同刺激分子受体提供。B细胞是抗原提呈细胞，可认為T细胞的活化提供协同刺激信号，這一信号是B细胞上的协同刺激分子提供的。（5）、免疫细胞（immunocyte）：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和紅细胞2、淋巴细胞的分化发育：胸腺是T细胞分化成熟的場所。来源于骨髓造血干细胞的祖T细胞進入胸腺後，在胸腺内經历TCR基因重排、阳性选择、阴性选择三個阶段的发育，以获得功能性TCR的体現、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T细胞，然後從胸腺移行至外周淋巴组织定居。T细胞的阳性选择：阳性选择发生于深皮质区，双阳性T细胞（DP），与胸腺上皮细胞相遇，其表面的CD4和CD8与胸腺上皮细胞表面的MHCI类或MHCII类分子低亲和力結合被选择，继续发育成單阳性细胞（SP），与MHCI类分子結合的分化成CD8+T细胞，与MHCII类分子結合分化成CD4+T细胞。否则就发生凋亡而被清除。通過阳性选择，T细胞获得了受自身MHC限制的特性。获得有功能性的TCR，且T细胞由双阳性阶段成熟為單阳性阶段。T细胞的阴性选择：发生在皮质与髓质交界处，SP细胞通過TCR识别、高亲和力結合树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物，发生自身耐受而停止发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物高亲和力結合的SP才能继续发育為具有识别非已抗原能力的T细胞。通過阴性选择，清除或克制了對自身抗原有反应性的T细胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴细胞上重要的膜分子：T细胞表面具有诸多重要分子，他們参与T细胞對抗原的识别，在T细胞的活化、增殖、分化以及发挥效应的過程中起著重要作用。包括TCRαβ/γδ、CD3与TCR-CD3复合物、CD4和CD8分子、CD28和CTLA-4分子、CD2、CD11、CD40L（CD40配体）以及有丝分裂原受体。4、T淋巴细胞的亚群：T细胞可以分為根据体現TCR的类型，分為TcRαβT细胞和TcRγδT细胞。根据CD分子的体現型分為CD4+Tcells，CD8+Tcells；根据功能分為Th细胞，调整性T细胞和CTL。B淋巴细胞的亚群：根据B细胞表型的不一样，可将其分為二個亚群：B1细胞（CD5+），B2细胞（CD5-）。B1B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、肠壁的固有层外周免疫器官表面標志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23＋应答抗原TI-AgTD-Ag与否需要Th辅助否是抗体类型IgM各类抗体重要功能粘膜免疫体液免疫第拾讲细胞免疫应答1、概念:(1)、免疫应答（immuneresponse,Ir）：机体的免疫细胞對抗原進行识别,发生活化,增殖分化或失能凋亡,進而体現出一系列生物學效应(對非已抗原進行清除,對自已成分产生耐受)的全過程。(2)、T细胞突触(免疫突触)（Tcellssynapse）：APC与T细胞的互相作用過程中，在细胞互相接触部位形成了一种特殊构造，成為T细胞突触。能提高TCR与MHC/肽复合物互相作用的亲合力；能增進与T信号转导有关分子的互相作用；也能增進T细胞发挥效应功能。2、CD4+T细胞介导的细胞免疫应答的整個過程：Ppt57CD4+T细胞的活化 (1)活化信号1(抗原识别信号) *双识别:TCR-外源性肽/MHCII*共受体:CD4-MHCII*CD3传递特异性抗原识别信号 (2)活化信号2(协同刺激信号) *如B7-CD28等协同刺激分子結合 (3)细胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等)*是T细胞充足活化重要条件3、CD8+T细胞介导的细胞免疫应答的整個過程：Ppt694、CTL杀伤靶细胞的過程与重要机制：(1)接触相(特异性识别与結合阶段)：-效-靶细胞通過黏附分子非特异性結合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异結合(2)分泌相(CTL的极化)：TCR及共受体向效-靶接触部位汇集?细胞骨架、亚细胞构造及胞浆颗粒向CTL-靶细胞結合部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间。(3)裂解相(致死性打击阶段)：靶细胞肿胀壞死或凋亡。重要有两种机制：①细胞裂解:释放穿孔素；②细胞凋亡:(1)颗粒酶(2)FasL/Fas第拾一讲体液免疫应答1、概念：（1）、体液免疫应答(humoralimmuneresponse)：成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化為浆细胞，通過产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。（2）、初次免疫应答（Primaryimmuneresponse）：病原体初次侵入机体所引起的应答。初次体液免疫应答特性：须經一定的潜伏期才能在血液中出現抗体；产生抗体以IgM类為主；抗体總量较低；抗体亲和力较低。（3）、再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）：同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特性：激活免疫应答的抗原量明显減少；潜伏期明显缩短；抗体产量高,维持時间長；抗体以IgG為主，亲和力高。