胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药朱小平讲解

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege胆碱酯酶抑制药和

胆碱酯酶复活药主讲：朱小平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶抑制药溴新斯的明neostigminebromide胆碱酯酶抑制药能与胆碱酯酶（AchE）结合，使AchE失去水解乙酰胆碱的能力，从而发挥拟胆碱作用。如新斯的明，毒扁豆碱，有机磷酸酯。【化学名】溴化N，N，N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶抑制药溴新斯的明neostigminebromide【结构特点】新斯的明的化学结构由三部分组成季铵碱阳离子部分芳香环部分氨基甲酸酯部分阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-，临床有溴化新斯的明和甲硫酸新斯的明娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶抑制药溴新斯的明neostigminebromide【理化性质】1.性状：本品为白色结晶性粉末；无臭；味苦；在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。2.水溶性：本品为季铵盐，极性大，易溶于水，但因极性大而口服吸收差，F为1%～2%，故口服剂量（溴化新斯的明）是注射剂量（甲硫酸新斯的明）的10倍。3.水解性：本品分子中具有氨基甲酸酯结构，但不易水解（2个甲基的空间位阻作用），在氢氧化钠和加热时可水解产生间二甲氨基酚钠及二甲氨基甲酸。4.鉴别：本品为溴盐溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中不溶。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶抑制药溴新斯的明neostigminebromide【作用和用途】作用：

本品抑制胆碱酯酶活性，兴奋骨骼肌作用强（激动N受体）;

也可兴奋胃肠和膀胱平滑肌（激动M受体）用途：

重症肌无力（首选药）

术后腹胀和尿潴留娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药能水解磷酰化胆碱酯酶，恢复AchE活性，使堆积的Ach水解，解除有机磷农药的中毒症状。如碘解磷定，氯解磷定。碘解磷定PralidoximeIodide有机肟结构：易水解碘离子：析出I2变黄【化学名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物季胺盐：易溶于水娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药【性状】本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末（注射液为无色或几乎无色），无臭，味苦，遇光易变质。溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。胆碱酯酶复活药碘解磷定PralidoximeIodide【稳定性】水溶液不稳定，见光或久储存可缓慢氧化析出游离碘，使颜色变黄而不能药用，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂，以防止游离碘的析出。其水溶液在pH4~5时较稳定，在酸性（pH<4）或碱性溶液中肟基易分解，生成多种分解产物。酸性条件下水解生成对应的醛类化合物和和羟胺而失效；碱性条件下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子CN-。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——拟胆碱药胆碱酯酶复活药碘