第二十四章作用于呼吸系统的药物药理学pharmacology72讲解

药理学/pharmacology第二十四章作用于呼吸系统的药物——平喘药药理学/pharmacology第二十四章作用于呼吸系统的药物——平喘药镇咳药祛痰药平喘药作用于呼吸系统的药物平喘药是一类缓解和预防喘息症状的药物。平喘药药理作用作用于诱发哮喘的某些环节，解除或预防支气管平滑肌痉挛，缓解症状，预防发作。平喘药支气管哮喘的病理

机体1.气道壁炎症、黏膜充血水肿、腺体分泌增多2.支气管平滑肌痉挛收缩致敏因素非致敏因素哮喘外源性：致敏原吸入性：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶。药物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。平喘药内源性为非致敏因素。包括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传等。混合性上述两类哮喘的病因、发病机制相互影响，综合作用，构成混合型哮喘。平喘药哮喘发病机制外因型（吸入型，Ⅰ型变态反应）内因型（自主神经紊乱）平喘药平喘药过敏原机体IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞结合IgE-肥大细胞IgE-嗜碱性粒细胞过敏原（再次进入机体）细胞脱颗粒释放活性递质（组胺白三烯等）临床表现-哮喘咳嗽胸闷呼吸困难喘息平喘药常用药物分类1.肾上腺素受体激动药(沙丁胺醇、特布他林)2.茶碱类(氨茶碱)3.M受体拮抗药(异丙阿托品)4.肾上腺皮质激素(倍氯米松、布地奈德)5.肥大细胞膜稳定药(色甘酸钠)其他：抑制IgE生成剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂等平喘药治疗药物和方法1.快速解痉缓解药物：短效口服β2受体激动剂抗胆碱药茶碱类全身性应用糖皮质激素平喘药治疗药物和方法2.长期抗炎控制用药：吸入型糖皮质激素(用药后多漱口)吸入β2受体激动剂抗白三烯药物茶碱类色甘酸钠全身激素减量疗法平喘药——短效的β2受体激动药平喘作用=异丙肾上腺素；心脏兴奋为异丙肾上腺素的1/10缓释剂型和控释剂型沙丁胺醇（salbutamol）：激动β2-R强于β1-R，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释。克伦特罗（clenbuterol）：扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少。平喘药——短效的β2受体激动药松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维持4~6小时。作用特点适应证缓解轻中度急性哮喘症状的首选药物。用于运动性哮喘的预防。平喘药长效——特布他林的结构改造优点：具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性，舒张支气管平滑肌的作用可维持12小时以上。平喘药近年推荐，联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂具有协同的抗炎和平喘作用适用于中重度持续哮喘患者的长期治疗

(葛兰素史克)舒利迭50/100或50/250（内含沙美特罗50μg，氟替卡松100μg或250μg）依从性好、吸收完全、疗效叠加平喘药——氨茶碱1.平喘作用弱于β受体激动药。作用机制主要有：抑制磷酸二酯酶；阻断腺苷受体；促进内源性儿茶酚胺释放，激动β2受体，间接松弛支气管平滑肌；抑制支气管平滑肌内质网释放Ca2+，降低平滑肌细胞内Ca2+浓度；抗感染作用等。药理作用平喘药——氨茶碱2.强心利尿：增强心肌收缩力，增加心输出量，进而增加肾血流量和肾小球滤过率，还能抑制肾小管对钠的重吸收，产生利尿作用。辅助治疗心源性哮喘和心源性水肿。3.其他作用：能松弛胆管平滑肌，解除胆道痉挛，治疗胆绞痛，还能扩张外周血管和兴奋中枢。药理作用平喘药——氨茶碱1.防治慢性支气管哮喘，口服，～3小时血药浓度达峰值，维持5～6小时；重症哮喘急性发作或持续状态，采用静脉滴注给药，常与β受体激动药及肾上腺皮质激素合用以提高疗效；喘息型支气管炎、肺气肿及其他阻塞性肺部疾病引起的支气管炎。2.心源性哮喘3.胆绞痛临床应用平喘药—氨茶碱局部刺激碱性强，口服刺激胃黏膜，恶心、呕吐、胃痛。肌注可局部红肿疼痛，现少用。长期应用产生耐受性中枢兴奋性少数人治疗量烦躁、不安、失眠等，静脉注射过量或过速可头痛、头晕、恶心、呕吐，甚至惊厥。儿童对本药敏感，易惊厥，应慎用急性中毒

不良反应平喘药——异丙托溴铵（ipratropine）支气管平滑肌M受体，抑制鸟苷酸环化酶而平喘。主要用于喘息型支气管炎和支气管哮喘的防治，尤其适于合并心血管疾病、糖皮质激素疗效差或禁用β受体激动药的患者。作用与用途平喘药——异丙托溴铵（ipratropine）全身不良反应少，大剂量应用可有口干、干咳、喉部不适等反应，青光眼患者禁用。不良反应平喘药——色甘酸钠（sodiumcromoglycate）口服难吸收，采用喷雾吸入药物微细粉末的方法给药。其作用机制是稳定肥大细胞膜，防止膜裂解和脱颗粒，减少过敏介质释放，且能降低支气管哮喘患者对非特异性刺激的敏感性。起效慢，用药数日或数周后才显效。

药理作用平喘药——色甘酸钠（sodiumcromoglycate）主要用于预防和减少哮喘的发生。对外源性哮喘的预防作用更好，对正在发作的哮喘无效。此外，在接触抗原前用药，对过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎、消化道过敏性疾病和春季角膜炎等也有预防作用。临床用途平喘药——色甘酸钠（sodiumcromoglycate）较少，少数患者气雾吸入时因粉尘刺激可出现咽痛、呛咳等气管刺激症状，甚至诱发哮喘，同时吸入少量异丙肾上腺素可预防。不良反应平喘药——色甘酸钠（sodiumcromoglycate）色甘酸钠气雾剂色甘酸钠滴眼液制剂及规格平喘药——倍氯米松（beclomethasone）气雾吸入后，直接作用于呼吸道发挥抗炎平喘作用。吸收作用很少，避免了全身性不良反应。起效慢，不适宜哮喘急性发作和持续状态的抢救