法规知识与药品生产监管动态

法规知识与药品生产监管动态魏志福法规知识2006年1月日以来国家食品药品监督管理局共公布局令五个，其中涉及我公司的有：1.?药品说明书和标签管理规定?〔局令第24号〕2.?药品流通监督管理方法?〔局令第26号〕3.?药品广告审查发布标准?〔国家工商总局局令第27号〕4.?药品广告审查方法?〔局令第27号〕法规知识与我公司相关的主要工作文件共有九个，包括：1.关于?药品说明书和标签管理规定?有关问题解释的通知2.关于进一步标准药品名称管理的通知3.关于进一步加强非处方药说明书和标签管理的通知4.关于进一步加强药包材监督管理工作的通知5.关于进一步加强药品生产企业监督管理工作的通知法规知识法规知识一、药品说明书和标签管理规定1.2006年6月1日起施行2.2007年6月1日起生产出厂的所有药品，其说明书和标签必须符合?规定?的各项要求。药品说明书和标签管理规定第三条药品说明书和标签由国家食品药品监督管理局予以核准。

药品的标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。药品说明书和标签管理规定第四条药品包装必须按照规定印有或者贴有标签，不得夹带其他任何介绍或者宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。

药品生产企业生产供上市销售的最小包装必须附有说明书。药品说明书和标签管理规定第六条药品说明书和标签中的文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。药品说明书和标签管理规定第十一条药品说明书应当列出全部活性成份或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。

药品处方中含有可能引起严重不良反响的成份或者辅料的，应当予以说明。药品说明书和标签管理规定第十四条药品说明书应当充分包含药品不良反响信息，详细注明药品不良反响。药品生产企业未根据药品上市后的平安性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反响在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。药品说明书和标签管理规定第十六条药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。药品说明书和标签管理规定第十七条药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。

包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。药品说明书和标签管理规定药品说明书和标签管理规定第十八条药品外标签应当注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反响、禁忌、本卷须知、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反响、禁忌、本卷须知不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书〞字样。药品说明书和标签管理规定药品适应症或者功能主治、用法用量、不良反响、禁忌、本卷须知不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书〞字样，不得仅注明“详见说明书〞。注明的“主要内容〞应当与说明书中的描述用语一致，不得修改和扩大范围。

适应症或者功能主治等工程难以标出主要内容或者标出主要内容易引起误用的，可以仅注明“详见说明书〞。

药品标签印制的适应症〔功能主治〕的字体、字号和颜色应当一致，不得突出印制其中的局部内容。药品说明书和标签管理规定第十九条用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输本卷须知或者其他标记等必要内容。药品说明书和标签管理规定第二十一条同一药品生产企业生产的同一药品，药品规格和包装规格均相同的，其标签的内容、格式及颜色必须一致；药品规格或者包装规格不同的，其标签应当明显区别或者规格项明显标注。

同一药品生产企业生产的同一药品，分别按处方药与非处方药管理的，两者的包装颜色应当明显区别。药品说明书和标签管理规定第二十三条药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月〞或者“有效期至XXXX年XX月XX日〞；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.〞或者“有效期至XXXX/XX/XX〞等。

有效期假设标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，假设标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。药品说明书和标签管理规定第二十五条药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：

〔一〕对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；

〔二〕不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；

药品说明书和标签管理规定〔三〕字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；

〔四〕除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。药品说明书和标签管理规定药品通用名称必须使用黑色或者白色，不得使用其他颜色。浅黑、灰黑、亮白、乳白等黑、白色号均可使用，但要与其背景形成强烈反差。药品说明书和标签管理规定第二十六条药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。药品说明书和标签管理规定第二十七条药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准的药品名称。