2、B细胞与Th的互相作用特點：①B细胞与Th细胞之间的直接互相作用是通過B细胞的抗原提呈作用实現的。②只有特异性识别同一种抗原分子的B细胞与Th细胞间才能发生互相作用，且其作用受MHC-II类分子的限制。Th只定向辅助能提呈抗原給它的B细胞。③B细胞与Th细胞之间存在双向活化作用。Th细胞對B细胞活化的辅助体目前两個方面：1、活化的Th体現CD40L，為B细胞提供第二信号有关分子；2、活化的Th分泌细胞因子作用于B细胞。3、B细胞對TD(胸腺依赖性抗原)抗原的免疫应答過程:Ppt414、B细胞對TI（胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen）能刺激B细胞产生抗体，而無需Th细胞的协助）抗原的免疫应答過程:B细胞對抗原的识别；B细胞的活化、增殖、分化；抗体发挥免疫效应5、抗体产生的一般规律抗原進入机体後，诱导對应B细胞活化并产生特异性抗体，发挥体液免疫效应，特定抗原初次刺激机体产生的免疫应答称初次免疫。初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次遭遇相似抗原刺激後可迅速、高效、持久地应答，成為再次免疫。第拾二讲免疫耐受1、概念:（1）、活化诱导的细胞死亡（AICD）：活化的淋巴细胞通過体現的FasL与自身或邻近淋巴细胞的Fas結合，介导淋巴细胞的凋亡，此為AICD。（2）、免疫耐受（immunologicaltolerance）：机体對自身抗原体現為负免疫应答以维持自身稳定，不至发生自身免疫性疾病。机体免疫系统在接触特定抗原後所形成的特异性免疫無应答或低应答状态，即為免疫耐受。（3）、克隆無能（clonalanergy）:T细胞活化需要接受APC提供的双信号。若T细胞识别抗原後缺乏协同刺激信号，则体現出克隆無能。無能T细胞最重要的特性是丧失分泌IL-2的能力，以此制止T细胞深入增殖分化為效应T细胞。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一种特异性免疫無应答，是免疫系统的一种积极反应過程。免疫耐受的产生需抗原诱导，有一定潜伏期，對抗原具有特异性，并维持一定的時间，即免疫耐受具有特异性免疫应答的基本特性，是一种负免疫应答。诱导淋巴细胞活化的抗原成為免疫原，而诱导免疫耐受的抗原為耐受原。2、T细胞中枢与外周耐受的机制T中枢：經阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力結合，则发生凋亡。阴性选择是清除自身反应性T细胞，实現自身免疫耐受的关键环节之一。T外周：胸腺基质细胞不体現某些自身抗原；自身抗原体現水平太低或与胸腺上皮;细胞表面的MHC/多肽复合物亲和力低。机制：自身反应性淋巴细胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽视以及克隆克制。3、B细胞中枢与外周耐受的机制B中枢：(1)克隆清除机制（阴性选择）自身反应性B细胞在骨髓发育過程中，其BCR与微环境基质细胞表面体現的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力結合，從而启動细胞程序性死亡，致克隆清除。（2）B细胞克隆無能:骨髓中未成熟Ｂ细胞之BCR与可溶性自身抗原的亲和力低，局限性以引起克隆清除，而转变為“無能”Ｂ细胞，不体現SmIgM，虽能体現正常水平SmIgD，但由于存在信号传导障碍，也不能诱导B细胞激活。B外周：骨髓基质细胞不体現某些外周器官的组织特异性抗原或机体成熟後体現的抗原；自身抗原体現水平太低或与BCR的亲和力低。机制：未進入淋巴滤泡而凋亡;缺乏刺激信号而凋亡;AICD致B细胞凋亡;成熟B细胞处在無能状态。T细胞耐受与B细胞耐受的区别:Ppt41第拾三讲免疫调整1、概念：（1）、免疫调整（immuneregulation）：免疫应答過程中,多种免疫细胞与免疫分子互相增進和克制,形成正负作用的网络构造,并在遗传基因的控制下,完毕免疫系统對抗原的识别和应答。免疫调整包括正负反馈两個方面，是由多因子参与的拾分复杂的免疫生物學過程，任何一种环节的不正常均可引起全身或局部免疫应答的异常，最终导致過敏、自身免疫病、肿瘤等疾病。（2）、抗原内影像：Ab2b因其抗原結合部位与抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab１結合，故又称為抗原内影像。（3）、独特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生對应的抗体。（4）、抗独特型抗体：机体针對抗体的独特型产生的抗体称為抗独特型抗体（anti-idiotype,AId)。独特型重要覆盖Ig的抗原結合部位（CDR），另某些分布于靠近這一抗原結合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种： 针對骨架区α型和针對CDR的β型。（5）、抗原竞争：构造相似的抗原之间互相干扰特异性抗体应答的現象，两者會竞争APC。2、分子水平的免疫调整机制有哪些？抗原、抗体、IC、补体、激活或克制性受体。(一)抗原的调整作用：由于抗原的分解、中和及清除，引起抗原浓度的減少或消失，對应免疫应答的總体幅度逐渐下降。抗原竞争：构造相似的抗原之间互相干扰特异性抗体应答的現象。竞争APC。(二)抗体的调整作用：(1)正调：IgM可以增進免疫应答，其机制：增進调理作用(2)负调：IgG可以克制免疫应答，其机制：抗体封闭作用：抗