多拉米替片-药品临床应用解读

1多拉米替片目录药品基本信息01安全性02有效性03创新性04公平性05解决传统NNRTIs(非核苷逆转录酶抑制剂)局限并为降低HIV患者的心血管风险而生三大权威指南一致推荐药品基本信息疾病现状疾病挑战艾滋病是国家乙类法定传染病，中国艾滋病感染人数超122万1，2021年全国报告艾滋病发病人数为60154人22NRTI+NNRTIs是我国约六成HIV感染者的治疗方案3现有NNRTI类药物神经精神等不良事件发生率较高，耐药屏障较低，导致部分患者无法耐受（N=600，受试者来自全国20个省份4）

心血管风险的HIV病人应更换具有血脂获益HIV抗病毒药物以实现心血管风险降低1HIV进入慢病管理心血管已成为其中重要致死原因33X心血管事件1.5-2X卒中及心梗4.5X心源性猝死心血管风险因子5,6肥胖高血压血脂抽烟药物副作用多拉米替片1.聚焦2023世界艾滋病日/politics/2023-11/30/c_1130001365.htm2.中国疾病预防控制中心/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml3.XiaH,etal.FrontPharmacol.2020;11:800.4.SchwarczSK,etal.AIDSPatientCareSTDS.2014;28(10):517-235.HanC,etal.SciChinaLifeSci.2018;61(5):504-514.6.Lloyd-JonesDM,etal.Circulation.2010;121(4):586-613.适用于治疗HIV-1感染且无NNRTI类药物、拉米夫定或替诺福韦病毒耐药性的既往或现有证据的成年患者。1适应症适用于治疗HIV-1感染且无NNRTI类药物、拉米夫定或替诺福韦病毒耐药性的既往或现有证据的成年患者1用法用量每天一次，每次一片，口服用药，可与或不与食物同服；1参考文献1.多拉米替片说明书多拉米替片革命性创新NNRTI(非核苷逆转录酶抑制剂)于2022年成功纳入国家医保药品目录注册规格多拉韦林100mg/拉米夫定300mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg有效注册证号国药准字HJ20200066中国大陆首次获批时间2020年12月29日目前大陆地区通用名药品的上市情况独家全球首个上市国家/地区及上市时间美国/2018年08月30日专利号ZL201180018074.2是否为化合物专利是专利权期限届满日2031年3月27日是否为OTC药品否参照药品建议艾考恩丙替片2药品基本信息神经不良事件较少1头晕发生率减少约75%睡眠障碍和紊乱发生率减少约50%因不良事件停止治疗的发生率低1多拉米替治疗96周多拉米替治疗48周III期临床研究相比EFV/FTC/TDFIII期临床研究相比EFV/FTC/TDF对LDL-C和非HDL-C具有优效性1,4初始患者多拉米替治疗48-192周脂代谢异常改善明显2III期临床研究相比PI/INSTI/NNRTI+2NRTI经治患者转换为多拉米替治疗144周药物相互作用DDI少，适用于临床多种复杂情况3肝脏安全性好3（ChildA/B无需调整剂量）OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17多拉米替片说明书.LancetHIV.

2024Feb;11(2):e75-e85.多拉米替片多重获益从容应对HIV管理新挑战优化代谢特征肝肾友好III期临床研究相比EFV/FTC/TDF3安全性：神经精神及血脂等方面安全性良好，药物相互作用少2024年更新多拉米替片在79个国家/地区的安全应用经验显示安全可靠本品已在全球79个国家/地区获批，未因安全性原因对本品采取任何措施全球累积患者暴露量约为175,417患者-治疗年，全球累积自发报告不良反应1493例次（其中严重不良反应368例次）1无重要风险提示国内收到的不良事件特征和全球收到的一致中国获批自2020-12-29至2024-6-30全球首次获批自2018-08-30至2024-04-024安全性：中国与全球一致，无重要风险提示1.2024年公司全球定期安全性更新报告（按活性成分多拉韦林来撰写）中国超过6成HIV患者正在使用非核苷类方案，多拉米替片为突破非核苷治疗局限而生耐药发生率低例HIV-1感染者出现耐药

