贝伐珠单抗注射液-药品临床应用解读

贝伐珠单抗注射液目录01药品基本信息03有效性05公平性02安全性04创新性01药品基本信息01包括但不限于：药品通用名称；注册规格；说明书适应症/功能主治（概述）；用法用量；中国大陆首次上市时间；目前大陆地区同通用名药品的上市情况；全球首个上市国家/地区及上市时间；是否为OTC药品；参照药品建议；所治疗疾病基本情况、未满足的治疗需求、大陆地区发病率、年发病患者总数等。通用名：贝伐珠单抗注射液注册规格：100mg(4ml)/瓶中国大陆首次上市时间：2020年6月17日目前大陆地区同通用名药品的上市情况：共9家全球首个上市国家/地区及上市情况：2020年，中国是否OTC药品：否参照药品建议：安维汀®(原研贝伐珠单抗注射液)01药品基本信息01适应症1、转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。2、晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。3、复发性胶质母细胞瘤贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。4、肝细胞癌贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌的患者。5、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(本次申请新增)贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗。6、宫颈癌(本次申请新增)贝伐珠单抗联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。

作为新药适应症。7、不可切除或转移性肝细胞癌(本次申请新增)贝伐珠单抗联合信迪利单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。用法用量不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）贝伐珠单抗联合信迪利单抗给药时，信迪利单抗静脉输注的推荐剂量为：200mg,每3周给药一次，贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：15mg/kg体重，每3周给药一次。上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（OC）推荐剂量为15mg/kg每3周一次静脉注射，与卡铂和紫杉醇联用，最多治疗6个周期，之后为贝伐珠单抗15mg/kg每3周一次作为单药治疗，总共最多治疗22周期或直至疾病进展，以先发生者为准。宫颈癌（CC）贝伐珠单抗与下列一种化疗方案联合使用：紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康。贝伐珠单抗的推荐用量为15mg/kg体重，每3周一次，静脉输注给药。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。01药品基本信息01疾病基本情况不可切除或转移性肝细胞癌：1、疾病基本情况：2020年全球肝癌新发病例约为90.6万，在所有癌症中排名第六。死亡病例约为83万，在所有癌症中排名第三。2、未满足的治疗需求：肝癌的预后很差，发病率与死亡率之比达到1：0.9，在我国肝癌的5年生存率约为12%。严重威胁我国人民的生命健康。3、大陆地区发病率：24.3/10万，本适应症适用患者数：77996人（2022年）。上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：1、疾病基本情况：年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首。2、未满足的治疗需求：发病隐匿，且因缺乏有效筛查及早期诊断措施，约70％的卵巢癌患者在确诊时已属晚期，存在肿瘤的广泛播散和转移，5年生存率仅为30-40％左右。贝伐珠单抗用于卵巢癌患者初始治疗，可显著延长患者的无进展生存期。3、大陆地区发病率：4/10万，本适应症适用患者数：32943人（2022年）。宫颈癌：1、疾病基本情况：宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌之后。2、未满足的治疗需求：对于患有转移性肿瘤及和铂类化疗后有肿瘤持续性或复发可能的患者，目前治疗的选择性仍非常有限。与单纯化疗相比，贝伐单抗联合化疗药物可提升总体存活率。3、大陆地区发病率：7.7/10万，本适应症适用患者数：17442人（2022年）。01安全性02不良反应情况信达生物研发的贝伐珠单抗（达攸同®），是上海罗氏公司研发的贝伐珠单抗注射液（原研药，安维汀®）的生物类似药。不良反应类型和发生率与原研药相当。严重程度和发生率，没有明显高于原研药。在患者人群中具有良好的获益-风险比，该药在患者中的安全性特征与说明书已列明的一致。说明书内列出的常见不良反应有发热性中性粒细胞减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、外周感觉神经病变、高血压、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、乏力、疲乏等。