药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。药品说明书和标签管理规定未经注册的商标包括所有未取得?商标注册证?的商标。?药品流通监督管理方法??药品流通监督管理方法?自2007年5月1日起施行。?药品流通监督管理方法?第五条药品生产、经营企业对其药品购销行为负责，对其销售人员或设立的办事机构以本企业名义从事的药品购销行为承担法律责任。第六条药品生产、经营企业应当对其购销人员进行药品相关的法律、法规和专业知识培训，建立培训档案，培训档案中应当记录培训时间、地点、内容及接受培训的人员。?药品流通监督管理方法?第八条药品生产、经营企业不得在经药品监督管理部门核准的地址以外的场所储存或者现货销售药品。第九条药品生产企业只能销售本企业生产的药品，不得销售本企业受委托生产的或者他人生产的药品。?药品流通监督管理方法?第三十二条有以下情形之一的，依照?药品管理法?第七十三条规定，没收违法销售的药品和违法所得，并处违法销售的药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款：〔一〕药品生产、经营企业违反本方法第八条规定，在经药品监督管理部门核准的地址以外的场所现货销售药品的；〔二〕药品生产企业违反本方法第九条规定的；〔三〕药品生产、经营企业违反本方法第十五条规定的；?药品流通监督管理方法?第三十条有以下情形之一的，责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处以五千元以上二万元以下的罚款：〔一〕药品生产、经营企业违反本方法第六条规定的；〔二〕药品生产、批发企业违反本方法第十一条第一款规定的；〔三〕药品生产、经营企业违反本方法第十二条，未按照规定留存有关资料、销售凭证的。?药品流通监督管理方法?第十二条药品生产、经营企业采购药品时，应按本方法第十条规定索取、查验、留存供货企业有关证件、资料，按本方法第十一条规定索取、留存销售凭证。