有效抑制HIV病毒III期临床研究经治患者在转换多拉米替片144周后6III期临床研究JohnsonMetal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2019;81(4):463-472.MolinaJMetal.LancetHIV.2018;5(5):e211-e220MolinaJM,etal.LancetHIV.2020;7(1):e16-e26经治患者转换为多拉米替48周治疗获得病毒性抑制1初治患者转换为多拉米替48周治疗获得病毒性抑制2,3约90%约84%不受限制不同基线病毒载量水平对患者病毒学抑制2,3,4,5OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.OrkinC,etal.ClinInfectDis.2020Dec18:ciaa822.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17.5有效性：有效抑制HIV病毒复制，耐药屏障高中国艾滋病诊疗指南2024年版1欧洲EACS指南2023年版2美国DHHS指南2023年版3推荐多拉米替片作为初治人群一线方案（与参照药品艾考恩丙替片属于同等推荐等级）推荐多拉米替片作为初治人群一线方案（推荐等级高于参照药品艾考恩丙替片）推荐多拉米替片作为初治人群特定情况下推荐方案（与参照药品艾考恩丙替片属于同等推荐等级）1.中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南（2024版）2.EACSGUIDELINESVersion13.1.2023.3.DHHS.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentswithHIV.202303.多拉米替片三大权威指南一致推荐的成人HIV感染者一线含NNRTIs治疗方案6有效性：国内外最新指南更新，仍为一线推荐治疗方案对LDL-C和非HDL-C具有相对优效性8,12体重增加轻微8经治疗患者144周耐药率为0导致停药的不良事件发生率低7,8与其他药物相互作用少2,9多拉米替片突破传统非核苷局限有效的病毒学抑制4,5耐药率低6中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组，等.中国艾滋病性病.2021;27(11):1182-01.EACSGUIDELINESVersion11.0.2021.DHHS.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentswithHIV.2022.Orkin,etal.2021IAS.Poster.JohnsonMetal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2019;81(4):463-472.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021;87(2):801-805.MolinaJMetal.LancetHIV.2018;5(5):e211-e220.OrkinCetal.ClinInfectDis.2019;68(4):535-544.多拉米替片说明书.从容应对HIV管理新挑战兼顾疗效与安全服用方便，不受食物限制98创新性：新一代NNRTI类药物具有更好药代动力学特征新一代NNRTI类药物可有效抑制病毒复制，耐药率低，药物相互作用少真实世界数据与III期临床一致10,1110.IntJSTDAIDS.2023;34(14):1018-1023.11.JAcquirImmuneDeficSyndr.2024;95(2):190-19612.LancetHIV.

2024Feb;11(2):e75-e85.2024年更新2024年更新对体重影响轻微2BijkerR,etal.HIVMed.2019;20(3):183-191.KumarP,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr.2021Feb17.BastianN,

et

al.

LancetHIV,2022,/10.1016/S2352-3018(22)00122-9EuropeanAIDSClinicalSociety./files/2021_guidelines-11.0_final.pdf.AccessedOct,2021.多拉米替片是HIV感染者心血管风险管理的优选方案转换为多拉米替后，截止144周受试者LDL-C，非HDL-C、总固醇和甘油三酯下降明显2平均改变(mg/dL)转换后144周LDL-C非-HDL-C胆固醇甘油三酯HDL-C转换后24周5.WorldHealthOrganization.PatientmonitoringguidelinesforHIVcareandantiretroviraltherapy(ART).2006.6.PanelonAntiretroviralGuidelinesforAdultsandAdolescents.GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinAdultsandAdolescentsLivingwithHIV.DepartmentofHealthandHumanServices研究表明现目录中广泛使用的INSTIs2年内心血管事件发生率升高3相较未曾使用INSTI的患者，使用INSTI的患者0-6个月心血管事件发生率1.85[1.44-2.39]

权威指南将体重增加列为整合酶的不良反应4,5,6体重增加是INSTIs的代谢类不良反应3使用含有DTG的方案的患者在48周时可能绝对体重增加3-5kg4。含有INSTI方案与其他ARV相比，患者的体重增加更多5。血脂异常与超重是HIV感染者重要的心血管疾病危险因素19创新性：对HIV感染者LDL-C和非HDL-C等具有相对优效性我国报告现存艾滋病感染者约122万例1，且呈现增长趋势我国向国际社会承诺2030年终结其流行，并纳入《健康中国2030》规划纲要我国目标在2030年实现3个“95%”95%诊断率，95%治疗率，95%病毒学抑制国家对艾滋病毒感染治疗有清晰的诊断标准和确诊复核流程本品获批适应症明确且有明确的指南规范及临床路径，抗病毒药物滥用可能性小，临床管理成本低推助公共健康临床管理难度小弥补目录短板心血管疾病是HIV感染者非艾滋病死亡的主要原因之一，已上升占比到23.8%

2本品治疗4年患者显示脂质代谢的安全性良好，对LDL-C和非HDL-C具有相对优效