药物相互作用方面，没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相互作用。没有观察到贝伐珠单抗对其他抗肿瘤药物的药代动力学性质产生具有临床意义影响。贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用治疗的患者中报告了数例可逆性微血管溶血性贫血。安全性方面优势和不足总体安全性良好，药监部门5年内未发布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。包括但不限于：该药品在国内外不良反应发生情况；药品说明书收载的安全性信息；与目录内同类药品安全性方面的主要优势和不足。01有效性03与对照药品疗效方面优势和不足信达生物研发的贝伐珠单抗（达攸同®），是上海罗氏公司研发的贝伐珠单抗注射液（原研药，安维汀）的生物类似药。在上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，和宫颈癌这两个适应症上，其有效性与原研药一致。作为新药的适应症肝细胞癌：只有达攸同开展了联合信迪利单抗治疗肝细胞癌的Ⅲ期RCT临床试验，而原研药没有。获批前，以甲磺酸索拉非尼为对照，Ⅲ期RCT随机对照试验，ORIENT-32（NCT03794440）研究显示，在总体人群中，贝伐珠单抗（达攸同）联合信迪利单抗，较索拉非尼组显著延长中位总生存期未到达。索拉非组mOS，10.4个月。降低死亡风险43.1%，风险比（HR）为0.569，p＜0.0001。中位无进展生存期（mPFS，4.6个月vs2.8个月），降低死亡风险43.5%，风险比（HR）为0.565，p＜0.0001。国家药监局药品评审中心《技术评审报告》中关于本药品有效性的描述：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和宫颈癌CDE正在撰写中。临床指南/诊疗规范推荐上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：《中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌诊疗指南2021》术后辅助化疗（一线化疗）其他少见病理类型，黏液性癌Ⅱ-Ⅳ期2B类Ⅲ级推荐；宫颈癌：《宫颈癌诊疗指南（2022年版）》用于复发或转移癌的一线化疗方案有：顺铂联合紫杉醇、顺铂联合紫杉醇及贝伐珠单抗、紫杉醇联合拓朴替康及贝伐珠单抗为一类推荐方案，卡铂联合紫杉醇及贝伐珠单抗作为接受过顺铂治疗的患者首选；肝细胞癌：《2022CSCO肝癌指南》晚期HCC一线治疗I级推荐信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药；《2022CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》中晚期肝癌一线治疗推荐信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药；《2022原发性肝癌诊疗指南》一线抗肿瘤治疗A级推荐信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药。01创新性04包括但不限于：主要创新点；该创新带来的疗效或安全性方面的优势；是否为国家“重大新药创制”科技重大专项支持上市药品；是否为自主知识产权的创新药；传承性（限中成药）情况。创新点贝伐珠单抗（达攸同®）获得“一种稳定的抗VEGF抗体抑制剂”专利、2020年苏州市优秀版权奖。优势信达生物研发的贝伐珠单抗（达攸同®），是上海罗氏公司研发的贝伐珠单抗注射液（原研药，安维汀）的生物类似药。与原研贝伐珠单抗注射液（安维汀®）相同。贝伐珠单抗（达攸同®），于2022年6月14日在印尼获批上市。01公平性05年发病患者总数我国肝癌疾病负担沉重，发病率与死亡率比达到1：0.9，5年生存率仅12%；上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，发病率和病死率高，严重威胁生命健康，本品可为患者提供长期生存的希望。1、不可切除或转移性肝细胞癌:本适应症适用患者数77996人（2022年）2、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:本适应症适用患者数32943人（2022年）3、宫颈癌:本适应症适用患者数17442人（2022年）临床管理难度在临床管理上已积累长期经验，管理难度小，滥用风险低。弥补药品目录短板本次新增适应症（上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及宫颈癌），弥补目录短板；本品是唯一联合信迪利单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗的贝伐珠单抗，增加临床联合用药选择。包括但不限于：所治疗疾病大陆地区年发病患者总数；是否能够弥补药品目录保障短板；临床管理难度及其他相关情况总结贝伐珠单抗注射液（达攸同®）贝伐珠单抗注射液是2022年版国家基本医疗保险目录内“常规目录”的药品，贝伐珠单抗注射液（达攸同®)此次申请新增以下3个适应症，可更好的弥补目录短板，进一步提升药物的可及性，让患者获益。新增适应症1：不可切除或转移性肝细胞癌：贝伐珠单抗联合信迪利单抗，用于