药品生产、经营企业按照本条前款规定留存的资料和销售凭证，应当保存至超过药品有效期1年，但不得少于3年。?药品流通监督管理方法?第十三条药品生产、经营企业知道或者应当知道他人从事无证生产、经营药品行为的，不得为其提供药品。第十四条药品生产、经营企业不得为他人以本企业的名义经营药品提供场所，或者资质证明文件，或者票据等便利条件。第十五条药品生产、经营企业不得以展示会、博览会、交易会、订货会、产品宣传会等方式现货销售药品。?药品流通监督管理方法?第三十五条违反本方法第十三条规定，药品生产、经营企业知道或者应当知道他人从事无证生产、经营药品行为而为其提供药品的，给予警告，责令改正，并处一万元以下的罚款，情节严重的，处一万元以上三万元以下的罚款。第三十六条药品生产、经营企业违反本方法第十四条规定的，按照?药品管理法?第八十二条的规定予以处分。?药品流通监督管理方法?第二十条药品生产、经营企业不得以搭售、买药品赠药品、买商品赠药品等方式向公众赠送处方药或者甲类非处方药。第二十一条药品生产、经营企业不得采用邮售、互联网交易等方式直接向公众销售处方药。?药品流通监督管理方法?第四十条药品生产、经营企业违反本方法第二十条规定的，限期改正，给予警告；逾期不改正或者情节严重的，处以赠送药品货值金额二倍以下的罚款，但是最高不超过三万元。二、药品监管动态现在药品生产监管的重点：1.飞行检查制度2.监督员制度监督员制度二月十五日国家食品药品监督管理局下发了关于向药品生产企业试行派驻监督员的通知，要求各省市应于2007年3月底前向血液制品、疫苗生产企业派驻监督员，并在总结派驻监督员工作的根底上，逐步安排向静脉注射剂和重点监管的特殊药品生产企业派驻监督员的工作。监督员制度派驻监督员主要对药品生产企业执行GMP情况进行监督检查。重点检查原辅料来源的合法性、生产工艺与批准工艺的一致性、药品是否按照标准检验以及质量保证措施等，对特殊药品还应检查生产方案、购销数量及储存条件等情况。监督员制度根据市局的说话，现在是向每一个企业派驻2名监督员。飞行检查药品管理法?规定：药品监督管理部门应当按照规定，依据?药品生产质量管理标准?、?药品经营质量管理标准?，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。飞行检查是跟踪检查的一种形式，指事先不通知被检查企业实施的现场检查。其核心是突然性，目的是核查企业药品生产质量管理方面的即时状况或真实情况。飞行检查飞行检查的特点飞行检查的特点三是检查内容具有针对性。检查组根据现场实际情况确定检查的重点和内容，即时填写飞行检查记录，做好调查取证工作，检查时间和检查内容由检查组灵活安排，以查清查实问题为目的，保证了检查质量。四是检查安排具有绝缘性。飞行检查时不坐企业车、不吃企业饭、不用企业安排住宿、不与企业私下接触，食宿和交通费用全部由药品认证中心支付，一切行动从简，杜绝了人为因素的干扰。飞行检查重点企业是否按GMP要求组织生产委托生产、委托检验是否符合要求是否有违法、违规生产问题使用原料药、直接接触药品的包装材料来源是否合法标签、说明书印刷内容是否符合规定是否按规定100%投料飞行检查重点企业是否有超范围、擅自变更生产地址的生产行为是否有擅自委托和接受委托的生产行为是否更改批号和生产日期是否使用国家禁止使用和淘汰的原料生产药品生产的药品是否经过批准成品是否按标准进行了全项检验飞行检查的目的标准药品生产行为，稳固GMP认证成果，促进企业健康开展突出威慑力，打击制售假劣药品的违法行为强化企业自律意识，使实施GMP变成企业的自觉行动不流于形式，使实施GMP落到实处飞行检查的根本情况国家24家药品生产企业进行了飞行检查，收回?药品GMP证书?13家，责令整改9家，还有2家正在调查处理中。对因违规而被收回?药品GMP证书?的5家药品生产企业予以通报。与此同时，各地食品药品监督管理部门通过专项检查工作，2006年对80多家药品生产企业分别采取责令限期改正、停产整顿、收回?药品GMP证书?等行政处理措施。飞行检查的根本情况被收回GMP证书的企业清单：广东佰易药业广西纯粹堂制药厂李时珍医药集团四川康定金珠制药有限责任公司金陵药业股份利民制药厂李时珍医药集团主要问题擅自更改了生产工艺：在香砂平胃丸中添加羧甲基纤维素钠及淀粉辅料，在夏枯草膏中添加苯甲酸钠防腐剂，麝香袪痛搽剂采用喷头用药，对微生物限度超标的产品进行钴-60辐照。广西纯粹堂制药厂缺陷工程广西纯粹堂制药厂缺陷工程飞行检查的根本情况2006年国家对吉林省飞行和跟踪检查7户企业，对4户企业下达了限期整改的通知。吉林省组织飞行检查企业51户，收回16家企业“药品GMP证书〞，对13户企业的违法行为进行了处分，力度之大，前所未有。飞行检查发现的问题局部企业法律意识淡薄，质量意识较差，不能按GMP要求组织生产，为了追求效益，存在违法生产药品的问题。--只重视市场，不注重质量，市场需要什么就生产什么，让市场牵着鼻子走，一味迎合销售商的要求--车间承包给个人，无视管理，产品质量屡屡出现问题--为了追求利润，生产假劣药品，中药添加西药、细贵药材不投料、退回药品更改批号、擅自委托加工飞行检查发现的问题一些药品生产企业一味追求降低本钱，购置、使用质量低劣、无法定资质的原料、包装材料等，导致药品质量先天缺乏，药品质量问题频频发生。--购置低劣中药材，中药饮片从无证企业购进--购置的原料药无批准文号，用工业原料替代药用原料--直接接触药品的包装材料无批准文号，大输液生产使用回收瓶飞行检查发现的问题飞行检查发现的问题企业在GMP改造时舍得投入，后期管理却不愿花钱维护，有的洁净区地面破裂，灯具、风口等设施损坏，设备破旧，不能及时修复和更换，给药品生产质量留下隐患。企业不重视质量管理工作，质量管理部门在物料采购、不合格品处理、成品放行等质量控制的关键环节不能充分行使权力，不按规定对物料和产品进行检验，产品质量得不到保证。飞行检查发现的问题企业认证后擅自改变洁净区布局，关键生产设施变更后不按规定备案，在未通过GMP认证的车间内生产。--应在洁净区的生产操作，改在一般区完成--认证时淘汰的设备，重新搬进洁净区--为降低生产本钱，采取手工操作，如手工充填胶囊、手工灌装等飞行检查发现的问题有的企业不能严格按工艺规程要求组织生产，生产过程随意性很大，改变生产工艺不进行有效的验证，变更工艺规程不经过审批。--质量标准先天缺乏，新产品开发与生产脱节，生产无法实施--不按工艺要求组织生产，随便改变工艺条件，产品质量不稳定--中药不按规定炮制，该洗的不洗，该切的不切飞行检查发现的问题不按期开展再验证工作，到期的空气净化系统、水系统、灭菌等主要设备以及设备改进、工艺变更不能及时开展再验证工作，验证工作水平有待于提高。--验证工作编造数据，不认真开展--关键设备、新产品投产不进行验证飞行检查发现的问题标签、说明书印刷不标准，滥用注册商标，误导消费者。有的企业一个规格的产品，印刷了几种标签、说明书的式样，使用多个“TM商标〞。飞行检查